阿尔泰黄芪化学成分的研究

阿尔泰黄芪Astragalusaltaicus根部的甲醇提取物通过溶剂分配，在正丁醇可溶部分得到8个环阿尔庭烷三萜成化合物，经FABMS、IR、1H、13CNMR、DEPT、1H－1HCOSY、1H－13CCOSY及水解等方法鉴定为：棉毛黄芪甙Ⅵ，Ⅳ，Ⅱ，这些化合物是首次从阿尔泰黄芪中报道。

大亚湾产红贺复海鞘Herdmania momus化学成分的研究

从中国大亚湾海域采集的红贺复海鞘Herdmania momus分离出5种化合物它们是8-烯-十八碳脂肪酸,β-谷甾醇,对羟基苯甲醛,乙基α-D-吡喃葡萄糖甙,胸腺嘧啶脱氧核苷,其结构通过波谱鉴定。

昆虫信息素的结构鉴定与合成ⅩⅩⅦ.(5R,6S)-(-)-及(5S,6R)-(+)-淡色库蚊产卵引诱信息素的立体选择性合成与手性亚砜不对称加成的立体化学

从R-(-)-正十三烯-3-醇2所得的R-(+)-醛5与R-(+)亚砜化合物6的不对称醇醛缩合得7a和7b(30∶1).7a经一系列转化得1a.从(5S,6R)-14出发,经两次构型翻转[(5S,6R)-15→(5S,6S)-16和(5S,6S)-17→(5R,6S)-14],得1a的对映体1b.光学活性α-苄氧基醛5与手性亚砜的不对称醇醛缩合,受手性亚砜的1,3-不对称诱导控制,而不是受醛5的1,2-不对称诱导控制.

南海柳珊瑚Isis sp.中的一个新神经酰胺

从中国南沙华洋礁采集的柳珊瑚Isis sp.中分离到一个新的神经酰胺:Δ^(4,5)(E),Δ^(9,10)(Z)-鞘氨醇—正十五碳酸酰胺(lsisamide)。经IR、MS、~1H和(13)C NMR谱分析以及臭氧化反应和质谱分析等方法确定了它的化学结构。

中国南海海绵Gelliodes spinosella Ihile活性成分的研究~*(一)

首次从中国南海海绵Gelliodes Spinosella Ihile中分离到一种核苷类化合物,其结构经UV、IR、MS、~1H-^(13)C-NMR及2D^1H-1HDOF-COSY确定为Thymidine。

南海海绵Gellius Cymiformis中的一个新神经酰胺

从中国南海海绵 Gellius Cymiformis(Esper)中首次分离到一个新的神经酰胺 Gecymiamide—A(I),通过各种波谱分析推导其化学结构。

中小型商家不同打折促销方式的优势比较及其经济学原理

本文对不同的打折促销措施进行了细致分类和解释,并对五种使用最为普遍的主要打折促销方式进行了优势分析和比较,阐述了其各自蕴含的经济学原理。最后,结合对中小型商家打折促销方式原理分析比较的结论,提出了针对中小型商家以及消费者两个方面的建议。

抗体药物偶联物

单克隆抗体(单抗)药物是发展最为迅速的一个领域,在过去25年间大约有近30个单抗药物面世,主要用于抗癌和炎症;最近一种新的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)技术取得了极大的成功。ADC是通过一个特殊的化学单元将单抗和小分子药物连接起来,充分利用抗体原有的亲合性和选择性,以及小分子药物的强药效,来降低小分子药物的毒性或延长小分子化合物的半衰期。随着一些链接技术的成熟和ADC药物上市,未来ADC将成为治疗疾病的重要手段。为了成功研制出一个新的ADC,需要对单抗、小分子药物和链接进行不断优化。一些新技术的问世也将极大促进ADC的发展。

核苷类前药ProTides的不对称合成:磷手性中心的构建

抗病毒药物瑞德西韦正处于临床试验阶段,以验证其对新型冠状病毒的疗效.瑞德西韦是一类结构特殊的前药(prodrug),原先由吉利德公司开发用于埃博拉病的治疗.ProTide(prodrug nucleotide)技术是McGuigan等发展的一种前药设计策略,在抗病毒、抗肿瘤等药物的开发中具有广泛应用.ProTide分子中五价磷原子的手性对药物活性的影响显著.因此,此类结构的高效不对称合成引起了学术界和工业界的广泛兴趣.归纳了近年来ProTide立体选择性偶联方法的新进展,分两类分别进行综述,即使用光学纯P(V)前体的反应和使用消旋的P(V)前体的反应.包括(动态)动力学拆分在内的多种策略被用于构建此类磷手性中心,其中一些合成方法可实现千克规模的制备.还总结了光学纯磷酰胺前体的不对称合成方法.此外,对一些代表性的ProTide试验药物的临床表现,也做了简要讨论.

基于天然产物衍生优化的小分子药物研发

天然产物一般泛指自然界中包括动物、植物和微生物等活体生物体中内源性的化学成分或其代谢产物.人类对天然产物的发现、采集、使用和加工并用于疾病的治疗贯穿于整个人类文明史.古有神农尝百草,之后东汉《神农本草经》、陶弘景《名医别录》、葛洪《肘后备急方》和李时珍《本草纲目》等中药学著作都记录了古代中国劳动人民对天然产物药用功效的探索和开发.近代科学体系建立后,天然产物研究更侧重于分离和鉴定具有生理学活性的有效成分.19世纪初发现的第一个现代药物吗啡,也促成了第一家现代制药公司默克.在相当长的时间内,天然产物是新药研发的最重要的、也是唯一的源泉.随着有机化学和药物化学的发展,直接用天然产物作为药物的可能性越来越小,人工合成小分子药物慢慢开始占主导地位.但针对天然产物进行改造或利用天然产物的结构特征,仍然是新药开发的重要手段之一.通过对天然产物进行衍生优化,不仅可以提高化合物的溶解度、稳定性等来改善药物在体内的动态,还可以增加活性或选择性以及降低化合物的毒性等来增强天然产物的成药性.本文列举了一些基于天然产物的小分子药物,包括青蒿素和阿维菌素研究开发的例子,用以阐明天然产物结构鉴定,特别是天然产物的衍生优化在小分子新药研发中的重要性.