程纬民教授基于壮医“毒虚致病”理论辨治原发性免疫性血小板减少症经验

原发性免疫性血小板减少症是以血小板减少为主要特征的疾病,现代医学针对原发性免疫性血小板减少症治疗是在不良反应最小化基础上提升患者血小板数量至安全水平,减少出血事件,但大多数患者常伴有乏力、焦虑等临床表现,影响患者的生活质量。“毒虚致病”源于壮医毒虚学说,毒与虚共同导致疾病发生,影响疾病的发展与转归。程纬民教授从壮医毒虚理论出发,认为原发性免疫性血小板减少症致病因素关键在于风、湿、火、热毒邪,气血阴阳虚损可加快疾病进展,治疗原则上主张祛毒邪兼以扶正,把握致病关键因素,加强利于阻断致病因素中药,防病传变。最后附验案两则,以期为临床治疗提供新参考。

MicroRNA调节免疫性血小板减少症CD4^(+)T细胞亚群免疫功能的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一种小分子非编码单链RNA,可广泛参与多种生物学过程,对调节机体的免疫功能具有重要作用。免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病,其发生和进展与miRNA介导CD4^(+)T细胞亚群的异常免疫调节密切相关。ITP患者miRNA的不同表达情况可影响CD4^(+)T细胞亚群的免疫功能,导致Th1/Th2、Th17/Treg的调节失衡和TFH的过度分化,引起细胞因子分泌异常。本文就ITP中miRNA介导的CD4^(+)T细胞亚群免疫功能失衡机制进行总结,以期为探索ITP的免疫机制和免疫治疗提供启发。

TGF-β信号通路在骨髓增生异常综合征中作用机制的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种细胞遗传学与分子遗传学高度异质性的恶性克隆性疾病,且进展为急性髓系白血病(AML)的风险极高。转化生长因子-β(TGF-β)与MDS的发病密切相关,是免疫稳态及免疫耐受的关键执行者,可抑制免疫系统许多组成部分的扩张和功能。TGF-β信号通路能调控微环境中的造血细胞及免疫细胞,抑制其发挥正常生物学功能,从而加快MDS的疾病进展。就近年来TGF-β信号通路对MDS红细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细细胞、巨噬细胞的调控作用进行综述,以期为MDS的发病机制及治疗提供新的视角。

毒结清口服液联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的:观察毒结清口服液联合VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效。方法:回顾性分析2015年3月至2020年3月于广西中医药大学第一附属医院治疗的82例MM患者的临床资料,依据治疗方案将患者分为联合组52例和对照组30例,对照组采用VAD方案化疗,联合组采用毒结清口服液联合VAD方案化疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后中医证候积分、肾功能指标和实验室指标。结果:两组临床疗效和不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组中医证候积分、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、M蛋白、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平均低于对照组(P<0.05),血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平高于对照组(P<0.05)。结论:毒结清口服液联合VAD方案可有效缓解MM患者临床症状,改善患者肾功能和Hb、M蛋白、β2-MG和LDH水平,且有一定安全性。

IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路调控骨髓微环境对多发性骨髓瘤生物学行为影响的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,疾病的发展表现出广泛的异质性,这种异质性与MM肿瘤细胞、骨髓微环境之间的相互作用密切相关。IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路可以调节骨髓微环境中相关可溶性因子的转录,促进MM肿瘤细胞增殖、抗凋亡、产生耐药性及引导相关骨破坏。本文就IL-6/IL-6R/JAK2/STAT3通路调控骨髓微环境对MM生物学行为影响的研究进展进行综述,以期为MM的靶向治疗及精准治疗提供新的研究思路。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在多发性骨髓瘤中作用机制的研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤的发生发展、转归预后中具有重要的意义,与多发性骨髓瘤(MM)的发病密切相关。PI3K/AKT/mTOR信号通路可通过多途径、多靶点参与调节MM,如调控MM细胞生存的肿瘤微环境,影响肿瘤发展、迁移,调控MM细胞增殖、凋亡、自噬。研究表明,PI3K/AKT/mTOR信号通路被抑制后,MM细胞的凋亡、自噬被激活,促进MM细胞的死亡,抑制MM细胞的转移及复发。因此,深入研究PI3K/AKT/mTOR信号通路在MM中的作用机制有助于阐明MM的发病机理及转归预后。

血清瘦素水平与抑郁症的相关性研究

目的:探讨抑郁症患者血清瘦素水平变化的临床意义。方法:选取2020年1月至2020年12月山东省戴庄医院收治的60例抑郁症患者和募集的30例健康志愿者为研究对象,抑郁症患者依照病情予常规口服抗抑郁药物治疗4周,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者治疗前后抑郁症状的严重程度,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定健康志愿者和抑郁症患者治疗前后的血清瘦素水平,分析抑郁症患者血清瘦素水平的变化。结果:(1)抑郁症患者治疗后的HAMD评分较抑郁症患者治疗前下降,治疗总有效率为100.00%;(2)抑郁症患者治疗前的瘦素水平显著高于健康志愿者,且口服抗抑郁药物治疗后的瘦素水平显著高于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.01);(3)不同性别之间的瘦素水平比较,女性瘦素水平均高于相同组别和时间的男性瘦素水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:(1)抑郁症患者的血清瘦素水平高于健康人群,且经口服抗抑郁治疗后血清瘦素水平进一步升高。(2)健康人群及抑郁症患者中女性的血清瘦素水平均高于相应状态下男性的血清瘦素水平。

参萸补血方对再生障碍性贫血小鼠骨髓增殖及血液学参数的影响

[目的]观察参萸补血方对再生障碍性贫血(AA)小鼠骨髓细胞学的影响,探讨其治疗AA的确切疗效。[方法]将80只小鼠按随机数字表法分为4组:正常对照组、模型组、参萸补血方组、醋酸泼尼松组,每组20只。除正常对照组外,余组小鼠以60 Co-γ射线照射加腹腔注射环磷酰胺、氯霉素复合方法建立AA模型。造模后参萸补血方组[剂量为16.56 g(/kg·d)]、醋酸泼尼松组[剂量为9.1 mg(/kg·d)]给药连续干预4周,每天灌胃量均为10 ml/kg。光镜下观察骨髓增生程度并计算骨髓非造血细胞百分率(包括淋巴细胞、单核细胞、浆细胞等),血细胞分析仪检测各组小鼠外周血中血液学参数情况。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠外周血中的白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)水平均显著降低,骨髓中非造血细胞的百分率显著升高(P<0.05),骨髓增生低下(P<0.01);与模型组比较,参萸补血方组、醋酸泼尼松组小鼠外周血中WBC、HGB、PLT水平均显著升高,骨髓中非造血细胞百分率显著下降(P<0.05),骨髓增生活跃(P<0.01)。[结论]参萸补血方能够修复AA模型小鼠的骨髓造血功能,促进骨髓增殖,改善外周血液学参数,有效治疗AA。

基于网络药理学探讨毒结清复方对多发性骨髓瘤的作用机制及实验验证

目的:基于网络药理学探讨毒结清复方对多发性骨髓瘤(MM)的作用机制,并通过体外实验验证其重要通路的参与。方法:利用TCMSP、本草组鉴数据库筛选得到毒结清复方有效成分及其对应的靶标蛋白,在GeneCards数据库中获得MM疾病靶点,将药物的标靶蛋白与MM疾病靶点取交集后得到交集靶点,并构建交集靶点交互网络(PPI),使用Cytoscape的Cytohubba插件对PPI网络分析得到核心靶点,然后对核心靶点进行在线富集分析。使用毒结清含药血清干预RPMI8226细胞,利用CCK8检测毒结清复方对RPMI8226细胞增殖的影响,ELISA和Western blotting检测各组RPMI8226细胞Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin、cyclinD1蛋白表达水平。结果:共得到毒结清复方有效成分90个及其对应的靶标蛋白415个,多发性骨髓瘤疾病靶点3340个,药物-疾病交集靶点148个,核心靶点13个,KEGG富集得到155条,GO富集得到生物过程1682条、分子功能98条、细胞成分36条。CCK8结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI8226细胞的OD值均明显降低(P<0.05),且存在剂量依赖性。ELISA结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白含量均明显降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。Western blotting结果显示:与对照组比较,低、中、高剂量组RPMI-8226细胞β-catenin蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),且高剂量组RPMI-8226细胞β-catenin蛋白相对表达量明显低于低剂量组(P<0.05)。与对照组比较,中、高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、cyclin D1蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),且高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1、cyclin D1蛋白相对表达量明显低于低剂量组(P<0.05),高剂量组RPMI-8226细胞Wnt1蛋白相对表达量明显低于中剂量组(P<0.05)。结论:毒结清复方可以抑制MM细胞增殖,其作用机制之一为通过抑制MM细胞中的经典Wnt信号通路来实现。

毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病临床研究

目的:探讨以毒结清口服液治疗多发性骨髓瘤(MM)患者骨病的临床疗效。方法:将42例MM患者随机分成两组,对照组20例予M2方案化疗,中药组22例予中药毒结清口服液60mL/d,同时予M2方案化疗。以血钙和白介素-6(IL-6)水平下降,骨痛的缓解和生活质量改善为评价指标。结果:中药组和对照组治疗后骨痛症状评分均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性意义(P<0.05);中药组生活质量总有效率为68.2%,与对照组总有效率(45%)比较差异均有显著性意义(P<0.05);中药组治疗后血钙和IL-6水平均明显下降(P<0.05),与对照组治疗后血钙和IL-6水平比较差异也有显著性意义(P<0.05);对照组治疗后血钙水平较治疗前有下降(P>0.05)。结论:毒结清口服液联合化疗能有效降低MM患者血钙和IL-6水平,改善骨痛症状,提高生活质量。

补脾肾化瘀毒法联合化疗治疗多发性骨髓瘤溶骨病变20例临床观察

目的:探讨以补脾肾化瘀毒法治疗多发性骨髓瘤(MM)患者溶骨病变的临床疗效。方法:将40例MM患者随机分成2组,对照组20例予M2方案化疗,中药组20例予中药毒结清口服液60mL/d,同时予M2方案化疗。以血钙和CRP水平下降,骨痛的缓解和生活质量改善为评价指标。结果:中药组和对照组治疗后骨痛症状评分均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性意义(P<0.05);中药组生活质量总有效率为70%与对照组总有效率(45%)比较差异均有显著性意义(P<0.05);中药组治疗后血钙和CRP水平均明显下降(P<0.05),与对照组治疗后血钙和CRP水平比较差异也有显著性意义(P<0.05);对照组治疗后血钙水平较治疗前下降(P>0.05);对照组CRP水平明显下降,与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:补脾肾化瘀毒法联合化疗能有效降低MM患者血钙和CRP水平,改善骨痛症状,提高生活质量。

中医脏腑辨治联合激素治疗原发免疫性血小板减少症的研究进展

探讨现代医家应用中医脏腑辨治联合激素治疗原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)的经验,指出目前西医一线治疗ITP首选糖皮质激素,能有效提高血小板数量,减轻出血症状,但长期使用不良反应明显,少数患者不易耐受且容易复发;中医认为ITP的病位与五脏密切相关,五脏辨证治疗可起到减毒增效的作用。

毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效观察

目的:观察毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的42例MMBD患者随机分成对照组与治疗组,各20例,对照组给予M2方案化疗,治疗组在对照组治疗基础上,给予中药毒结清口服液,60ml/日。以C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平,骨痛的缓解和生活质量改善为评价指标。结果:治疗组和对照组治疗后骨痛症状评分均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性意义(P<0.05);治疗组生活质量总有效率为68.2%,与对照组总有效率(45%)比较差异均有显著性意义(P<0.05);治疗组治疗后CRP和IL-6水平均明显下降(P<0.05),与对照组治疗后CRP和IL-6水平比较差异也有显著性意义(P<0.05);对照组CRP水平明显下降,与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:毒结清口服液联合化疗能有效降低MMBD患者CRP和IL-6水平,改善骨痛症状,提高生活质量。

毒结清口服液联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征40例临床报道

目的探讨毒结清口服液联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法对确诊为MDS的40例患者进行毒结清口服液联合沙利度胺的治疗,共治疗6个月(3个疗程),在治疗前后观察其对血红蛋白、白细胞、血小板的疗效和其对T淋巴细胞水平和同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的影响。结果 40例MDS患者中,治疗有效率达到70.0%(28/40),治疗后患者的白细胞数量和血红蛋白水平均有明显提高(P<0.05);血小板数量较前升高(P>0.05);CD3+T淋巴细胞水平、CD3+CD4+T淋巴细胞水平和CD4+/CD8+比值有明显提高(P<0.05);CD3+CD8+T淋巴细胞水平和Hcy水平显著降低(P<0.05)。结论毒结清口服液联合沙利度胺对MDS患者有良好的治疗效果,其疗效可能与能诱导MDS患者肿瘤细胞凋亡有关。

血府逐瘀颗粒加味对肺癌气虚血瘀证凝血机制影响

目的:探讨血府逐瘀颗粒加味对气虚血瘀证肺癌的临床疗效和凝血机制的影响。方法:选择气虚血瘀证肺癌60例,随机分成化疗对照组和血府逐瘀颗粒治疗组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加服加味血府逐瘀颗粒,21 d 1个疗程,各组在治疗前后观察其对血瘀证证候积分的改变、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)和血浆血管性血友病因子(v WF)水平的影响。结果:治疗组患者治疗后的证候积分和生活质量有明显改善(P<0.05);Fib、D-dimer和v WF水平较治疗前有显著下降(P<0.05);与对照组治疗后的比较有显著差异(P<0.05)。结论:血府逐瘀颗粒加味能有效改善肺癌患者的凝血机制异常,改善患者的临床症状,提高生活质量。

地黄止血方对免疫性血小板减少性紫癜T细胞免疫功能的影响

目的:探讨地黄止血方对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)T细胞免疫功能的机制。方法:对确诊的80例ITP患者,采用随机分组的方法分成地黄止血方治疗组和强的松对照组,分别治疗6个月后,观察其对T细胞免疫功能的影响。结果:给药后,激素治疗组的有效率为47.5%,中药治疗组的有效率为62.5%,两组比较无明显差异(P>0.05)。而中药治疗组中ITP患者CD3、CD4水平有明显提高,CD8水平显著降低,明显优于对照组(P<0.05)。提示:地黄止血方对ITP有良好的效果,其机制与改善T细胞免疫功能有关。

毒结清口服液对Lewis肺癌小鼠血小板活化机制的影响

目的:探讨毒结清口服液对Lewis肺癌小鼠血小板活化标志物表达的影响。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,按分组情况分别干预21 d,观察各组瘤质、抑瘤率及CD62P、CD63表达和v WF水平的变化。结果:毒结清组小鼠体质量显著性高于模型组(P<0.05),毒结清组的抑瘤率为63.2%,化疗组的抑瘤率为38.1%;模型组的CD62P、CD63和v WF水平显著高于正常组(P<0.05);毒结清组的CD62P、CD63表达和v WF水平明显低于模型组和化疗组(P<0.05),显著高于正常组(P<0.05)。结论:毒结清口服液可抑制Lewis肺癌小鼠的肿瘤增殖,保持体质量,可能与其抑制血小板活化机制相关的CD62P、CD63表达和降低v WF水平有关。

参萸补血方联合康艾注射液对骨髓增生异常综合征患者免疫功能的影响

目的:探讨参萸补血方联合康艾注射液对骨髓增生异常综合征(MDS)的T细胞免疫功能的机制。方法:对确诊的21例MDS患者进行参萸补血方联合康艾注射液治疗2个疗程后,观察其疗效和对T淋巴细胞免疫功能的影响。结果:治疗后患者的白细胞数量和血红蛋白水平明显提高(P<0.05)。CD3水平、CD4水平和CD4/CD8比值明显提高(P<0.05),CD8水平显著降低(P<0.05)。结论:参萸补血方联合康艾注射液对MDS有良好的效果,其机制与改善T细胞免疫功能有关。

生血宝合剂治疗化疗后白细胞减少症临床观察

目的观察生血宝合剂治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法 80例恶性肿瘤化疗患者,治疗组40例给予生血宝合剂口服治疗,对照组40例服用利可君治疗,两组均连续服用14d。结果治疗组患者的白细胞下降程度和下降持续时间明显少于对照组(P<0.05)。结论肿瘤化疗后早期开始服用生血宝合剂能预防化疗后白细胞减少症的发生,疗效满意,值得推广。

足三里穴位注射参麦注射液治疗化疗后白细胞减少症的临床研究

目的:探讨足三里穴位注射参麦注射液对肿瘤患者化疗后白细胞减少症的T细胞免疫功能的影响。方法:对38例肿瘤患者化疗后白细胞减少症进行足三里穴位注射参麦注射液,5天为1个疗程,治疗2个疗程后,观察对T淋巴细胞免疫功能的影响。结果:显效24例,有效12例,无效2例,总有效率94.7%;治疗后患者的白细胞计数明显提高(P<0.05),CD3、CD4水平和CD4/CD8比值明显提高(P<0.05),CD8水平显著降低(P<0.05)。结论:足三里穴位注射参麦注射液对化疗后白细胞减少症具有良好的效果,其机制与改善T细胞免疫功能有关。