超多药治疗对射血分数保留型心力衰竭患者预后的影响

目的探讨多药治疗和射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者预后的关系。方法通过电子病历获取患者既往药物治疗状况。根据患者应用药物数量将其分为3组:组1为应用<5种药物的患者;组2为应用5~9种药物的患者;组3为应用≥10种药物的患者。对比分析3组患者的基线资料和随访期间的心血管疾病死亡、全因死亡、HF住院、心血管疾病住院、全因住院状况。结果1038例HFpEF患者中,应用<5种药物的患者占7.32%;应用5~9种药物的患者占36.51%;应用≥10种药物的患者占56.17%。组2组3(即以较多的药物进行治疗),导致了全因住院率的上升,是其不利/危险影响因素(P<0.05,OR分别为1.229、1.342)。男性、血红蛋白低、LHFQ评分高、共病数目多是HFpEF患者多药治疗的危险影响因素(P<0.05,OR分别为1.289、1.273、1.604、2.105);临床医师管理是HFpEF患者多药治疗的保护因素(P<0.05,OR=0.729)。高龄、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级、高脂血症、糖尿病、心肌梗死史、左心室射血分数<50%、应用药物≥5种是HFpEF患者全因住院的危险因素(P<0.05,OR分别为1.829、2.045、1.991、1.674、2.176、1.733);应用β受体阻滞剂是HFpEF患者全因住院的保护因素(P<0.05,OR=0.806)。结论在HFpEF患者中,超多药治疗非常常见,并和患者住院风险和任何严重不良事件的增加相关,但不会影响患者病死率。

HPLC法同时测定复方元胡止痛片中6种成分

目的建立HPLC法同时测定复方元胡止痛片(延胡索、香附、川楝子、徐长卿)中6种成分的含有量。方法该药物70%乙醇提取液的分析采用依利特C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以[甲醇-乙腈(1∶1)]-0.1%冰醋酸为流动相,梯度洗脱;体积流量1.2 m L/min;检测波长280 nm(原阿片碱、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、四氢小檗碱)和242 nm(α-香附酮)。结果原阿片碱、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、四氢小檗碱、α-香附酮分别在2.15~41.00μg/m L(r=0.999 9)、2.74~54.80μg/m L(r=0.999 8)、3.36~67.20μg/m L(r=0.999 6)、2.67~53.40μg/m L(r=0.999 5)、1.99~39.80μg/m L(r=0.999 7)、5.13~102.60μg/m L(r=0.999 8)范围内线性关系良好,平均加样回收率(RSD)分别为97.98%(1.13%)、99.12%(1.58%)、98.33%(0.83%)、99.05%(1.72%)、97.83%(1.42%)、98.64%(0.70%)。结论该方法准确可靠,专属性强,可用于复方元胡止痛片的质量控制。

中药柴胡疏肝散加减治疗慢性胰腺炎对胰腺外分泌功能及胰腺纤维化的影响研究

目的探讨中药柴胡疏肝散加减治疗慢性胰腺炎的临床疗效,及对胰腺外分泌功能、胰腺纤维化的影响。方法选取2017年3月—2018年10月期间青海省第四人民医院收治的慢性胰腺炎患者86例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各43例。对照组患者实施常规西医治疗,观察组患者在对照组基础上加用中药柴胡疏肝散。治疗4周后,观察比较两组患者治疗前后的临床症状、体征、中医证候积分以及血清胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)、血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平变化,临床疗效及不良反应情况。结果治疗后两组患者各项中医证候积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后的腹痛、腹胀、恶心、呕吐评分均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者腹胀缓解时间、腹痛缓解时间及肠鸣音恢复时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CCK、TNF-α及TGF-β1水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后血清CCK、TNF-α及TGF-β1水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者总有效率为93.02%(40/43)明显高于对照组总有效率74.42%(32/43),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未发生不良反应。结论中药柴胡疏肝散加减治疗慢性胰腺炎能够有效改善胰腺外分泌功能,降低TGF-β1、TNF-α表达,减轻胰腺纤维化造成的病理损害,缓解临床症状、体征,从而提高临床治疗效果。

3种干燥方法对玄参中哈巴俄苷和肉桂酸含量的影响

目的:考察3种干燥方法对玄参中哈巴俄苷和肉桂酸含量的影响。方法:Hypersil BDS-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-1%醋酸溶液(45∶55);流速:1.0 m L/min;检测波长:278 nm;柱温:30℃;进样量:20μL。结果:对贵州施秉和安徽亳州产的玄参分别进行直接干燥、真空干燥和烘箱烘干,真空干燥后,贵州施秉和安徽亳州产的玄参的哈巴俄苷分别为0.74、0.82 mg/g,肉桂酸分别为2.10、1.05 mg/g;两地的玄参肉桂酸的含量基本不受干燥方式影响,哈巴俄苷的含量与干燥方式相关,均为真空干燥最高,其次直接干燥,烘箱烘干最低,与贵州施秉比,安徽亳州的哈巴俄苷经直接干燥和烘箱烘干降低较多。结论:真空干燥适用于玄参干燥,哈巴俄苷对热敏感,不稳定,肉桂酸可能有稳定哈巴俄苷的作用。

沙棘熊果酸调控NLRP3/caspase-1轴在抗结核药物致人肝细胞损伤中的作用

目的探究沙棘熊果酸调控NLRP3/caspase-1轴在抗结核药物致人肝细胞损伤中的作用。方法正常肝细胞株HL-7702分正常组、模型组及沙棘熊果酸低、中、高浓度组。除正常组外,其余各组120μg/mL异烟肼和240μg/mL利福平联合处理构建抗结核药物致人肝细胞损伤模型,沙棘熊果酸低、中、高浓度组同时添加0.018、0.18、1.8μmol/L沙棘熊果酸共培养。CCK-8法检测细胞增殖能力;ELISA检测上清液中TNF-α、白IL-1β水平;SOD活性检测试剂盒、MDA检测试剂盒检测上清液中SOD、MDA水平;流式细胞术检测细胞凋亡能力;蛋白免疫印迹检测细胞中NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1(p10)蛋白水平。结果与正常组比较,模型组(12、24、36 h)细胞存活率、上清液中SOD水平降低(P<0.05);上清液中TNF-α、IL-1β、MDA水平,细胞凋亡率,细胞中NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1(p10)蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组比较,沙棘熊果酸低、中浓度组(24、36 h)、沙棘熊果酸高浓度组(12、24、36 h)细胞存活率,沙棘熊果酸低、中、高浓度组上清液中SOD水平升高(P<0.05);沙棘熊果酸低、中、高浓度组上清液中TNF-α、IL-1β、凋亡率、细胞中NLRP3蛋白水平,沙棘熊果酸中、高浓度组上清液中MDA,细胞中pro-caspase-1、caspase-1(p10)蛋白水平降低(P<0.05)。随着沙棘熊果酸浓度的升高,(12、24、36 h)细胞存活率、上清液中SOD水平逐渐升高(P<0.05);上清液中TNF-α、IL-1β、MDA、凋亡率,细胞中NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1(p10)蛋白水平逐渐降低(P<0.05),呈浓度依赖效应。结论沙棘熊果酸在抗结核药物致人肝细胞中抑制NLRP3/caspase-1通路从而抑制炎症和氧化应激,抑制细胞病变发生,从而促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,实现对肝细胞的保护。

山茱萸新苷Ⅰ干预膝骨关节炎模型大鼠抑制白细胞介素6介导的炎性反应

背景:研究表明山茱萸新苷Ⅰ可促进成骨和软骨细胞的增殖,但对于修复膝骨关节炎早期软骨损伤的作用和机制尚不明确。目的:观察山茱萸新苷Ⅰ对膝骨关节炎模型大鼠的作用及其对白细胞介素6/JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,其他组均参照Hulth法制备膝骨关节炎大鼠模型,建模后山茱萸新苷Ⅰ低、高剂量组分别灌服山茱萸新苷Ⅰ1.25,5 g/kg,每日1次,阳性对照组则灌喂4 mg/kg的塞来昔布,假手术组与模型组则灌喂等量的生理盐水,每日1次,6周后于末次给药24 h后,苏木精-伊红染色观察大鼠关节软骨组织病理形态学变化,并依据Mankin’s法对大鼠软骨组织结构的退变程度进行评分;ELISA检测大鼠软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13水平;免疫组织化学染色检测大鼠关节软骨组织中白细胞介素6、STAT3蛋白表达;Western blot法测定大鼠关节软骨组织中JAK2,p-JAK2,STAT3及p-STAT3蛋白相对表达量。结果与结论:①模型组大鼠关节软骨破坏严重,可见明显的软骨细胞损伤,软骨细胞排列紊乱,山茱萸新苷Ⅰ低、高剂量组与阳性药对照组均可见关节结构趋于正常,软骨细胞分布趋于均匀,裂隙减小;②与模型组比较,山茱萸新苷Ⅰ低、高剂量组软骨组织Mankin评分、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13水平明显降低(P<0.05),白细胞介素6和STAT3免疫反应均明显降低(P<0.01),p-JAK2及p-STAT3蛋白相对表达量及p-JAK2/JAK2,p-STAT3/STAT3比值均明显降低(P<0.05);(3)与阳性对照组相比,山茱萸新苷Ⅰ低剂量组的上述指标均增加(P<0.05),山茱萸新苷Ⅰ高剂量组无显著差异;③结果证实,山茱萸新苷Ⅰ可延缓骨关节炎诱导的软骨组织退变,其机制可能与降低炎症因子表达,抑制白细胞介素6/JAK2/STAT3信号通路介导的炎症反应有关。

总丹参酮通过线粒体途径诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡的实验研究

目的:探讨总丹参酮对乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响及作用机制。方法:体外培养乳腺癌细胞MCF-7,随机分为4组,加入不同浓度总丹参酮(0、0.5、1、2μg/mL)处理48 h。四甲基偶氮唑(MTT)法检测各组细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡率,免疫印迹试验(Western blot)检测细胞浆中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cleaved Caspase-9)、活化的多聚ADP-核糖聚合酶(Cleaved PARP)、Smac、Cytochrome c、和线粒体Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bak蛋白的表达,采用试剂盒检测Caspase-3、Caspase-9的活性。结果:总丹参酮能显著抑制乳腺癌细胞MCF-7的活力,诱导细胞凋亡,显著上调Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Smac、Cytochrome c蛋白表达及线粒体中Bax、Bak蛋白的表达(P<0.05),而细胞中Bax、Bak蛋白水平无明显变化。结论:总丹参酮能显著抑制乳腺癌细胞MCF-7活力,诱导凋亡,其作用机制与线粒体途径有关。

基于协同模式的康复训练在颅脑损伤后认知障碍患者中的应用价值分析

目的:探讨基于协同模式的康复训练在颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后认知障碍(cognitive disorders,CDs)患者中的应用价值。方法:收集2021年1月—2022年8月我院收治的TBI后CDs患者194例,依据随机数字表法分为协同组和常康组各97例。常康组给予常规康复训练,协同组在常康组基础上予以基于协同模式的康复训练。比较两组患者的神经功能改善情况及训练前、训练1个月后、训练3个月后的认知能力和生活质量。结果:协同组神经功能改善有效率为95.88%,高于常康组(P<0.05);协同组训练1个月后、3个月后认知功能(MoCA)评分分别为(23.82±3.17)分、(26.76±3.69)分,均高于常康组(P<0.05);协同组训练1个月后、3个月后生活质量(SF-36)评分分别为(154.56±18.16)分、(182.46±21.66)分,均高于常康组(P<0.05)。结论:基于协同模式的康复训练可改善TBI后CDs患者的神经及认知功能,提高其生活质量,值得临床推广应用。

华法林对急性酒精性肝损伤小鼠症状改善作用及p38 MAPK通路的影响

目的探讨华法林对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及分子机制。方法清洁级KM小鼠60只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组(凯西莱30mg/kg)、低浓度华法林组(0.25mg/kg)、中浓度华法林组(0.5mg/kg)、高浓度华法林组(1mg/kg)。除正常组外,其余组小鼠均建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,连续7d灌胃给药后,HE染色观察小鼠肝组织病理变化,生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活性,酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,免疫印迹法检测肝组织中核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白。结果模型组肝组织脂肪性病变、氧化应激、炎症水平以及p-NF-κB/NF-κB、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平显著高于对照组,华法林可降低急性酒精性肝损伤小鼠肝组织脂肪性病变、氧化应激、炎症水平以及p-NF-κB/NF-κB、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平,改善小鼠肝功能。结论华法林可能通过抑制p38 MAPK通路对小鼠急性酒精性肝损伤发挥保护作用。