新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌microRNA研究

背景与目的:宫颈癌是新疆地区尤其是新疆南部维吾尔族高发肿瘤,发病机制尚不清楚。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,其表达及功能失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究筛选并初步研究新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌差异表达的miRNA,预测并分析靶基因功能。方法:采用miRNA微阵列芯片技术对5例人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16阳性的新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌进行miRNA筛选,应用实时定量RT-PCR方法对筛选出差异表达的miRNA进行初步验证,并检测及分析在83例宫颈癌中的表达结果,应用targetscan、miRwalk、miRanda及Pictar四种软件预测其靶基因。结果:新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达基因18个,对差异表达显著的miRNA-138和miRNA-720进行了初步验证并预测靶基因,预测两者共同的靶基因是EZH2;与40例正常对照相比,miRNA-138、miRNA-720在83例宫颈鳞癌组织中均表达下调(P<0.05);下调的miRNA-138、miRNA-720与淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05),但与年龄、宫颈壁累及范围及HPV16感染无明显关系(P>0.05);miRNA-720与临床分期、肿瘤体积有关(P<0.05)。结论:miRNA-138、miRNA-720在新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌组织中均表达下调,两者共同的靶基因是EZH2,可能与宫颈癌的侵润和转移有关。

子宫动脉灌注新辅助化疗在Ⅱ期子宫颈癌治疗中的临床应用

目的:评价子宫动脉灌注新辅助化疗在Ⅱ期子宫颈癌治疗中的作用。方法:临床观察90例Ⅱ期子宫颈鳞状细胞癌患者,术前采用Seldinger技术子宫动脉插管灌注化疗,化疗后施行子宫广泛切除术及盆腔淋巴结清扫术或根治性放疗。结果:子宫动脉灌注化疗治疗Ⅱ期子宫颈癌有效率为65.56%,其中4例组织学完全缓解(4.44%)。结论:选择性子宫动脉灌注化疗可有效缩小局部肿瘤、改善宫旁情况,提高了Ⅱ期子宫颈癌可手术切除率,近期疗效明显,但长期疗效有待于进一步观察。

两种不同途径新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的对比分析

目的比较两种不同途径的新辅助化疗在ⅠB2~ⅡB期局部晚期宫颈癌治疗中的临床疗效,以期更好的指导临床。方法分析新疆医科大学附属肿瘤医院2008年2月~2009年12月治疗的142例ⅠB2~ⅡB期局部晚期宫颈癌患者的临床资料,根据化疗的途径不同分为两组,静脉化疗组和超选择子宫动脉灌注化疗组（以下简称静脉组和动脉组）,其中静脉组68例,动脉组74例,化疗结束后2周左右,结合妇科检查、影像学检查,进行疗效评价。结果化疗总有效率67.6%,其中静脉组64.7%,动脉组70.3%,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。两组宫旁改善情况比较差异有统计学意义（P〈0.05）,表明超选择动脉灌注化疗较静脉能更好的改善宫旁条件;动脉化疗毒副反应较静脉少,但静脉组恢复时间较长。术后病理组织情况两组比较均无统计学意义（P〉0.05）。结论静脉化疗和超选择子宫动脉灌注化疗均为ⅠB2~ⅡB期局部晚期子宫颈癌新辅助化疗的有效途径,在临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的化疗途径,以得到更好的治疗效果。

新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌microRNA筛选及功能分析

目的:初步探讨新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达的micro RNA(mi RNA),预测并分析靶基因功能。方法:采用mi RNA微阵列芯片技术对5例HPV16阳性的新疆南部维吾尔族宫颈鳞癌进行mi RNA初步研究,挑选出差异表达的mi RNA,并利用实时定量RT-PCR进行初步验证,利用targetscan,mi Rwalk,mi Randa及pictar 4种软件预测其靶基因。结果:新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌差异表达基因18个,对差异表达显著的mi RNA-138和mi RNA-720进行初步验证并预测其靶基因,预测mi RNA-138靶基因为EZH2,LYPLA1,ARHGEF3,CLNS1A,EIF4EBP1,GNAI2,LIMK1,RHOC,ROCK2,SLC20A1,TERT,H2AFX;mi RNA-720靶基因为EZH2,AGAP2,SPOCK2,FGF14,HNRNPA2B1,QKI,FOXG1,ACVR1B,DNMT3A,EPHB2,LATS2,KRAS,CCND2,NBN,ENAM,AMELX,PRNP,CALB1,两者共同的靶基因是EZH2。结论:mi RNA-138,mi RNA-720在新疆南部维吾尔族HPV16阳性宫颈鳞癌组织中表达均下调,两者共同的靶基因是EZH2,可能与宫颈癌的浸润和转移有关。

新疆妇女宫颈癌与高危HPV病毒载量的相关性研究

目的：探讨高危型HPV病毒载量与新疆妇女宫颈癌的相关性.方法：以因宫颈癌住院进行治疗的200例患者为研究对象,采用杂交捕获2代（HC-Ⅱ）方法定量检测宫颈HPV-DNA的含量（以此表示HPV的病毒载量）,进一步观察HPV载量与宫颈癌的关系.结果：①HPV-DNA在宫颈癌Ⅰa ~Ⅱa期组中检出率为82.7%,Ⅱb~Ⅲb期组中检出率为87.2%,Ⅲb期以上检出率为92.9%,各组差异有统计学意义（P＜0.05）.②HPV-DNA病毒载量（均数）在Ⅰa ~Ⅱa期组中为396.41,Ⅱb~Ⅲb期组中为548.89,Ⅲb期以上为793.31,不同期别的宫颈癌组中HPV DNA病毒载量差异有统计学意义（P＜0.05）.③根据不同级别的宫颈癌中HPV DNA病毒载量总体分布发现宫颈癌中HPV DNA病毒载量普遍在高载量范围,其中在宫颈癌Ⅰa~Ⅱa期组中有30.7%在500以上,在宫颈癌Ⅱb~Ⅲb期组中有48.7%在500以上,在宫颈癌Ⅲb期以上为82.0%,各组间进行Spearman秩相关分析（r=0.72,P＜0.05）,不同期别的宫颈癌与HPV DNA病毒载量有关.结论：HPV DNA病毒载量与新疆妇女宫颈癌期别高度相关,HC-Ⅱ检测在宫颈癌筛查中有重要意义.

新疆维、汉民族P450arom、ER-β在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达研究

目的探讨新疆维、汉民族宫颈鳞癌及宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)患者的宫颈病变组织中芳香化酶P450(P450arom)和雌激素β受体(ER-β)的表达,了解P450arom和ER-β在宫颈鳞癌及其癌前病变发生发展中的作用,以及其在维、汉族患者中的表达是否存在差异。方法收集宫颈鳞癌组、CIN组及对照组的石蜡标本180例,3组标本各60例,其中每组标本维、汉民族各30例。采用免疫组化的方法研究P450arom及ER-β在不同宫颈病变组织中的表达,以及其在维、汉族患者中的表达是否存在差异。结果 P450arom在对照组中的阳性表达率(17.9%)低于宫颈鳞癌组(55.0%)及CIN组(48.0%),差异有统计学意义(P=0.001);ER-β在对照组的阳性表达率57.9%,CIN组为37.3%,宫颈鳞癌组为15.3%,随着宫颈病变程度的增加,其表达呈递减的趋势,差异有统计学意义(P=0.000),但P450arom及ER-β在维、汉族患者中的表达差异无统计学意义。结论 :宫颈局部组织中的P450arom表达增高和ER-β表达降低,可能在促进宫颈鳞癌发生发展的过程中起到作用,但其在维、汉族患者中表达无差异。

晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗的疗效观察

目的:探讨晚期上皮性卵巢癌患者采用新辅助化疗(NAC)治疗的可行性,评价新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌治疗中的临床意义。方法:回顾性分析我科2003～2007年实施新辅助化疗的晚期上皮性卵巢癌共29例(NAC组)。选取同期住院晚期上皮性卵巢癌35例为对照(对照组),对照组常规行肿瘤细胞减灭术,分别对两组患者进行疗效评价分析。结果:新辅助化疗组中,晚期上皮性卵巢癌患者有效率为55.17%,手术基本切净率为82.76%,对照组中,手术基本切净率为51.43%,相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌的治疗中能明显缓解症状,改善患者术前状况,增加手术耐受性,增加手术的切净率,提高疗效。

新疆维吾尔族妇女宫颈癌的HPV谱研究

目的:探讨人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)各亚型在新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中的分布及其差异,分析维吾尔族宫颈癌的HPV谱。方法:采用导流杂交基因芯片技术,对330例新疆维吾尔族宫颈癌患者及100例正常妇女宫颈组织中的HPV21种亚型(包括13种高危亚型,5种低危亚型和3种中国人群常见亚型)进行检测。结果:(1)330例宫颈癌组织中HPV(包括单一感染及多重感染),阳性率为85.15%(281/300);100例对照组中HPV阳性率为7.0%(7/100)。HPV16(94.31%),HPV18(5.34%),HPV68(3.91%),HPV45(2.49%),HPV58(2.49%),HPV39(2.14%),HPV31(1.07%)HPV56(1.07%),HPV59(0.36%)。比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率,两者差异有显著性(P<0.0001)。(2)HPV21种亚型中12种被检测到,9种未检测到。HPV单一感染率及总感染率在宫颈鳞癌及其他类型的宫颈癌中的比例明显高于宫颈腺癌(P<0.05),而多重感染在各病理类型的宫颈癌中的比例无显著性(P>0.05)。HPV的多重感染在Ⅰ期,Ⅱ期及Ⅲ期中的比例虽然有逐渐上升趋势,但统计学上无显著性的差异。结论:新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主,其次为HPV18,HPV68等,HPV68可能是新疆维吾尔族较易感染的类型,体现了维吾尔族HPV感染类型的独特性。

HPV各亚型在新疆各地区维吾尔族宫颈癌患者中的分布研究

目的:探讨HPV(Human papiloma virus,人乳头瘤病毒)各亚型在新疆维吾尔族宫颈癌患者中的分布情况,及HPV感染与新疆维吾尔族宫颈癌临床分期、病理类型及分化程度的关系,从而为新疆维吾尔族宫颈癌疫苗的研究及使用提供理论依据。方法:通过凯普导流杂交HPVDNA检测法(flow-through hybridization and gene chip,简称HybriMax),对350例维吾尔族宫颈癌患者宫颈组织进行21种HPV亚型的检测。结果:(1)新疆各地区维吾尔族宫颈癌HPV总阳性率为83.14%;HPV各亚型在新疆HPV阳性的宫颈癌组织中出现的频率排序为:HPV16(91.75%)、18(6.19%)、68(3.44%)、45(3.44%)、58(3.09%)、39(1.72%)、31(1.37%)、56(1.37%)、59(0.34%)、53(0.34%)、6(0.34%),其它亚型未检测出。(2)喀什等三个南疆地区宫颈癌HPV阳性率及HPV16阳性率与乌鲁木齐等其他地区宫颈癌HPV阳性率及HPV16阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)临床Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌和各分化程度之间的HPV阳性率差异无显著性(P>0.05)。鳞癌及其它病理类型宫颈癌HPV阳性率明显高于腺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆宫颈癌各地区均有较高的HPV阳性率,各地区HPV及HPV16阳性率之间无差异,HPV16在各地区均排在首位,HPV18虽然在第二位,但阳性率明显低于文献报道,排在第三位的HPV68及HPV45与国内外各亚型的分布状况有所不同。HPV感染与维吾尔族宫颈癌的临床分期、分化程度无关,与病理类型有关。

新辅助化疗对宫颈癌细胞超微结构影响研究进展

宫颈癌是女性最常见生殖道恶性肿瘤,发病率居生殖器官恶性肿瘤首位,近年来随着化疗药物不断开发及给药途径改进,新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的作用逐渐受到重视，成为肿瘤综合治疗中的一种手段，特别是术前新辅助介入化疗，

MiRNAs在恶性肿瘤诊断及治疗研究中的新进展

恶性肿瘤是目前全球人类三大死亡原因之一,其发生是多阶段、多基因突变累积的过程。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是近年来发现的一类内源性非编码小分子RNAs,参与细胞分化、增殖、凋亡以及肿瘤形成的多种过程,成为新的分子标志物并运用于肿瘤的诊断和治疗,它的发现使人们对肿瘤的形成有了新的认识。作者就miRNAs在恶性肿瘤诊断及治疗方面的研究新进展进行了综述。

老年女性子宫颈癌筛查中国专家共识

中国老年女性因各种因素的影响,子宫颈癌筛查的比率低,导致原本可防可治的子宫颈癌成为威胁其生命健康的主要危险因素之一。为规范中国老年女性子宫颈癌筛查,指导临床实践,中国老年学和老年医学学会妇科分会组织专家依据循证医学证据,结合临床诊疗经验,形成以下中国专家共识,用以逐渐规范我国老年子宫颈癌防控。

腹壁子宫内膜异位症相关性透明细胞癌临床讨论

1 病历摘要患者,43岁,因发现剖宫产瘢痕处腹壁肿块10年,增大3月于2019年12月13日入院。患者G_(3)P_(1),2000年行子宫下段剖宫产术,平素月经规则,经期7~8 d, 周期40 d, 量多,无痛经,末次月经2019年9月10日。10年前无明显诱因下发现腹部肿块,位于剖宫产瘢痕处,直径约2~3 cm, 无压痛,伴周期性疼痛,无红肿破溃,考虑子宫内膜异位症,较小未处理。

5766例宫颈癌临床特征分析

目的探讨近年我院宫颈癌的发病情况及临床特征，为宫颈癌有效预防和临床诊治提供科学依据。方法选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2011年12月收治的宫颈癌患者5766例作为研究对象，对其发病情况及临床特征进行回顾性分析。结果①各年份宫颈癌新发病例呈逐年增高趋势，各年间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。②发病年龄36～60岁4294例，占74.5％，平均年龄49.65±10.98岁；9年间发病高峰年龄呈现年轻化的趋势。③发病人群维吾尔族共3278例，占56.9％，但汉族发病人群呈逐年增高趋势；④发病地区南疆地区共3307例，占57.4％，南、北疆患病人群无明显变化趋势；城市患者所占比例呈逐年增高趋势；⑤农民和家庭妇女共4171例，占72.3％，但干部及其他职业有增加趋势；小学以下文化程度患者共3423例，占59.4％，但大专以上文化程度患者比例呈增加趋势；⑥I期、Ⅱ期患者比例增高，Ⅲ期、Ⅳ期患者呈下降趋势；鳞癌有逐渐降低、腺癌及腺鳞癌有逐渐增加趋势。结论近年来我院宫颈癌发病和早期比例逐年增高，且具有年轻化趋势，汉族比例增多、城市人口比例增多，干部及其他职业宫颈癌患者所占比例有逐年增加趋势，大专以上文化程度宫颈癌患者比例有升高趋势，临床分期早、腺癌和腺鳞癌比例增多的趋势。

p16^(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。

HPV检测在子宫颈ASCUS患者分流管理中的意义

目的通过检测人乳头状瘤病毒HPV-DNA,对子宫颈细胞学未明确的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)的患者进行临床分流管理。方法 791例ASCUS的患者随机分为两组,406例仅行阴道镜下子宫颈活检,385例行HPV-DNA检测及阴道镜下子宫颈活检。结果 791例ASCUS患者子宫颈病变检出率为21.4%(169/791)。仅行阴道镜下子宫颈活检组子宫颈病变检出率为16.7%(68/406),行HPV-DNA检测及子宫颈活检组子宫颈病变检出率为26.2%(101/385),两者差异无统计学意义。HPV阳性患者子宫颈癌及上皮瘤变的检出率为64.1%(75/117),阴性者子宫颈癌及上皮瘤变检出率为9.7%(26/268),经检验两者差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性者子宫颈癌变的检出率高于未行HPV检测组及阴性组(P<0.05)。结论子宫颈细胞学结果为ASCUS时,其病理组织学结果从炎性反应到子宫颈癌均有分布。HPV-DNA检测是一种有效的ASCUS分流管理手段,能提高子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的检出率,节约医疗成本。

HPV负荷量与子宫颈病变关系的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)负荷量与子宫颈病变发生、发展的关系。方法选取229例子宫颈病变患者采用第二代杂交捕获法检测HPV负荷量,观察HPV负荷量和不同程度子宫颈病变的关系。结果 229例患者中慢性子宫颈炎57例,CIN111例(其中CINⅠ33例、CINⅡ18例、CINⅢ60例),子宫颈癌61例。不同程度子宫颈病变HPV-DNA负荷量的差别有统计学意义,且子宫颈病变的严重程度随HPV-DNA负荷量增大而增加。结论 HPV负荷量与子宫颈癌及其前期病变存在明显相关性。

482例宫颈癌根治手术并发症分析

目的:探讨子宫颈癌根治手术并发症的发生情况及其影响因素。方法:对新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1月～2007年7月收治的482例早中期子宫颈癌行根治手术术后发生并发症的情况进行回顾性分析。其中ⅠA期6例,ⅠB期131例,ⅡA期142例,ⅡB期203例。结果:发生手术并发症181例,发生率为37.6%。手术并发症主要是尿潴留、腹部切口液化、感染或裂开及淋巴囊肿,其发生率分别为15.6%、9.8%和9.5%。多因素分析表明并发症发生与临床分期和年龄有关。下腹部手术史、内科合并症及术前放化疗与手术并发症的发生无关。结论:临床分期和年龄是手术并发症发生的主要因素。

新疆自治区宫颈浸润癌2417例临床流行病学回顾性分析

目的:探讨新疆地区子宫颈浸润癌患者临床流行病学特征。方法:回顾性分析新疆自治区肿瘤医院1995-01～2002-12收治宫颈浸润癌患者2417例,对临床流行病学情况进行分析。结果:宫颈浸润癌人群发病年龄40～60岁(67.7%),各个地区的维吾尔族均为主要的发病人群(78.7%);发病人群主要集中于农民及家庭妇女;多孕、多产、早婚、早产和多性伴的情况普遍存在。发病后首次就诊多在县、市级医院,首诊确诊率较高(90.8%),但大多缺乏有效的治疗手段。鳞状细胞癌为主要病理类型;分型以外生型及糜烂型为主要类型;早期(Ⅰ期8.4%)患者比例低,而晚期(Ⅱ～Ⅳ期91.6%)患者比例高;单纯放疗患者(68.4%)所占比例较少,而单纯手术及术前、术后放疗患者所占比例(18.55%)略高。南疆地区与东北疆地区患者以及维汉族患者间临床流行病学资料及病理特征差异有统计学意义,P<0.05。结论:新疆子宫颈癌发病具有鲜明的地域、民族及职业特征,与社会经济情况紧密相关。多孕、多产、早婚、早产及多性伴等高危因素与宫颈癌发病有关。

PIE方案治疗复发性卵巢上皮癌疗效分析

目的:探讨复发性卵巢上皮癌 PIE方案二线化疗的疗效、可行性及影响因素。方法:回顾性分析 12例复发及进展性卵巢上皮性恶性肿瘤用顺铂 +异环磷酰胺 +足叶乙甙方案化疗的效果。结果:二线化疗有效率 75 %(9/ 12 ) ;二线化疗后平均生存期 13.7个月 ,其中远期复发 (复发时间 >1年 )者平均生存期 17.1个月 ,近期复发 (复发时间 <1年 )者平均生存期 5 .3个月 ;复发无腹水者平均生存期 18.4个月 ,伴腹水者平均生存期 8.6个月。 结论 :顺铂、异环磷酰胺加足叶乙甙联合化疗治疗复发性上皮性卵巢癌有一定疗效 ;对初治有效或局限性复发者效果较明显 。