含马齿苋等提取物的润肤剂改善(2~12)岁儿童缓解期特应性皮炎严重性的多中心、随机、平行对照临床研究

目的观察含马齿苋等提取物的润肤剂是否对进入缓解期的(2~12)岁特应性皮炎(AD)患儿的临床严重性有持续改善性。方法采用多中心、随机、平行对照实验方法,在全国5家儿童医院中,入选(2~12)岁中度AD患儿297例,随机数字表法分试验组(148例)和对照组(149例)。AD急性期两组均在患处使用糠酸莫米松乳膏1次/d,全身外用润肤剂2次/d,疗程不超过4周,直至IGA≤1分,进入缓解期。缓解期时,试验组停用糠酸莫米松乳膏,继续全身使用润肤剂2次/d,而对照组停用药物和润肤剂。分别在基线、急性期4周(缓解期第0周)、缓解期第4周和第8周以及复发时,通过湿疹面积及严重度指数(EASI)评分对疾病的严重性进行评分,通过视觉模拟评分量表进行瘙痒严重性的评估,应用德国CK公司的皮肤屏障测量仪测量经表皮脱水(TWEL)值、皮肤含水量。结果主要结局是缓解期第4周、第8周时EASI及两组比较,差异有统计学意义。次要结局是缓解期第4周、第8周时两组瘙痒严重性VAS评分、皮肤含水量比较,两组差异有统计学意义;TWEL值在维持期第4周时无统计学差异,在维持期第8周时两组存在统计学差异。结论儿童AD患者维持期持续使用润肤剂可以改善皮损严重性,可以持续改善瘙痒、降低经表皮失水、增加皮肤含水量。

目的基因捕获结合二代测序技术诊断遗传性大疱性表皮松解症及COL7A1基因新突变分析

目的:应用目的基因捕获技术诊断遗传性大疱性表皮松解症,探讨其价值及发现致病突变。方法:收集复旦大学附属儿科医院皮肤科临床诊断为遗传性大疱性表皮松解症的患儿临床资料。提取患儿及其父母外周血DNA,采用目的基因捕获结合二代测序技术,并与人类参考基因组hg19进行比对。Sanger测序进行位点及突变来源验证。1000genomes数据库查询变异频率,对于新发变异应用软件预测序列保守性和致病意义。PhastCons软件在物种间比对核苷酸序列保守性,取值范围0～1,接近1提示高度保守。MutationTaster2软件预测突变致病意义。结果:患儿出生后左侧小腿伸侧至足背皮肤缺损。测序发现与临床表型符合的靶基因COL7A1的2个变异位点,c.6900+2T>G和c.8819-3C>T,Sanger测序验证存在上述变异,先证者父亲在2个位点均未发生变异,母亲存在c.8819-3C>T变异。其中c.6900+2T>G为新发突变,位于经典的前体m RNA剪接区。c.8819-3C>T在正常人群频率0.04%,为低频突变位点。PhastCons软件计算c.6900+2T序列保守性得分为1,提示高度保守性序列,c.8819-3C得分为0.485,提示保守性较低。MutationTaster2软件预测c.6900+2T>G和c.8819-3C>T均为致病性突变。结论:目的基因捕获结合二代测序技术可以对遗传性大疱性表皮松解症进行诊断和分型,发现COL7A1 c.6900+2T>G新发突变。

儿童模拟血管炎样人工皮炎2例病例报告

目的 总结2例儿童模拟血管炎样人工皮炎(DA)的临床资料,提高对该病的认识。方法 收集2例患儿门诊和住院病史资料,包括就诊过程、临床特点、相关实验室检查、病理资料等,并行文献复习。结果 男女各1例,起病年龄为9岁和10岁。2例均在不同医院多次就诊,频繁、重复检查。均表现为双侧上肢、手或颈部紫癜样皮疹,形态各异,压之不褪色,与正常皮肤分界清楚,对称性分布于双手及口可触及的范围。1例伴鼻腔出血,1例伴皮肤疼痛、头痛、头晕。皮肤损害与实验室检查结果无关联性,其中1例皮肤活检病理发现异物,对药物治疗无反应。患儿均极力否认皮肤损伤是自我造成的。结论 DA在儿童中罕见,皮肤损害表现虽无特异性,与正常皮肤分界清楚,分布于双手及口可触及的范围,皮肤活检发现异物有助于疾病诊断,DA患儿需重视其潜在的精神心理问题,多学科协作有助于DA诊断和管理。

酪氨酸血症Ⅰ型的临床及基因突变分析

目的分析2例酪氨酸血症Ⅰ型患儿临床表现及FAH基因突变。方法按照国际罕见病组织提供的诊断标准筛选2例患儿，采用PCR直接测序技术对患儿FAH基因的14个外显子及邻近片段进行序列分析，在其父母中间进行突变的验证，Clustal X软件分析物种问FAH酶的同源性。Polyphen软件通过计算特定位置独立计数得分（PSIC）预测突变意义。结果例1男，5个月21d，迁延性腹泻，肝脾肿大、腹部移动性浊音；甲胎蛋白〉1210μg／L，血酪氨酸110．8μmol／L，尿琥珀酰丙酮83．7μmol／L；同胞中姐姐因慢性腹泻就诊，疑酪氨酸血症Ⅰ型。FAH基因分析示第5外显子455位碱基G变为A（c．455G〉A），导致在152位形成终止密码子（W152X），第12外显子1027位碱基G变为A（c．1027G〉A），导致第343位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸（G343R），即c．455G〉A／c．1027G〉A复合杂合突变。例2女，6岁1个月，晚发型佝偻病起病，身高及体重在同龄儿数值的第3百分位以下，肝脾肿大，串珠肋、手足镯、双膝向右侧弯曲，血磷0．54-1．09mmol／L，血钙2．41mmol／L，碱性磷酸酶1620IU／L，甲胎蛋白412.8ug/L，血酪氨酸835．8μmol／L，尿琥珀酰丙酮27．48μmol／L。钙剂及维生素D3治疗无效。患儿父母为近亲婚配。FAH基因测序示C．1027G〉A／c．1027G〉A纯合突变。2例患儿父母均为杂合突变携带者。Clustal X预测突变为高度保守，Polyphen软件计算c．1027G〉A突变的PSIC得分为3．235，为致病突变。结论酪氨酸血症Ⅰ型患儿可以迁延性腹泻或晚发型佝偻病起病，肝脾肿大，难以纠正的低磷血症，甲胎蛋白明显升高，有家族史或父母近亲婚配史，尿琥珀酰丙酮异常，FAH基因检测有c．455G〉A和c．1027G〉A突变。

生命早期母体营养和家庭环境暴露与子代特应性皮炎发病的研究进展

特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种儿童好发的慢性、复发性、炎症性皮肤病。该病以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为主要特征,严重影响患儿及家庭的生活质量。AD的发病机制尚未明确,可能是易感基因、暴露环境互作,导致皮肤屏障功能异常和全身和局部免疫紊乱引起发病。近些年,母体宫内环境对儿童过敏疾病的影响引起学者们的广泛关注,并提出了过敏疾病源于胎儿期的假说。孕期诸多暴露因素,如孕妇营养状态(叶酸、维生素D、维生素E、多不饱和脂肪酸水平)、吸烟及家庭环境暴露等作为“生命早期暴露”,可能影响子代过敏状态,与儿童特应性皮炎发病有关。本文将近年来围绕孕期母体的营养与家庭环境对子代特应性皮炎发生发展的研究进行阐述。

语境教学在语文课程中的应用

本文讨论了语境教学的概念及分类,并分析了当前语文课堂上语境教学现状,简单地分析了当下语文教学的具体情境应用的原则,特征以及具体的教学现状等等一系列相关地问题,并尝试提出了实施建议。