吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的探讨吉西他滨联合替吉奥治疗局部晚期和转移性胰腺导管腺癌的疗效和不良反应,以及可能影响患者生存的因素。方法回顾性分析北京协和医院肿瘤内科2014年1月至2017年1月病理确诊并接受吉西他滨联合替吉奥方案(第1、8天吉西他滨1000 mg/m^2静脉滴注30 min;第1~14天口服替吉奥40~60 mg/次,每日2次,每21天为1个周期)一线治疗的胰腺导管腺癌患者的临床资料,所有患者至少接受2周期化疗、有疗效评估和随访资料。结果 60例晚期胰腺癌患者纳入分析,疾病部分缓解13例(22%),稳定37例(61%),进展10例(17%),总体中位无进展生存期7个月(95%CI=6-10),中位总生存期12个月(95%CI=9-20)。单因素分析和多因素分析均显示原发灶切除对无进展生存期、肺转移对总生存期有显著影响。最常见3~4度不良反应为中性粒细胞减少(27%)、白细胞减少(18%)。结论吉西他滨联合替吉奥方案一线治疗晚期胰腺癌有效率较高,不良反应易于管理。

吉西他滨联合厄洛替尼治疗进展期胰腺癌的疗效观察

目的观察吉西他滨联合厄洛替尼方案治疗进展期胰腺癌的疗效、临床获益反应和毒性反应。方法回顾性分析20例未接受过全身化疗的局部晚期和转移性胰腺癌患者的临床资料,所有患者均至少接受2个周期的吉西他滨联合厄洛替尼方案(第1、8天吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,厄洛替尼口服100～150mg/日,每21天重复)化疗。结果 20例患者中无达到完全缓解或部分缓解患者,11例(55%)病情稳定,9例(45%)病情进展,疾病控制率55%,临床获益率30%,中位无进展生存期4.0个月,中位生存期8.0个月。血液学毒性发生率为70%,其中3～4度白细胞下降的发生率为20%,3～4度血小板下降发生率为5%。皮疹发生率为55%,均为1～2度,1例出现2度腹泻,5例出现1度转氨酶升高。无化疗相关的死亡。结论吉西他滨联合厄洛替尼治疗进展期胰腺癌,总体临床耐受性好,可以改善患者的生活质量,主要的不良反应是血液学毒性和皮疹。

重组IFN-α2a与HSV-tk/GCV系统协同作用增强对于卵巢癌细胞系SKOV3杀伤作用的体外研究

目的 :观察应用重组IFN α2a能否增强单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因 (HSV tk) /丙氧鸟苷 (GCV)系统对卵巢癌细胞系SKOV3的杀伤效应。方法 :利用逆转录病毒载体将潮霉素磷酸转移酶和HSV tk的融合基因 (hytk)导入SKOV3细胞 ,测定GCV对SKOV3/hytk细胞的杀伤作用和旁观者效应。观察IFN α2a与HSV tk/GCV协同作用对旁观者效应的影响 ,并且在联合应用GCV和IFN α2a后 ,进行细胞周期分析。结果 :GCV对SKOV3/hytk细胞有明显的杀伤作用 ,并且可以同时杀伤周围未转基因的细胞 ,联合应用IFN α2a与HSV tk/GCV可以明显增强旁观者效应 (P <0 .0 5 ) ,使处于S期的SKOV3/hytk细胞较对照组和使用单药组明显增多 (P <0 .0 1)。结论 :IFN α2a与HSV tk/GCV联合应用可以产生协同作用 ,增强HSV tk/GCV系统在体外对卵巢癌细胞系SKOV3的杀伤效应 。

晚期胰腺导管腺癌药物治疗进展

由于特殊的免疫抑制微环境以及缺少可作为药物靶点的驱动基因突变,胰腺导管腺癌(pancreatic ductal ad⁃enocarcinoma,PDAC)患者的预后较其他恶性肿瘤患者差。目前化疗仍是多数晚期PDAC的主要治疗手段。近年来,随着抗肿瘤药物不断更新及二代测序技术进一步普及,基因检测可指导部分晚期PDAC患者化疗与分子靶向药物治疗方案的制订。国内外指南均推荐所有晚期PDAC患者接受体系及胚系基因检测,以确定最佳治疗策略。当前,针对PDAC主要驱动基因KRAS的分子靶向药物、肿瘤疫苗及抗肿瘤代谢药物等仍处于临床研究阶段。本文将对PDAC药物治疗现状及进展作一综述。

恶性肿瘤患者合并结核病51例分析

目的 探讨恶性肿瘤患者中结核病的发病情况。方法 回顾性分析我院1984年1月～2005年5月21年间51例合并结核病的恶性肿瘤患者的临床特征及抗结核治疗后的转归。结果51例患者占同期我院诊断恶性肿瘤患者总数的1．5‰。其中实体瘤并发结核患者29／51倒（57％），占同期实体瘤患者的0．9‰，血液系统恶性肿瘤22／51例（43％），占7．7‰。结核部位：肺结核37／51例（72．5％），淋巴结核9／51例（17．6％），浆膜腔结核4／51例（7．8％），泌尿系结核1例（2．0％），发热37／51例（72．6％）。33例接受一线抗结核药物治疗的患者中27例（82％）有效，无因结核病死亡病例。13／22例患者抗结核治疗同时未终止肿瘤化疗，结核病亦得到控制。结论 结核病在本院恶性肿瘤患者中不常见，血液系统恶性肿瘤中发病率高于实体瘤患者，肺为最常见受累部位，发热是最常见症状，一线抗结核药物治疗有效。

31例80岁以上老年恶性肿瘤患者临床资料分析

目的观察80岁以上老年恶性肿瘤患者化疗疗效及毒性反应。方法回顾性分析31例≥80岁恶性肿瘤患者的临床资料,评估患者合并症、肾功能、相对剂量强度,统计客观有效率、中位无进展生存期及不良反应发生率。结果 31例患者接受1～13周期化疗,中位周期数为4周期,有合并症患者占74.2%,化疗前后患者肌酐清除率无显著性差异(P=0.17)。相对剂量强度范围为0.44～0.92,中位值0.75。化疗客观有效率为45%,疾病控制率为85%,中位无进展生存期5.0个月。不良反应主要为血液学毒性,其中3～4度中性粒细胞减少发生率为19%(6例),3～4度贫血发生率为10%(3例),3～4度血小板减少发生率为10%(3例),3～4度恶心/呕吐、腹泻、转氨酶升高发生率均为3%(1例),1例发生心肌梗死。无化疗相关死亡。结论选择适当的高龄患者接受化疗,同样可以有生存获益,不良反应可以耐受。

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低。吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案。其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点。尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞。

老年胃癌的临床特点

目的探讨老年胃癌患者的临床表现、治疗及预后特点。方法将北京协和医院肿瘤内科收治的252例胃癌患者分为老年组(≥65岁)与非老年组,对比分析两组患者的临床资料。结果老年胃癌患者占36.0%。老年组男:女=3.74∶1,男性患者比例明显高于非老年组(P=0.020)。腹胀腹痛为最常见临床表现,但老年组发生率明显低于非老年组(43.3%比61.7%,P=0.005);老年组消瘦发生率明显高于非老年组(15.6%比6.2%)(P=0.015)。老年胃癌患者合并第二肿瘤的概率明显高于非老年组(12.2%比2.5%)(P=0.002)。老年组贲门胃底癌最常见,占36.7%,非老年组胃窦癌最常见,占34.6%。老年组2.2%的患者胃癌为多起源,而非老年组均为单中心起源。总体77.8%的患者接受了手术治疗,其中根治性切除率为70.9%,老年组与非老年组的比例相近。98%的患者接受了化疗,老年组接受三线及三线以上化疗的患者比例仅为非老年组的1/3(3.3%比9.3%),但差异无统计学意义。在方案选择方面,老年组更多的患者选择了FOLFOX/XELOX的两药联合方案(73.3%)。中位生存时间老年组26.5个月,非老年组28.0个月,两组差异无统计学意义(P=0.835)。按分期分层比较,Ⅳ期老年组中位生存时间(22.7个月)有较非老年组(16.1个月)延长的趋势,但差异无统计学意义(P=0.057)。结论老年胃癌患者中男性比例更高,易以消瘦起病,贲门胃底癌最常见,多中心起源及合并第二肿瘤的比例较非老年组升高;治疗方面,老年胃癌患者可以耐受规范的手术及化疗,手术比例与非老年组相近,更多患者选择了两药而非三药的联合化疗方案;老年胃癌整体预后与非老年患者相似。

伊立替康联合卡培他滨在奥沙利铂化疗后进展的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性

目的评估伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨(Xeloda)(CAPIRI方案)在奥沙利铂(OXA)化疗后进展的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性。方法以OXA化疗失败的38例晚期结直肠癌患者为研究对象,采用CAPIRI方案治疗,具体为:Xeloda2000mg/(m2.d),每日2次口服,共14d;第1、8天,90min内静脉滴注CPT-11100mg/m2;每3周重复1次。观察患者的疗效和不良反应。结果38例患者在确诊Ⅳ期后中位时间11.0个月开始应用CAPIRI方案,其中二线治疗33例,三线治疗4例,四线治疗1例,共完成121个周期化疗,中位周期数3.0。34例可评估疗效,有效率5.9%,疾病控制率61.8%,中位至疾病进展时间4.5个月,中位生存期11.0个月。38例均可评价安全性,最常见不良反应为白细胞减少(73.7%)、中性粒细胞减少(65.8%)、恶心呕吐(60.5%)和腹泻(28.9%),Ⅲ/Ⅳ度发生率分别为10.5%、13.2%、10.5%和7.9%,总体耐受性好。结论CAPIRI方案可安全有效地应用于OXA联合化疗后失败的晚期结直肠癌患者。

化疗对老年肿瘤患者生活质量的影响

目的研究化疗对65岁以上的老年肿瘤患者生活质量的影响。方法采用欧洲癌症研究和治疗组织的生命质量测定量表QLQ-C30(V3.0)中文版对我院94例≥65岁的老年肿瘤患者进行问卷调查,同时进行卡氏行为状态评分。其中辅助组38例,姑息组56例。在化疗前、化疗第3个周期后分别进行测定并进行比较。结果全体患者化疗3个周期后生活质量评分显示:恶心呕吐、便秘的症状较治疗前有显著性加重评分增高,但疼痛减轻评分下降(P<0.05);5项功能(躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能)、其他症状(疲乏、睡眠、食欲下降、呼吸困难、腹泻、经济困难)和整体生活质量在治疗前后均无显著变化。与化疗前相比,辅助组患者化疗后恶心呕吐、食欲减退、便秘的症状加重(P<0.05)。姑息组患者化疗后恶心呕吐的症状明显加重、但疼痛减轻(P<0.05)。在化疗前后卡氏行为状态评分均未显示出明显的差别。化疗后辅助化疗组与姑息化疗组相比,姑息组在疼痛、便秘症状和经济困难的评分明显高于辅助组,姑息组的总体生活质量评分明显低于辅助组,均有统计学意义(P<0.05)。结论老年肿瘤患者的躯体、角色、认知、情绪、社会功能受化疗的影响较小,化疗后会出现消化道症状加重,疼痛减轻,总体生活质量下降不明显。卡氏行为状态评分不能全面反映患者化疗时的生活质量,QLQ-C30(V3.0)中文版评估量表对中国老年肿瘤患者测评生活质量优于卡氏行为状态评分。

舒尼替尼治疗晚期进展胰腺神经内分泌瘤临床疗效

目的评估舒尼替尼治疗中国晚期进展胰腺神经内分泌瘤（p NET）患者的临床疗效。方法回顾性分析2009年1月至2015年6月在北京协和医院肿瘤内科采用舒尼替尼治疗的晚期进展p NET患者的临床病理资料、方案及预后等信息。结果 18例p NET患者应用舒尼替尼的总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为27.8%和83.3%,其中,采用舒尼替尼一线治疗9例,二线及二线以上治疗9例,两组患者的中位无进展生存期（m PFS）（12个月比12个月;HR：0.92,95%CI：0.31～2.75,P=0.88）、ORR（22.2%比33.3%;χ2=0.055,P=0.98）和DCR（88.9%比77.8%;χ2=0.4,P=0.98）差异均无统计学意义。Ki-67≥10%患者应用舒尼替尼的m PFS短于Ki-67〈10%患者,但差异无统计学意义（8个月比13个月;HR：1.13,95%CI：0.34～3.77,P=0.845）。舒尼替尼的主要不良反应为骨髓抑制、腹泻、蛋白尿、高血压和皮疹。结论舒尼替尼治疗中国晚期进展p NET的疗效和不良反应与西方数据相似,一线与二线及二线以上应用舒尼替尼的疗效可能无差异。

化疗对老年肿瘤患者认知功能的影响

目的探讨化疗对65岁以上的老年肿瘤患者认知功能的影响。方法选择2009年8月至2010年12月我院65岁以上进行化疗的老年肿瘤患者,采用筛查轻度认知功能损害的蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表北京版)对8个认知领域(包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力)进行评估,分别于化疗前和3周期化疗结束后1个月进行测定。结果 130例老年肿瘤患者入组,中位年龄71岁(65～86岁)。全体患者化疗前MoCA量表评分为25.9±3.6,化疗后为26.3±3.0,无显著性差异。化疗前存在轻度认知功能损害者占24.6%,化疗后占22.3%。结论老年肿瘤患者中存在一定比例的轻度认知功能损害,化疗在短期内对老年患者认知功能的影响较小。受教育程度和血管危险因素是影响MoCA评分的主要因素。

乳腺神经内分泌癌1例诊治分析并文献复习

神经内分泌癌可发生于人体的多个部位，乳腺原发的神经内分泌癌较为罕见，占乳腺癌的2％-5％，在所有神经内分泌癌中比例少于1％。1977年，Cubilla和Woodruff首先报道了8例乳腺神经内分泌癌。本文报道了我院收治的1例乳腺神经内分泌癌病例，并对文献进行综述。

MEN1基因阴性的多发性内分泌腺瘤病1型1例

多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)为一种常染色体显性遗传的内分泌肿瘤综合征。常见临床表现为甲状旁腺功能亢进、胃肠胰神经内分泌肿瘤及垂体前叶肿瘤,同时大部分患者存在MEN1基因突变。近年来随着基因检测的普及,MEN1基因检测在MEN1的诊断中起到重要作用。然而临床上逐渐发现临床症状典型、MEN1基因阴性的患者,这为该病的诊断带来了挑战。本文总结1例临床表现为甲状旁腺功能亢进、胰腺神经内分泌肿瘤、垂体无功能微腺瘤、未发现MEN1基因突变患者的临床资料、治疗及随访情况,综合分析临床资料和基因检测对MEN1诊断和早期治疗的重要意义。

西妥昔单抗治疗KRAS或全RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后分析

目的探索影响西妥昔单抗治疗KRAS或全RAS野生型转移性结直肠癌(m CRC)患者疗效及预后的因素。方法从北京协和医院肿瘤内科2007年11月至2016年12月病理确诊为m CRC并行基因检测为KRAS野生型(2013年11月前)或全RAS野生型(2013年11月后)的患者中,筛选出接受西妥昔单抗联合化疗至少2周期的病例,回顾性分析临床病理特征与疗效的关系。结果共入组60例患者,其中一线接受西妥昔单抗治疗34例,客观缓解率(ORR)为55. 9%,中位无进展生存期和总生存期(OS)分别为10和24个月。一线治疗患者中,全RAS野生型较仅KRAS野生型者疾病进展风险降低69. 5%(P=0. 012),左半结肠癌ORR明显高于右半结肠癌(62. 1%比0;χ2=5. 46,P=0. 033)。一线治疗疾病缓解或稳定的8例患者跨线使用西妥昔单抗时中位OS可达35. 0 (95%CI:23. 6～46. 4)个月。结论全RAS野生型、左半部位m CRC患者一线应用西妥昔单抗时疗效更优。一线获益患者继续跨线应用西妥昔单抗生存时间长。

依维莫司治疗晚期神经内分泌肿瘤研究进展

神经内分泌肿瘤起源于胚胎的神经内分泌细胞，可发生于全身许多器官和组织，2010年世界卫生组织（WHO）胃肠胰神经内分泌肿瘤分类将这一临床表现具有高度异质性的肿瘤分为分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的神经内分泌癌（NEC）。

胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是一组起源于神经内分泌系统的具有高度异质性的恶性肿瘤,在过去30年中其发病率逐渐升高.分子生物学研究结果表明,不同分级和不同原发部位的NENs具有不同的分子特征,可能是NENs临床表现异质性的原因.手术仍然是治愈局限期GEPNENs的方法,术后辅助治疗缺少前瞻性临床研究数据的支持.晚期GEP-NENs患者的治疗需要多学科合作,包括症状控制和抗肿瘤增殖.随机对照临床研究结果证实,多种药物及肽受体放射性核素治疗可以延缓晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)的疾病进展,但晚期神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)的治疗仍缺少大样本前瞻性研究结果,含铂方案化疗仍是首选一线治疗方案,免疫检查点抑制剂的作用需进一步研究证实.本文将对国内外及北京协和医院在胃肠胰神经内分泌肿瘤领域的基础及临床研究进展作一综述.

原发性血管肉瘤的临床特征和预后分析

目的分析原发性血管肉瘤的临床特征、治疗情况和预后。方法回顾性分析1990年1月至2017年6月在北京协和医院收治的68例病理确诊为血管肉瘤患者的临床、手术病理资料和治疗情况,应用Kaplan-Meier法和Log rank检验进行单因素生存分析,采用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果68例患者中,男38例,女30例;确诊时中位年龄50.5岁,从症状发生到确诊的时间为(7.5±7.5)个月,发病部位包括头面部、乳腺、胸壁、肺、心脏、肝脏、脾脏、四肢和骨骼等。确诊时肿瘤大小为(7.4±7.3)cm,局限性肿瘤(Ⅰ+Ⅱ期)28例,转移性肿瘤(Ⅲ+Ⅳ期)40例。单纯手术37例;单纯放疗3例;单纯化疗5例;综合治疗16例,包括手术+放疗5例,手术+化疗3例,手术+介入治疗4例,放疗+化疗2例,放疗+介入治疗1例,手术+放疗+化疗+靶向治疗1例;5例患者仅接受姑息对症治疗;2例确诊后失访。50例患者获得随访,中位生存时间为8.5个月。转移性血管肉瘤患者的中位生存时间为6.6个月,明显短于局限性血管肉瘤患者(15.0个月,P=0.020);心脏血管肉瘤患者的中位生存时间为3.0个月,明显短于其他部位血管肉瘤患者(11.5个月,P=0.010);接受综合治疗患者的中位生存时间为31.0个月,明显长于非综合治疗的患者(5.6个月,P=0.007)。多因素分析也显示,分期、是否发生于心脏和是否接受综合治疗均为影响原发性血管肉瘤患者预后的独立因素(均P<0.05)。结论血管肉瘤是罕见的恶性肿瘤,心脏血管肉瘤和转移性血管肉瘤的预后较差,综合治疗可改善血管肉瘤患者的预后。

10例胰腺导管腺癌卵巢转移瘤的临床病理特征和预后

目的:探讨胰腺导管腺癌卵巢转移瘤患者的临床病理特征和预后。方法:回顾性分析1984—2018年就诊于北京协和医院经组织病理学证实的10例胰腺导管腺癌卵巢转移瘤患者的临床病理特征、治疗及随访情况。结果:10例患者的中位发病年龄为46岁,其中8例原发肿瘤位于胰腺体尾部。8例患者诊断时即有双侧卵巢转移,从有临床症状至发现卵巢转移的中位时间为2.5个月。全组患者均有腹膜转移,9例患者伴血CA125升高。转移瘤以囊实性外观多见(8例次),病理形态多表现为黏液腺癌(6例),免疫组化无明显特征。全组患者均于发病时行卵巢姑息切除手术,1例患者同时行原发灶切除术。7例患者行化疗。10例患者的中位生存时间为10.3个月。结论:胰腺导管腺癌卵巢转移瘤容易误诊,诊断需要结合临床表现、影像学检查和病理特征,手术可能改善患者的预后。

生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤进展

神经内分泌肿瘤具有高度异质性,多数分化良好的神经内分泌瘤细胞表达生长抑素受体。生长抑素类似物与受体结合的特点不仅应用于神经内分泌瘤的诊断,也用于肿瘤的治疗,包括分泌症状控制和抑制肿瘤增殖。目前被批准用于神经内分泌瘤治疗的生长抑素类似物包括奥曲肽和兰瑞肽,尽管新一代生长抑素类似物帕瑞肽与生长抑素受体具有更强的亲和力,尚无证据显示其优于第一代生长抑素类似物。本文对生长抑素类似物的作用机制,临床应用及发展前景等进行综述。