一例先天性眼外肌纤维化患儿TUBB3基因的变异分析

目的:对1例先天性眼外肌纤维化患儿的TUBB3基因突变进行分析,寻找其病因。方法:对患儿进行高分辨率高通量的全基因组芯片CNV分析及医学全外显子基因检测,并行Sanger测序验证。结果:未发现疾病相关CNV区域。医学全外显子基因检测出患儿TUBB3基因的c.904G>T(p.Ala302Ser)杂合突变,该突变点在HGMD数据库未见报道,ACMG指南将其判定为致病性变异。Sanger测序验证结果显示患儿父母双方均未检出该变异。结论:TUBB3基因c.904G>T(p.Ala302Ser)杂合突变可能是该患儿的致病原因。

儿童原发性干燥综合征2例并文献复习

目的:探讨儿童干燥综合征(Sj觟gren syndrome,SS)的临床表现及诊断方法,做出有效的早期诊断。方法:对分别以低钾血症、肾病综合征就诊,最终确诊为原发性干燥综合征(primary Sj觟gren syndrome,pSS)2例患儿临床诊断过程进行回顾性分析,并对相关文献进行复习。结果:对患儿进行相关免疫学检查、唇腺病理活检、泪腺功能和唾液腺放射性核素扫描等特殊检查,从而进行诊断。结论:pSS发病率低,发病隐匿,临床表现不典型,易误漏诊。了解SS患儿的不同发病症状并行适当的检查,对早期诊断非常重要。

SSeCKs与川崎病冠状动脉损伤关系的研究

目的 :观察幼兔川崎病模型中Src抑制的蛋白激酶C的底物(Src suppressed C kinase substrates, SSeCKs)的含量变化。方法:建立川崎病新西兰幼兔模型,运用热源仪测定其注射药物后的直肠温度;实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR)测定外周血单个核细胞SSeCKs mRNA的表达;免疫组化法测定冠状动脉切片SSeCKs的表达。结果:注射牛血清白蛋白后连续0.5 h检测体温,实验组幼兔体温有升高趋势,正常组无变化。连续5 d同一时间点检测体温差异无统计学意义。免疫组化结果显示,正常组、急性期组和恢复期组的SSeCKs阳性表达率分别为(5.85±1.01)%、(24.88±0.25)%和(8.20±0.54)%。急性期组高于正常组和恢复期组(P<0.05),恢复组略高于正常组(P<0.05)。正常组、急性期组和恢复期组外周血单个核细胞SSeCKs mRNA水平分别为1.00±0.15、6.59±0.34和2.39±0.30,急性期组明显高于正常组和恢复期组(P<0.05),恢复期组高于正常组(P<0.05)。结论:SSeCKs可能与川崎病冠状动脉损伤有关。

川崎病患儿外周血MIF/AP-1/MMP-9信号通路的表达及其临床意义

目的:探讨巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)/基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)信号通路的表达与川崎病(Kawasaki disease,KD)炎症反应及冠状动脉损伤(coronary artery lesion,CAL)的关系。方法:纳入46例KD患儿作为研究对象,分为CAL组17例,无冠状动脉损伤(non-coronary artery lesion,NCAL)组29例,以年龄、性别相仿的15例下呼吸道感染发热患儿、20例择期手术患儿作为对照组。荧光定量PCR、Western blot分别检测外周血单个核细胞c-Jun、c-Fos mRNA表达和血清c-Jun、c-Fos蛋白水平,ELISA测定血清MIF、磷酸化c-Jun、MMP-9的蛋白浓度。结果:KD急性期外周血c-Jun、c-Fos mRNA表达、蛋白水平及c-Jun磷酸化水平均高于两对照组(各组间比较:c-Jun mRNA:F=654.318,P<0.001;c-Fos mRNA:F=580.998,P<0.001;磷酸化c-Jun:F=74.756,P<0.001;余P均<0.05),CAL组升高更显著(c-Jun mRNA:t=6.820,P<0.001;c-Fos mRNA:t=8.047,P<0.001;磷酸化c-Jun:t=2.361,P=0.029;余P均<0.05),亚急性期c-Jun、c-Fos mRNA表达、蛋白水平及c-Jun磷酸化水平均下降。KD急性期MIF、MMP-9蛋白水平高于两对照组(各组间比较:MIF:F=104.008,P<0.001;MMP-9:F=182.798,P<0.001),CAL组较NCAL组更高(MIF:t=2.163,P=0.043;MMP-9:t=2.104,P=0.048)。急性期血清MIF、磷酸化c-Jun、MMP-9两两之间均有正相关关系(MIF与磷酸化c-Jun:r=0.552,P<0.001;磷酸化c-Jun与MMP-9:r=0.731,P<0.001;MIF与MMP-9:r=0.421,P=0.004)。结论:MIF/AP-1/MMP-9通路可能参与了KD血管炎症及CAL的病理过程,检测急性期外周血AP-1的表达与活化水平有助于评估KD的炎症状态、预测冠脉损伤情况。