云锡矿工肺癌中FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达

背景与目的:云南锡矿工人肺癌发生率极高。已有研究表明,脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)异常与肺癌的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨云锡矿工肺癌中FHIT外显子3、4、5、8缺失及其蛋白表达异常。方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测30例云锡矿工肺癌组织、云锡矿工肺癌细胞株YTMCC及22例其他地区非矿工肺癌组织中FHIT外显子3、4、5、8的缺失。用免疫组化法检测90例人肺癌组织FHIT蛋白表达,并对43例云锡矿粉诱发的不同阶段F344大鼠肺癌肺组织进行FHIT蛋白检测。结果:FHIT基因异常在YTMLC细胞表现为FHIT基因3和8两个外显子的缺失,而矿工和非矿工肺癌组织可出现3、4、5、8中1个或几个外显子的杂合性缺失,云锡矿工肺鳞癌中FHIT基因外显子缺失及蛋白失表达率分别为68.2%及70.6%,矿工肺鳞癌和腺癌、非矿工肺鳞癌和腺癌FHIT基因杂合性缺失与正常肺组织相比差异均有显著性(P<0.01)。矿粉诱发F344大鼠肺癌变早期即有FHIT的失表达,在8例鳞状上皮非典型增生、原位癌及早期肺鳞癌FHIT蛋白失表达率达100%。结论:在矿工及非矿工肺癌中,FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达异常均常见。肺癌早期及癌前病变即有很高的FHIT失表达率,对FHIT检测分析有可能作为肺癌早期筛查的指标之一。

云南个旧和宣威地区肺癌hTERT mRNA与Mad1蛋白表达的研究

目的研究hTERT mRNA和Mad1蛋白在个旧地区矿工肺癌及宣威地区农民肺癌组织中的表达，探讨hTERT mRNA和Mad1蛋白的相互关系。方法采用免疫组化S-P法，分别检测40例个旧地区矿工肺癌（个旧矿工肺癌组）和20例宣威地区农民肺癌（宣威农民肺癌组）以及20例正常肺组织（正常肺组织组）中Mad1蛋白的表达；采用原位杂交方法检测上述标本中hTERT mRNA的表达情况。染色阳性结果应用计算机图文分析系统进行定量分析。结果个旧矿工肺癌组和宣威农民肺癌组Mad1蛋白表达的阳性单位分别为16．77±6．01，19．36±4．54，与正常肺组织组（46．05±7．26）比较明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。个旧肺癌组、宣威肺癌组Mad1蛋白表达的阳性率明显低于正常肺组织，差异有统计学意义（P〈0．01）。个旧矿工肺癌组hTERT mRNA表达的阳性单位为（72．10±13．07），宣威农民肺癌组为（74．20±15．17），明显高于正常肺组织组（10．70±2．21），差异有统计学意义（P〈0．01）。个旧肺癌组、宣威肺癌组hTERT mRNA表达阳性率明显高于正常肺组织，差异有统计学意义（P〈0．01）。hTERT mRNA和Mad1蛋白表达的阳性单位和阳性率均呈负相关关系（r^1=0．9881、r^2=0．999，P〈0．05）。结论hTERT mRNA在肺癌的发生发展中可能起重要作用，hTERT mRNA表达上调和Mad1蛋白表达缺失与肺癌的发生密切相关。