2022年上半年医院住院患者血药浓度监测异常值种类及原因分析

目的 分析合肥市第四人民医院2022年上半年血药浓度监测(治疗药物监测,TDM)异常值分布及产生的原因,为临床药师开展药学监护提供依据。方法 收集2022年1月1日—6月30日在医院血药浓度室进行血药浓度监测的患者血液样本信息,按照异常值的种类及产生的原因进行分类分析,评估各因素对血药浓度监测值的影响,以期为临床药师书写分析报告和用药建议提供有利证据。结果 2022年上半年住院患者进行血药浓度检测样本数为24 437例,其中撰写异常值分析报告855份,占3.50%。各项目异常值占住院患者各项目总数的比值为氯氮平261例(6.31%),奥氮平247例(8.89%),喹硫平146例(5.29%),利培酮129例(4.57%),阿立哌唑46例(2.26%),文拉法辛12例(9.02%),其他项目(帕罗西汀,血锂,丙戊酸,氟伏沙明,卡马西平,氯丙嗪)14例(0.23%)。引起各项目异常值的原因中,药物未达稳态、患者肝功能异常、感冒等因素是产生异常值的主要原因。结论 临床药师应加强与医师的沟通,正确采样,根据患者的生理病理调整用药剂量,医师在给患者联合用药时应与药师沟通,充分评估潜在的影响,以保障患者的用药安全。

CP-25抑制GRK2-ERK信号调节血管内皮细胞迁移和成管功能

目的:明确CP-25抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合诱导的血管内皮细胞的迁移与成管作用及部分机制。方法:体外培养脐静脉内皮细胞(HUVEC),用AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)、CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)联合作用于细胞24 h,用CCK8试剂法检测HUVEC的增殖功能,transwell法检测HUVEC的迁移功能,成管实验检测HUVEC的成管功能,Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、ERK1/2、p-IκBα等的表达变化。结果:与对照组比较,AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合使用可以促进内皮细胞的增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)、成管(P<0.01)功能,差异有统计学意义;CP-25(1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)可以抑制AngⅡ(1×10-7 mol/L)、TNF-α(5 ng/ml)联合诱导的内皮细胞的迁移(P<0.05)、成管能力(P<0.05),与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。但对其诱导的内皮细胞的增殖没有显著影响(P>0.05)。CP-25可以下调AT1R、GRK2、p-ERK、p-IκBα蛋白的表达水平(P<0.05)。与AngⅡ、TNF-α联合刺激组比较差异有统计学意义。结论:CP-25可以抑制AngⅡ和TNF-α联合诱导的HUVEC迁移及成管功能,其机制可能与抑制细胞上AT1R和GRK2的表达、抑制ERK通路活化有关。

诱导多能干细胞来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用

目的研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。方法采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA)阳性对照组,另设假手术组作为对照,每组10只。除HA组动物多次给药(每周1次,共给药5次)外,其它各组均单次给药,每次每只动物在术侧关节腔注射50μL药物iPSC-MSCs和hUC-MSCs,假手术组和模型组同法给予生理盐水。给药5周后处死动物,观察iPSC-MSCs对关节直径差值、关节腔结构及评分、关节面评分、病理学评分等指标的影响;检测膝关节基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)及解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-5表达情况。结果 iPSCMSCs和hUC-MSCs给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分、关节直径和病理Mankin评分,改善关节腔结构,降低X线评分和关节肿胀,且iPSC-MSCs较hUC-MSCs给药在降低Pelletier评分[(1.22±0.67)比(2.00±0.71),P=0.021]方面差异有统计学意义;相比于模型组,iPSC-MSCs关节腔注射给药可显著增加软骨层CollagenⅡ表达[(35.87±8.52)比(69.90±7.65),P<0.01],降低MMP-13[(59.25±5.56)比(33.75±5.85),P<0.01]和ADAMTS-5[(52.25±10.47)比(22.25±6.13),P<0.01]表达水平,且与hUC-MSCs给药差异有统计学意义,iPSC-MSCs组与hUC-MSCs组CollagenⅡ、MMP-13、ADAMTS-5值分别为[(69.90±7.65)比(61.00±5.52),P=0.010]、[(33.75±5.85)比(43.25±6.02),P=0.028]、[(22.25±6.13)比(36.50±4.65),P=0.011]。结论关节腔注射iPSC-MSCs可显著改善OA大鼠关节病理,具有明显的软骨保护作用。

人脐带来源间充质干细胞对大鼠佐剂性关节炎的治疗和免疫调节作用

目的明确人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠的治疗和免疫调节作用。方法将24只雄性SD大鼠以完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎模型(AA),采用随机数字表法分为模型组、hUC-MSCs组(组1:2×10^6 cells/mL,组2:5×10^6 cells/mL,尾静脉注射)和益赛普组(2.8 mg/kg,皮下注射),每组6只;另取6只雄性SD大鼠作为对照组。造模后每周记录大鼠体质量、足爪容积、进行全身评分和关节炎指数评分、计算关节肿胀数;造模d35处死动物,称量胸腺、脾脏重量,计算相应指数;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理学变化;流式细胞术检测AA大鼠脾脏中(CD4^+CD44^+)T细胞和(CD4^+CD62L^+)T细胞百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)的水平。结果hUC-MSCs静脉注射可降低AA大鼠的足爪容积、全身评分、关节炎指数评分以及关节肿胀数量(F=20.573、89.092、14.161、10.914,均P<0.01);降低胸腺指数[(0.120±0.032)、(0.120±0.031)]和脾脏指数[(0.250±0.070)、(0.240±0.018)](F=6.339、4.105,均P<0.01);改善踝关节病理;hUC-MSCs静脉注射可调节脾脏中T细胞亚群(CD4^+CD62L^+)[(7.0±1.4)%、(7.9±2.2)%],(CD4^+CD44^+)[(15.0±3.6)%、(12.0±1.9)%]的百分比(F=6.331、12.719,均P<0.01),降低AA大鼠血清中TNF-α[(172.0±13.0)ng/L、(150.0±12.0)ng/L]和IL-1β[(75.0±36.0)ng/L、(74.0±20.0)ng/L]水平(F=8.221、3.581,均P<0.05)。结论hUC-MSCs静脉注射可调节大鼠T细胞亚群比例和功能,发挥对大鼠AA的治疗作用。