与核酸兼容的化学反应开发进展

DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library,DEL)技术作为一种新兴的小分子药物筛选手段已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台。与核酸兼容(on-DNA)的化学反应对于构建具有丰富化学空间和结构多样性的DEL具有重要意义。近年来,on-DNA化学反应的数量不断增加,极大地拓宽了可用于DEL构建的化学反应范畴。同时,一系列创新性的反应方法,诸如光催化、固相合成以及生物合成等,亦在on-DNA化学反应领域不断涌现,进一步推动了该领域的发展。本文系统综述了近年来金属催化的on-DNA化学反应,包括:C(sp^(2))—C(sp^(2))键生成反应、C(sp^(3))—C(sp^(3))键生成反应、C(sp^(2))—C(sp^(3))键生成反应以及C(sp^(2))—X键生成反应;采用目标导向合成策略和多样性导向合成策略合成具有单环、稠环、螺环等on-DNA优势骨架;光催化和酶催化on-DNA化学反应等的研究进展。然而,目前开发的on-DNA化学反应仍然存在诸如与核酸的兼容性、底物适用性等问题,开发更高效、更稳定且能在温和条件下进行的on-DNA化学反应,发展新型的on-DNA化学反应类型,以及结合高通量筛选和计算机辅助的on-DNA反应开发仍然具有重要意义。