养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗颈性眩晕临床观察

目的:观察养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗颈性眩晕的临床疗效及对椎基底动脉血流速度、眩晕程度与功能各项评分的影响。方法:符合颈性眩晕诊断标准的患者84例,随机分为两组各42例,两组均采用卧床或保持舒适体位避免头颈部活动,对照组每晚口服盐酸氟桂利嗪胶囊10 mg/次,1次/d;观察组在对照组基础上加服养血清脑颗粒,4 g/次,3次/d。两组疗程均为4周。观察两组临床疗效、椎基底动脉血流速度以及眩晕程度评分的改善情况。结果:观察组和对照组总有效率分别为90.48%和80.95%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后眩晕程度均较治疗前明显改善(P<0.01),治疗后眩晕程度改善观察组优于对照组(P<0.05);治疗后两组椎基底动脉血流速度均较治疗前改善(P<0.05),观察组改善较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:养血清脑颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗颈性眩晕可提高疗效,改善眩晕程度和椎基底动脉血流速度,安全性好。

沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭的研究进展

心力衰竭在临床上并不属于独立的疾病,而是众多心脏疾病发展到终末阶段的一种临床综合征。临床上治疗心力衰竭患者的常用药物主要以β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂为主,虽然上述药物对于心力衰竭患者而言具有较为理想的疗效,但对于老年心力衰竭患者而言,因其各项身体机能正处于逐渐衰退的趋势,导致老年心力衰竭患者在服用上述药物治疗的过程中容易发生水电解质紊乱的情况,主要的临床症状有四肢无力、胃肠功能障碍等,部分患者还会出现软瘫等不良情况,从而降低了患者的用药依从性。而沙库巴曲缬沙坦作为一种双重抑制的超分子钠盐复合物,主要是由脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂根据摩尔比的比例组成的,通过美国和欧盟的批准上市后,已经被广泛应用于心力衰竭的临床治疗中。相关的医学数据表明,沙库巴曲缬沙坦能有效提高老年心力衰竭患者的用药依从性,降低患者的心血管疾病死亡率,改善预后。因此,文章就沙库巴曲缬沙坦的药代动力学、作用机制和在老年心力衰竭中的临床疗效作以下综述。

ABCG2过表达促进HDAC泛抑制剂帕比司他治疗抵抗

目的:探究帕比司他和多药耐药(MDR)相关的ATP结合盒亚家族G成员Ⅱ(ABCG2)的相互作用。方法:通过MTT细胞增殖及耐药逆转实验、Western blot实验、同位素标记的药物蓄积实验、ATP酶活性实验、计算机辅助分子对接模拟探究ABCG2对帕比司他耐药的作用。结果:细胞增殖活性评价实验结果表明,在抗肿瘤药物诱导的和转染ABCG2的肿瘤MDR细胞中,帕比司他的增殖抑制活性受限,并且已报道的ABCG2转运蛋白抑制剂可上调上述细胞模型对帕比司他的敏感性。机制研究表明,帕比司他显著抑制ABCG2介导的药物外排功能,并反过来影响其他ABCG2底物药物的药代动力学特征。此外,帕比司他显著上调ABCG2蛋白的表达水平,介导肿瘤细胞对ABCG2底物药物的抵抗力增强。ATP酶活性评价结果表明,帕比司他以剂量依赖的方式激活ABCG2的ATP酶活性。计算分子对接分析与ATP酶实验结果相结合,提示帕比司他与ABCG2的药物结合空腔相互作用,表现为ABCG2的活性底物。结论:帕比司他可与ABCG2相互作用,而ABCG2转运蛋白的过度表达可能会减弱其在肿瘤细胞中的治疗效果。

ABCB1介导HDAC非选择性抑制剂panobinostat耐药的机制研究

目的:探究ABCB1介导非选择性HDAC抑制剂panobinostat(PBST)在肿瘤细胞中耐药的机制。方法:以KB-3-1、SW620、HEK293/pcDNA3.1以及其对应的耐药细胞株KB-C2、SW620/Ad300、HEK293/ABCB1细胞为研究对象,利用MTT法评价panobinostat对上述细胞系中的增殖抑制活性,并利用基于MTT的逆转实验评价已报道的ABCB1逆转药物对PBST的耐药逆转效果。将PBST作用于耐药细胞,利用Western blot方法检测ABCB1蛋白表达情况。并通过免疫荧光法探究PBST对耐药细胞中ABCB1质膜定位的影响。以氚标记的紫杉醇为探针评价PBST在上述细胞中蓄积水平的差异。通过钒敏感的ATP酶活性实验探究PBST对ABCB1的ATP酶活性影响,并采用计算机辅助分子对接模拟PBST和ABCB1活性口袋的结合情况。结果:PBST的抗肿瘤活性在肿瘤多药耐药细胞中显著下调,已报道的ABCB1逆转药物,如verapamil、ibrutinib、nilotinib、lapatinib以及erlotinib,均可不同程度地逆转PBST耐药。在PBST处理后,肿瘤多药耐药细胞中ABCB1的蛋白表达水平上调,但ABCB1的质膜定位未发生显著改变。PBST作用于KB-C2细胞可显著增加氚标紫杉醇的蓄积水平,但不改变亲本细胞KB-3-1中的蓄积。此外,PBST上调ABCB1的ATP酶活性,并可与ABCB1活性口袋稳定结合。结论:PBST可通过上调ABCB1在肿瘤细胞中的表达水平,下调其药物蓄积,介导其耐药,联合ABCB1抑制剂是潜在的逆转耐药策略。

HPLC法同时测定注射用三重霉素中普鲁卡因、二苄基乙二胺和青霉素的含量

目的:建立同时测定注射用三重霉素中普鲁卡因、二苄基乙二胺、青霉素含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Sino Chrom C_(18),流动相为0.21 mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.16%的三乙胺,氢氧化钾溶液调pH至5.6)-乙腈(81∶19,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为215 nm,柱温为25℃,进样量为10μL。结果:普鲁卡因、二苄基乙二胺、青霉素检测质量浓度线性范围分别为0.011~0.64 mg/mL(r=0.999 9)、0.013~0.80 mg/mL(r=0.999 9)、0.075~4.50 mg/mL(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<0.70%;加样回收率分别为98.42%~101.51%(RSD=0.90%,n=9)、98.28%~101.50%(RSD=0.90%,n=9)、99.03%~101.11%(RSD=0.66%,n=9)。结论:该方法简便、准确,可用于注射用三重霉素中普鲁卡因、二苄基乙二胺和青霉素含量的同时测定。