窦晓光：非一线核苷（酸）类药物的抗病毒治疗优化方案

记者:窦教授,您好,感谢您接受我们的采访,由于历史的原因,目前还有部分慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗中依旧使用非一线核苷(酸)类药物,那么针对这些使用非一线核苷(酸)类药物的患者,我们有哪些治疗优化方案呢?窦晓光教授:目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗有两大类药物,一类是核苷(酸)类药物,一类是干扰素,干扰素一般是指聚乙二醇干扰素;核苷(酸)类药物从最初的拉米夫定、阿德福韦、替比夫定,到目前的恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF、TAF)。我们国家2015年版“慢性乙型肝炎防治指南”优先推荐的是ETV和TDF,国际指南例如美国和欧洲指南把ETV、TDF和TAF作为一线药物,目前在临床上首先选择一线核苷(酸)类药物治疗越来越多。

窦晓光:肝癌早期筛查的重要性

记者:窦教授,您好!肝病患者为什么要强调肝癌的筛查?窦晓光教授:我国肝癌发病率排在第五位,之所以能引起广泛关注,就是因为肝癌病死率排在第二位。目前我国仍然是乙肝病毒感染的高发区,慢性乙型肝炎的患者人群还是很庞大的,而90%的肝癌都与乙肝有关,感染了乙肝病毒,如果没有尽早发现、及时干预,就会隐匿的进展成肝癌,所以很多无症状的乙肝患者,没有发现肝炎、肝硬化,也有可能第一次检查就诊断为肝癌。

扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证:利大于弊

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性进展性疾病,如果没有得到及时有效的抗病毒治疗,最终都将发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌(HCC)等。尽早开始抗病毒治疗,可以阻止或延缓疾病进展,大大降低肝硬化、肝衰竭和HCC等发生。受目前抗病毒药物疗效的限制,抗病毒治疗适应证主要适用于HBV DNA阳性且ALT持续异常患者及HBV感染的一些特殊人群。然而部分未达到抗病毒治疗标准的患者疾病隐匿进展,导致不良临床结局。因此,国内外指南和共识都在不断扩大CHB抗病毒治疗适应证,使更多患者获益。

慢性HBV感染不同疾病状态治疗策略选择与获益评价

中华医学会近期发布的慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)重点强调了对于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染者需要逐渐扩大抗病毒治疗适应证。只要符合标准,应尽早启动抗病毒治疗,以阻止疾病进展。在抗病毒治疗人群选择上,指南更强调除了关注病毒学、血清学和肝脏生化学指标外,疾病的严重程度是启动抗病毒治疗的重要指标,疾病越重,抗病毒治疗需越积极。此外,还强调对于不同的疾病状态,可采用不同的治疗策略。

消除公众对乙型肝炎的恐惧来提高诊断和治疗率

慢性乙型肝炎(慢乙肝)是我国最主要的慢性肝病,一般人群HBsAg阳性率仍然高达5%~6%,慢乙肝患者大约还有7000万~8400万。如果没有及时发现、早期诊断并给予规范的抗病毒治疗,疾病会隐匿进展,最终将发展为肝硬化、肝细胞癌或出现肝衰竭而导致死亡。

我国丙型肝炎防治新策略探讨

随着新型高效口服直接抗病毒药物在欧美国家临床上的广泛应用,不但提高了慢性丙型肝炎(丙肝)及肝硬化的临床治愈率,也使我们对丙肝的认识和治疗理念发生了根本性改变。从控制病毒到治愈丙肝,从治疗疾病到以治为防,从应答指导的个体化治疗策略到全口服、泛基因型、短疗程的全覆盖方案。面对这种新的治疗形式,我国现阶段的丙肝防治新策略更值得关注。

病程迁延及复发的甲型肝炎血清学观察

病程迁延及复发的甲型肝炎血清学观察中国医科大学第二临床学院传染科（沈阳１１０００３）窦晓光王静艳刘沛王兆荃解放军２０１医院张中文甲型肝炎（甲肝）是由甲肝病毒引起的一种自限性疾病，临床上呈急性经过，病程约１个月左右，预后好。但近年来有关其病程迁延、复发...

难治性丙型肝炎再认识—谈丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展

丙型肝炎从病毒的发现、临床诊断，到干扰素抗病毒治疗经历了近20年的历程，取得了非常显著的成绩。从最初的单纯控制病毒，到目前的临床治愈；从单一普通干扰素治疗持续病毒学应答（SVR）率30％左右，到目前我国聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准治疗的SVR率70％～80％，从依赖基因型和病毒载量定义治疗的难易性，到根据宿主IL-28基因型及应答模式（RVR、cEVR）决定治疗策略，特别是近几年直接抗病毒药物的不断问世，使丙型肝炎的抗病毒治疗不论从理念上，还是临床治疗策略上都有了根本的改变。从对难治性丙型肝炎的再认识出发，系统综述丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展。

拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗策略专家研讨会纪要

目前我国有近200万慢性乙型肝炎（以下称慢乙肝）患者接受抗病毒治疗,其中采用拉米夫定抗病毒治疗者约占40%[1]。接受抗病毒治疗的患者中因为达到了停药目标,或者因为治疗无效或发生耐药等原因而停药者也日益增多,停药后复发及复发后的再治疗成为临床上一个亟待解决的问题。

慢性乙型肝炎治疗目标及策略解析

慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度地长期持续抑制或清除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及其所致的肝纤维化,延缓疾病进展,减少肝硬化、原发性肝细胞癌及其并发症的发生。治疗措施包括核苷类似物抗病毒治疗;干扰素抗病毒治疗;免疫调节治疗;抗炎治疗和抗纤维化治疗,其中抗病毒治疗是关键。

难治性丙型肝炎的治疗新进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染后约50%～80%将发展为慢性肝炎,慢性丙型肝炎的患者一般多无症状,且平均40%的慢性丙型肝炎患者的ALT水平升高在2倍正常值以下而不能得到及时的诊断和治疗.对于慢性丙型肝炎的患者来说若不经过标准的抗病毒治疗,绝大多数的患者将发展为肝硬化甚至肝细胞癌.

丙型肝炎病毒NS5a区血清型特异性多肽的选择及应用

目的:从HCV非结构5a区(NS5a)选出基因型特异性多肽,并应用酶免疫法(EIA)进行HCV血清分型。方法:根据HCV NS5a高免疫源区(2182～2343)的氨基酸序列,设计并合成305个特异性多肽,应用已知基因1～6型的抗-HCV阳性血清,通过EIA法检测每个多肽的抗原性,并用基因型特异性多肽进行血清分型,同时将其与序列分析法基因分型结果进行比较。结果:不同基因型间NS5a区氨基酸的同源性较低,相同基因型不同区段氨基酸的同源性也很低。对305个特异性多肽抗原性检测结果表明,主要线性抗原区位于氨基酸残基R3、R7和R9区。18个来自保守区的多肽可与不同基因型抗-HCV阳性血清反应;12个多肽具基因型特异性。血清基因分型结果与基因分型的结果高度一致。结论:HCV NS5a高免疫源区存在主要的线性抗原;来自高度保守区的多肽抗原无基因型特异性,可用于HCV抗体检测;基因型特异性多肽可用于HCV基因分型,特别适用于HCV RNA阴性患者。

肝移植后肝功能异常的诊断及内科处理

已度过围手术期的肝移植患者,肝功能再次异常的原因主要包括原发病的复发,特别是乙型和丙型肝炎的复发、新病毒感染,特别是巨细胞病毒的感染、慢性排斥反应、排斥药物中毒所致肝损害等.临床诊断除常规检测肝功能外,主要依靠病毒学检测及病理诊断.内科治疗方法包括手术前的抗病毒治疗、预防呼吸道病毒感染、定期检测抗排斥药物的浓度、及时更换抗排斥药物等.

慢性乙型肝炎治疗路线图的评价——应答指导的临床治疗策略

慢性乙型肝炎治疗路线图是根据患者对抗病毒药物应答的不同、用病毒及其抗原水平在治疗的整个过程中对患者进行科学管理、制定治疗策略、确定治疗时间的一种优化治疗方案。本文将从它的可行性和意义、重要性、治疗策略的确定及在临床上应用的局限性等方面进行论述。