稳态医学观视角下恶性肿瘤的认识与治疗

稳态医学观是刘成源教授基于传统中医理论和现代科学提出的基础性理论观点,该观点将生命体的生理病理活动统归为人体稳态的变化,而治疗则是通过外界干预手段使人体稳态恢复正常的过程。稳态医学观为中医西医融合提供了可行的理论支点,亦可指导中医西医在实际层面的结合,文章拟从临床常见危重疾病恶性肿瘤出发,系统阐述稳态医学观的内涵与实际应用。

人工智能技术在眼科疾病应用的文献计量学分析

目的探讨人工智能(AI)技术在眼科应用的热点及趋势。方法检索Web of Science(WOS)及中国知网、万方、维普中文数据库中AI技术应用于眼科领域的相关文献,运用CiteSpace软件分析该领域发文、作者、机构、关键词等方面的文献计量学信息,解析AI在眼科中的应用热点及趋势,并进行可视化分析。结果(1)发文趋势:分别在WOS和中文数据库中筛选得到387篇和290篇符合要求的文献,从2017年开始以“AI+眼科”为主题的论文数量开始爆发式的增长。(2)机构:国内以中山大学中山眼科中心的发文量最高,国外为新加坡国家眼科中心。(3)国家:中国和美国发文量最高,国际影响力方面英国处于领先地位。(4)关键词:主要涉及了3个层面,(1)数据层面,涉及电子病历、图像数据、眼科中心等;(2)算法层面,涉及到深度学习、图像识别、图像分类等;(3)应用层面,主要涉及糖尿病视网膜病变、青光眼、黄斑变性等。结论AI技术在眼科的研究正处于快速增长阶段,目前已在多个眼科疾病中有了应用案例,但目前AI技术的应用主要集中在眼科图像数据智能处理方面。电子病历系统是集数据、算法、应用一体的平台,建立智能化、标准化眼科电子病历系统,有望促进AI在眼科领域应用的进一步扩展,推动眼科学的进步。

人工智能技术在中医、西医眼底疾病中的诊疗应用及展望

近年来,人工智能(AI)在医学领域内的应用越来越广泛,利用AI诊断和治疗眼科疾病,不仅能够帮助临床医生节省时间,还能够提高准确性。眼底疾病是导致视力下降和致盲的主要原因,近年来许多研究团队基于AI对许多眼底疾病进行了大量研究,AI在西医眼底疾病的应用主要集中于糖尿病视网膜病变(DR)、年龄相关性黄斑变性(AMD)、视网膜静脉阻塞(RVO)、早产儿视网膜病变(ROP)等的筛查、诊断、治疗和预测;在中医眼底病中的应用则体现在AI与眼底病辨证论治的结合。本文对AI在中医、西医眼底疾病中的诊疗应用进行综述并对其应用进行了展望。

从肠道菌群探讨“挽精逐浊-气化”改善胰岛素抵抗

肠道菌群是目前研究的热点领域,在影响胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗等方面已有大量实验证实。岳仁宋教授总结多年临床经验,结合脾胃"气化"理论针对代谢失常类疾病提出了"挽精逐浊-气化"大法,这一治疗思想与肠道菌群有着密切的关系,也为改善糖尿病患者的胰岛素抵抗提供了新的思路及方法,本文将对此进行详细论述。

参苓白术散的实验研究进展

本文通过综述参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病、免疫功能的调节、中医脾虚证的干预、肠胃动力及肠道菌群的影响,表明参苓白术散能调节相关mRNA及功能性蛋白的表达,从而防治NAFLD的发生与发展;调节相关免疫细胞功能,改善机体免疫机能;增加或减少相应肠道细菌的数量,恢复肠道菌群平衡,保护肠道粘膜组织;双向改善胃肠动力,治疗胃动力不足或腹泻,为相关中医药的研究提供指导和参考。

基于蛋白相互作用网络探讨2019-nCoV受体ACE2与糖尿病靶点的相互关系

目的:通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法:从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过String获取初始蛋白相互作用关系网络,将其导入Cytoscape3.7.1软件,筛选出与ACE2直接相关的蛋白靶点作为最终分析的靶标,再次导入String,得到待分析蛋白相互作用关系网络,并对其进行模块识别及GO分析和KEGG通路分析。通过对ACE2所在模块评分,分析其对整个网络的影响。结果:最终从糖尿病靶点中筛选得到19个ACE2相关蛋白,通过聚类分析发现3个功能模块,模块涉及G蛋白藕联受体结合、抗氧化剂活性、胰岛素样生长因子受体结合等生物过程,主要涉及的信号通路有肾素-血管紧张素系统信号通路、2型糖尿病信号通路,以及FOXA2信号通路。评分结果显示,模块1内REN、AGT、INS、NOS3、IL6、CRP的评分最高。结论:ACE2与糖尿病关键蛋白有广泛的联系,COVID-19可能冲击糖尿病患者RAS,导致糖尿病合并COVID-19患者的高死亡率,临床可考虑使用RAS抑制剂减轻COVID-19感染对糖尿病患者的影响。

黄芩-黄连煎剂对2型糖尿病大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响

目的:观察不同剂量黄芩-黄连煎剂(以下简称芩连煎剂)对2型糖尿病模型大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠予高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组(1.80 g/kg),芩连高、中、低剂量(10.20、5.10、2.55 g/kg)组,另设空白对照组。芩连高、中、低剂量组分别灌胃给予浓度为1、0.5、0.25 g/mL的芩连煎剂,二甲双胍组灌胃给予浓度为0.5 g/mL的二甲双胍溶液,空白对照组、模型组灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液。测定治疗前后大鼠体质量及空腹血糖;ELISA法检测肝脏炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;Western Blot法检测肝脏TLR4、NF-κBp65蛋白水平。结果:与模型组比较,各治疗组大鼠体质量显著升高(P<0.01,P<0.05),空腹血糖水平显著降低(P<0.01),二甲双胍组和芩连高剂量组大鼠肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),二甲双胍组和芩连高、中剂量组TLR4、NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论:芩连煎剂可能通过抑制2型糖尿病大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路来实现降糖作用。

黄连-大黄调控NLRP3炎性小体对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨黄连-大黄改善2型糖尿病(T2DM)肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法将符合成模标准的30只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.10 g/kg)、黄连-大黄低剂量组(1.18 g/kg)、黄连-大黄中剂量组(2.36 g/kg)、黄连-大黄高剂量组(4.72 g/kg),每组6只,随机选取6只正常Wistar大鼠为正常组,连续干预8周。生化法检测大鼠空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附测定法检测大鼠空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)水平;计算胰岛素抵抗指数;HE染色法观察大鼠肝脏病理变化,油红O染色法观察肝脏脂质异位沉积情况;Western blotting法检测肝脏组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(Caspase 1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2^(Ser731))、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达。结果与模型组比较,二甲双胍组及黄连-大黄中、高剂量组大鼠的FBG水平及HOMA-IR均降低(P<0.05,P<0.01),仅二甲双胍组及黄连-大黄中剂量组FINS水平升高(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍组比较,黄连-大黄低剂量组FBG水平升高(P<0.01),FINS水平降低(P<0.05)。HE染色显示二甲双胍组大鼠肝脏肝索排列相对整齐,可见少量炎性细胞浸润;黄连-大黄低剂量组大鼠肝索排列欠规则,可见炎性细胞浸润,较多肝细胞空泡变性;黄连-大黄中剂量组大鼠肝索排列较整齐,散见点灶状炎性细胞浸润;黄连-大黄高剂量组大鼠肝索排列相对整齐,少量炎性细胞浸润及肝细胞空泡变性。油红O染色显示,与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组平均光密度降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组大鼠肝脏组织NLRP3、ASC和Caspase 1的蛋白表达均降低(P<0.05),黄连-大黄中、高剂量组NLRP3与Caspase 1蛋白表达降低(P<0.05);与二甲双胍组比较,黄连-大黄低剂量组ASC蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组大鼠p-IRS2^(Ser731)/IRS2值降低(P<0.05),p-Akt/Akt值升高(P<0.05)。结论黄连-大黄可以有效改善T2DM肝脏胰岛素抵抗,抑制NLRP3炎性小体活化介导的炎症反应,减轻脂肪异位沉积,进而改善胰岛素信号传导可能是其潜在作用机制之一。

基于肠道菌群探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病GK大鼠代谢紊乱调控的影响

目的:研究中药黄连-大黄药对对自发性2型糖尿病(T2DM) GK大鼠糖脂代谢紊乱调控的影响,并基于肠道菌群探究其治疗T2DM的潜在作用机制。方法:以GK大鼠构建T2DM模型,将造模成功的30只大鼠随机分配为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对1.18、2.36、4.72 g/kg组,另设6只正常Wistar大鼠作为正常对照组;采用血糖测试仪检测大鼠随机血糖(RBG)的动态变化;ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)、内毒素(ET)、白介素1β(IL-1β)、白介素18 (IL-18)、白介素10 (IL-10)的含量;全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;16S rRNA扩增子粪便测序检测肠道菌群结构变化;并采用Spearman相关分析差异菌属与上述指标之间的相关性。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18含量均明显升高(P<0.05或P<0.01),而FINS、IL-10水平显著降低(P<0.01),并在门、属分类水平上存在菌群结构失衡;与模型对照组相比,不同剂量黄连-大黄药对干预均不同程度降低了大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18水平,升高了FINS、IL-10水平,其中以2.36、4.72 g/kg组效果较优(P<0.05或P<0.01);调节了菌群结构失衡,在门水平上降低了Firmicutes丰度而升高了Bacteroidetes丰度,增加了B/F比值,并在属水平上增加了Odoribacter、Papillibacter、Akkermansia等益生菌属的相对丰度,且差异菌属的变化与上述代谢指标的改善存在相关性。结论:黄连-大黄药对具有调控T2DM GK大鼠的糖脂代谢紊乱的有益作用,通过调控肠道菌群以降低代谢性内毒素血症和炎症水平可能是其发挥抗糖尿病作用的潜在途径。