川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用

背景:膜性肾病是成年人肾病综合征的常见病理类型,足细胞数目减少是膜性肾病发病的原因之一,而凋亡又是足细胞减少的原因,足细胞凋亡受到Bcl-2和Bax两种凋亡调控因子的调控,川芎嗪对于肾脏疾病有较好的治疗作用。目的:观察川芎嗪对阳离子化牛血清白蛋白诱导的膜性肾病大鼠的肾脏保护作用。方法:将西南医科大学实验动物中心提供的72只大鼠随机分为正常组、模型组和川芎嗪组,各24只,后2组采用改良Border法复制膜性肾病模型。川芎嗪组造模开始后每天腹腔注射川芎嗪注射液100mg/kg,连续4周。结果与结论:(1)与正常组相比,模型组可见肾小球系膜区及毛细血管壁Ig G强阳性颗粒样沉积;光镜下可见肾小球体积增大,马松染色见嗜复红蛋白沉积,六胺银染色见基底膜弥漫性增厚、"钉突"形成;电镜可见肾小球基底膜增厚,足细胞的足突融合,肾小球上皮电子致密物沉积。与模型组相比,川芎嗪组Ig G荧光强度及分布无明显差异,但肾小球基底膜增厚的程度及足突融合程度都有轻微改善;(2)与正常组相比,其他2组的血肌酐、24h尿蛋白升高,肌酐清除率降低,Bcl-2表达水平、WT-1阳性细胞比例减少,Bax表达水平、细胞凋亡数量增加;与模型组相比,川芎嗪组的血清白蛋白、肌酐清除率较高、血肌酐较低,Bcl-2表达水平和WT-1阳性细胞比例增加,Bax表达水平、细胞凋亡数量较少;(3)提示川芎嗪能改善阳离子牛血清白蛋白诱导膜性肾病大鼠的肾功能,升高血清白蛋白,具有一定疗效;川芎嗪可能通过调控Bcl-2和Bax途径减少膜性肾病大鼠肾固有细胞凋亡,抑制足细胞数量的减少,起到肾脏保护作用。

阿托伐他汀对脑出血大鼠脑组织NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响

目的观察阿托伐他汀对脑出血大鼠血肿周围组织中NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血大鼠的脑保护作用及可能的机制。方法将120只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脑出血组和治疗组。脑出血组和治疗组采用自体血立体定向注射法,建立脑出血动物模型。假手术组于相同部位注射等量0.9%氯化钠注射液。治疗组于术后2h将阿托伐他汀按10mg/kg进行灌胃。于造模后12h、1d、2d、3d和5d分别处死各组大鼠留取脑组织。采用免疫组化法和Western blot法检测各组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及NF-κB的蛋白表达情况。结果与假手术组相比,脑出血组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达增加(P<0.05),均为12h开始持续增加,3d时达高峰,持续表达至5d;与脑出血组相比,治疗组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达减少(P<0.05)。结论脑出血大鼠血肿周围脑组织存在NF-κB、TNF-α和IL-1β的高表达。阿托伐他汀可通过下调NF-κB信号分子的表达及炎性细胞因子的产生,减轻脑出血后脑组织的炎症反应,从而起到脑保护的作用。

p38MAPK信号通路与肾小球疾病关系的研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路(p38MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的重要通路之一,能介导多种转录因子的表达,产生炎症介质,参与足细胞凋亡、系膜细胞增殖、基质沉积等生理病理过程,导致肾小球损伤,在调控原发性和继发性肾小球疾病的发生发展中均有重要作用。近年研究发现,p38MAPK信号通路参与了肾小球疾病如急进性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等疾病的发病过程。

N-乙酰半胱氨酸对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用。方法采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/kg治疗组(NAC1组),NAC 200mg/kg(NAC2组)。分别在正式免疫第1、2、3、4周末处死大鼠,检测各组大鼠24 h尿蛋白,血肌酐、尿素氮、白蛋白;免疫荧光、光镜、电镜观察大鼠肾组织病理变化,TUNEL法检测肾脏固有细胞凋亡,免疫组化法检测肾组织肾母细胞瘤蛋白-1(WT-1)、糖调节蛋白78(GRP78)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)的蛋白表达,采用WST法检测血浆中的超氧化物歧化(SOD),TBA法检测血浆丙二醛(MDA)表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P <0.05),白蛋白明显降低(P <0.05),肾组织IgG和上皮下电子致密物沉积明显增多,基底膜明显增厚,肾脏固有细胞凋亡增加(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达增加(P <0.05),WT-1蛋白表达减少(P <0.05),血浆MDA表达增加(P <0.05),血浆SOD表达减少(P <0.05);与模型组比较,NAC治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显降低(P <0.05),白蛋白明显升高(P <0.05),IgG沉积及上皮下电子致密物沉积减少,肾脏固有细胞凋亡减少(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达减少(P <0.05),WT-1蛋白表达增加(P <0.05),血浆MDA表达减少(P <0.05),血浆SOD表达增加(P <0.05),而NAC1组与NAC2组两组间差异无统计学意义(P <0.05)。结论在此大鼠MN模型中,有内质网应激和氧化应激的参与;NAC能降低全身氧化应激水平,进而可能减少免疫复合物在肾脏沉积导致的损害;同时减弱肾脏多种细胞内质网应激,减少细胞凋亡(特别是足细胞),从而起到降低尿蛋白,改善肾功能等肾脏保护作用。

Wnt信号通路在肾小球疾病发生发展中的作用机制研究进展

肾小球疾病是终末期肾病主要病因之一,发病机制仍未完全明确。Wnt信号通路由Wnt配体和Wnt受体组成,效应转导模式分为经典信号通路和非经典信号通路,参与胚胎发育、机体代谢、肿瘤发生等多种过程,在肾脏疾病的发病中也发挥重要作用。近年来研究发现,Wnt信号通路与急进性肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、HIV相关性肾病等多种肾小球疾病的发生发展有关,主要机制包括引发足细胞凋亡、足突融合与增生、系膜细胞凋亡、基底膜增厚以及细胞外基质过度沉积等。