基于网络药理学联合分子对接探析健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病的作用机制

目的运用网络药理学及分子对接技术探究健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病作用机制。方法通过对TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH数据库的检索获取活性成分并预测靶点。检索GeneCards、OMIM、TTD及Disgenet数据库获取代谢相关脂肪性肝病靶点。将药物与疾病靶点取交集,运用可视化软件Cytoscape3.7.1构建核心成分-交集靶点网络,筛选活性成分和关键基因进行分子对接。通过Cytoscape将两者交集靶点导入David数据库进行基因本体(GO)富集分析和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果经过筛选去重后获得健脾化浊消脂方成分靶点1761个,代谢相关脂肪性肝病靶点1058个,交集靶点122个。筛选出排名靠前的五种活性成分分别是:豆甾醇、β-谷甾醇、乙酸亚油醇酯、茯苓甾醇、穿贝海绵甾醇,关键基因分别是MAPK3、HSP90AA1、STAT3、EGFR、AKT1。分子对接结果显示五种活性成分与度值最高的MAPK3结合能力相对较好。GO富集分析显示这些靶点参与类固醇激素介导的信号通路、凋亡过程的负调控以及血管生成等生物学过程。KEGG通路分析显示这些靶点参与了HIF-1通路、胰岛素抵抗、2型糖尿病、mTOR通路及VEGF通路。结论健脾化浊消脂方防治代谢相关脂肪性肝病具有多靶点、多通路的潜在作用机制,可能是通过对MAPK3/HIF1α调控产生作用。

基于肝脏能量代谢途径变化探讨健脾化浊消脂方对代谢相关脂肪性肝病大鼠的干预机制

目的通过肝脏能量代谢途径研究健脾化浊消脂方(JPHZXZF)防治代谢相关脂肪性肝病大鼠的作用机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,阳性药物组,健脾化浊消脂方高、中、低剂量组。空白组饲喂维持饲料,其余五组饲喂高脂饲料同时饮用10%果葡糖浆溶液,连续喂养12周后,各给药组小鼠给予相应药物连续干预4周。末次给药后,采用生化分析仪测定大鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹葡萄糖(FBG)含量;试剂盒法检测大鼠肝脏中TG、T-CHO、游离脂肪酸(NEFA)、柠檬酸合成酶(CS)、肉毒碱棕榈酸转移酶-1(CPT-1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乳酸脱氢酶(LDH)含量或活性;用油红O、HE染色观察大鼠肝脏病理变化;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏组织中p-AMPKα、HIF-1α蛋白表达水平。结果JPHZXZF可以显著降低TG、T-CHO、LDL-C、FBG、NEFA、CS、CPT-1、HIF-1α、LDH含量或活性(P<0.05),缓解肝细胞脂质沉积,升高p-AMPKα的蛋白表达水平(P<0.05),降低HIF-1α的蛋白表达水平(P<0.05)。结论JPHZXZF可以有效改善代谢相关脂肪性肝病糖脂代谢紊乱,其作用可能与改变能量代谢途径有关。

基于网络药理学探析5种经典方剂治疗肝细胞癌的作用机制

目的运用网络药理学及分子对接技术探究逍遥散合四君子汤、茵陈蒿汤、龙胆泻肝汤合下瘀血汤、五皮饮合四君子汤、一贯煎治疗肝细胞癌的作用机制。方法运用TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH等数据库筛选中药有效成分并预测其作用靶点,通过TTD、Drugbank、Disgenet、Liverome、OncoDB.HCC、GEO等数据库挖掘肝癌相关靶点;将药物和疾病靶点进行映射获得交集靶点,通过可视化软件Cytoscape3.7.1构建核心成分-交集靶点网络以及蛋白相互作用网络,筛选核心成分及关键基因并在GEPIA数据库进行生存分析,将筛选出的活性成分和关键基因导入DockThor在线网站进行分子对接。此外,利用David数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析以及基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果经过筛选去重获得5种经典方剂活性成分分别为110、19、154、121、51个,药物作用靶点分别为7426、1435、9544、6619、2427个。筛选去重后获得肝癌疾病靶点4001个。5种方剂经典方剂的成分靶点与肝癌疾病靶点的交集靶点分别为260、169、276、242、192个,共同Hub基因在GEPIA在线网站生存分析结果为PIK3CA、SRC、MAPK1、MAPK3(P值均<0.05)、AKT1(P>0.05)。5种方剂共同活性成分是槲皮素,其中3种经典方剂(逍遥散合四君子汤、龙胆泻肝汤合下瘀血汤、五皮饮合四君子汤)的共同活性成分是异补骨脂黄酮、Kanzonol W。分子对接结果从总体趋势来看3种成分与PIK3CA、SRC结合能力相对较好。GO富集分析显示这些靶点共同参与对药物的反应、蛋白质磷酸化、炎症反应、血管生成等生物学过程。KEGG富集分析显示共同参与的通路为癌症通路、PI3K-AKT通路、MAPK通路、Ras通路、HIF-1通路、乙型肝炎通路、丙型肝炎通路。结论槲皮素、异补骨脂黄酮和Kanzonol W抗肝癌具有多靶点、多通路的潜在作用机制。

中医药防治肝癌复发转移的研究进展

近年来中医药防治肝癌研究取得显著进展。研究发现,中医药治疗可以通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移侵袭、抗血管生成、调节免疫、逆转耐药等方面降低肝癌的复发转移,延长患者的生存期。总结了近10年中医药防治肝癌复发转移的临床与基础研究,认为中医药对肝癌复发转移防治具有低毒性、多靶点、多途径优势。在日后的研究中,应重点着眼于如何筛选出作用于肝癌的有效成分,了解中药的完整作用机制,能否保障体内外验证中药疗效的一致性,以及临床多中心研究药物对于不同地区人群的作用是否存在差异性等方面。

中医药调控自噬治疗肝癌的研究现状

近些年自噬成为防治肿瘤的研究热点,自噬具有双向调节作用,既可通过降解细胞内错误折叠的蛋白质、清除受损的细胞器等为体内正常细胞和肿瘤细胞提供能量和稳定的内环境,又可引发肿瘤细胞自噬性死亡。如何更好地介导自噬起到抑制肿瘤发生发展的作用,在西药研究遇到平台期时,中医药低毒性、多靶点、多途径的优势便体现出来了。综述了近10年中医药对肝癌自噬调控的研究进展,并针对目前研究存在的问题进行分析和探索,希望能为后续肝癌的研究提供参考和新的思路。

白长川从“络瘀”论治胆汁淤积性肝病经验

总结白长川教授从"络瘀"论治胆汁淤积性肝病的经验。基于叶桂络病学说,认为毛细胆管和络脉类似,胆汁淤积与瘀血相关,提出胆汁淤积性肝病从"络瘀"论治,分期辨治。以通络为要,早期重在祛瘀通络、清热利湿,善用虫药搜络,配伍辛润入肝通络;中期利湿化浊通络,注重顾护阳气,或温阳,或通阳;后期补虚通络,认为气畅则胆汁畅,善用血肉有情之品滋补通络。