NF-κBp65蛋白与p62蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究NF-κ Bp65蛋白与p62蛋白在胃癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化检测72例胃癌组织及癌旁正常粘膜组织中NF-κ Bp65蛋白与p62蛋白的表达,并分析两者在胃癌发生、发展机制中的相互关系。结果:胃癌组织中NF-κ Bp65的阳性表达率(65.3%)显著高于癌旁正常组织(27.8%,P<0.05);胃癌组织中p62阳性表达率(66.7%)显著高于癌旁正常组织(30.6%,P<0.05);NF-κ Bp65、p62与胃癌组织分化程度、肿瘤的浸润深度以及淋巴结转移有关(P<0.05);NF-κ Bp65、p62在胃癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 :p62、NF-κ Bp65可能通过调节细胞凋亡及细胞增殖参与胃癌的发生、发展,且p62可激活NF-κ Bp65的表达,监测p62、NF-κ Bp65的表达可在一定程度上有助于胃癌的病情评估及预后判断。

骨髓增生异常综合征患者基因突变对地西他滨临床疗效的影响

目的探讨基因突变及相关临床指标对接受地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的影响。方法收集38例初诊MDS患者临床数据及血液、骨髓液等临床标本,基因序列及染色体核型分析结果,应用单因素及多因素统计分析研究MDS患者的反应率及生存时间,回顾性分析临床指标及基因状况对接受地西他滨治疗的MDS患者预后的影响。结果 38例初诊患者,92%存在至少1个突变基因,染色体异常检出率为52.6%。患者接受地西他滨单药治疗或地西他滨联合化疗,中位疗程数为4,患者总反应率为63%(24/38)。多因素分析发现,TET2基因突变患者化疗后反应率较未发生突变患者的反应率高(82%vs 48%),差异有统计学意义(P_单=0.043,P_多=0.034)。随访患者最终死亡12例(32%),所有患者的中位生存时间为27.6个月。多因素生存分析发现,38例MDS患者染色体核型分型好、中等、差的中位生存时间分别为31.4、17.6、10.4个月,IPSS风险分层低危、中危-1、中危-2、高危的中位生存时间分别为31.4、27.6、23.4、11.4个月,血红蛋白≥100 g/L、<100 g/L的中位生存时间分别为31.4、19.4个月,血细胞减少系数0～1、≥2的中位生存时间分别为31.4、17.6个月,差异均有统计学意义(P均<0.05)。TP53基因有无突变患者的中位生存时间分别为16.4、31.4个月,但差异无统计学意义(P=0.097)。结论 TET2基因突变的患者化疗反应率较未突变患者高,TET2基因突变状态对预测反应率具有重要意义。

维甲酸联合亚砷酸治疗伴FLT3-ITD突变的APL患者的预后分析

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病伴FLT3-ITD患者以维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)为基础治疗方案下的预后影响。方法:回顾性分析101例初诊的成年急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料并进行随访,患者初诊时被随机分为接受ATRA+ATO组(55例)及ATRA+化疗组(46例),使用PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳检测FLT3-ITD基因突变,比较FLT3-ITD突变在2组的疗效及预后。结果:FLT3-ITD突变率24.75%(25/101),且FLT3-ITD突变与高白细胞计数、高血红蛋白水平、PML-RARA S亚型、Sanz危险分层高危有关(均P<0.05)。2组FLT3-ITD阳性患者均诱导死亡率高、缓解率低,差异无统计学意义(均P>0.05)。ATRA+化疗组中FLT3-ITD突变患者与FLT3-ITD未突变患者3年无复发生存率分别为68.6%、91.2%(P=0.048),ATRA+ATO组中FLT3-ITD突变患者与FLT3-ITD未突变患者3年无复发生存率分别为90.9%、100.0%(P=0.638);ATRA+化疗组中FLT3-ITD突变患者与FLT3-ITD未突变患者3年总生存率分别为80.8%、97.1%(P=0.077),ATRA+ATO组中FLT3-ITD突变患者与FLT3-ITD未突变患者3年总生存率分别为92.9%、97.6%(P=0.431)。结论:FLT3-ITD突变在ATRA+化疗治疗方案下复发率高,预后不良,诱导和巩固治疗前2个周期加入ATO治疗可能克服FLT3-ITD突变的影响,降低复发率,改善患者预后。

32例成人继发性噬血细胞综合征临床特点和预后分析

目的探讨成人继发性噬血细胞综合征(HLH)临床特征和预后因素。方法收集32例成人继发性HLH患者临床资料,其中男17例(53%),女15例(47%),19~88岁,中位年龄57岁。回顾性分析HLH患者的临床特点、病因及复发,采用单因素和Cox多因素分析预后因素。结果 32例发热和血清铁蛋白升高,26例肝脾肿大,25例血细胞减少。病因分析中恶性肿瘤相关14例(43.75%),感染相关10例(31.25%),其他8例(25%)。32例最终死亡24例(75%),中位生存期27 d,复发率11.10%。单因素方差分析示,年龄、皮疹、血红蛋白、甘油三酯、凝血时间、活化部分凝血酶原时间与死亡相关(P<0.05),Cox多因素分析显示,年龄、甘油三酯水平是预后的独立危险因素。结论成人继发性HLH病因和临床特点多样,高龄和高甘油三酯是其死亡相关的独立预后因子。

干扰素刺激基因GPR135对水疱性口炎病毒复制的影响

目的探究G蛋白偶联受体(GPCR)135在病原体感染下的表达变化及其对水疱性口炎病毒(VSV)复制的影响.方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测小鼠腹腔巨噬细胞(PEMs)中Gpr135在病原体感染和干扰素刺激下的表达变化.构建真核表达载体,在HEK-293T细胞中过表达GPR135.检测过表达GPR135对VSV复制的影响.结果在病原体感染PEM的情况下,Gpr135相对表达上调(P<0.05).直接用干扰素刺激PEM也会导致Gpr135相对表达上调(P<0.05).干扰Stat1表达后,VSV感染和干扰素刺激均不能上调Gpr135表达.在HEK-293T细胞中过表达GPR135后发现VSV的RNA相对复制量减少(P<0.05),并且VSV糖蛋白(VSV-G)的蛋白水平减少.结论在病原体感染的情况下,干扰素通过JAK-STAT信号通路上调Gpr135表达,可视为干扰素刺激基因.在HEK-293T细胞中过表达GPR135可以抑制VSV复制.