大剂量阿糖胞苷巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病的疗效及安全性分析

目的：探讨大剂量阿糖胞苷（HDAraC）巩固治疗核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF—AML）的疗效和安全性。方法：回顾分析本院血液科骨髓移植病区2007年至2012年收治的CBF—AML患者应用HDAraC巩固化学治疗（化疗）的临床资料。评估患者总生存（OS）率、无病生存（DFS）率及复发率，并评价其治疗安全性．包括血液学不良反应及胃肠道、中枢神经系统等非血液学不良反应。结果：入选14例患者（男9例、女5例）．中位年龄36．5（15-58）岁：AML-M2b7例，AML-M4Eo7例。共进行38个疗程HDAraC治疗。中位随访32.3个月．预期5年0S率为67．4％±14．0％，5年DFS率为44．6％±14.4％，5年复发率56．3％±14．4％。截止末次随访．10例患者存活．1例死于血小板减少所致颅内出血，3例死于疾病复发。7例患者复发，其中1例为复杂染色体异常，2例AML—M2b伴c-kit基因突变。29个疗程可评价不良反应：所有患者均出现Ⅳ度粒细胞减少和Ⅳ度血小板降低以及粒细胞缺乏性发热，经治疗无严重感染致死病例，1例因血小板减少致颅内出血死亡。患者均有Ⅰ-Ⅱ度胃肠道不良反应。未见中枢神经系统、皮肤等不良反应。结论：HDAraC应用于CBF—AML缓解后巩固化疗的效果和安全性令人满意，值得临床推广应用。

非血缘造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病的疗效分析

目的探讨非血缘造血干细胞移植中应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD）的临床疗效。方法回顾性分析1999年1月至2011年12月行非血缘造血干细胞移植患者治疗的恶性血液病（包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）92例患者资料。分为ATG预防组（66例）和无ATG组（26例）。ATG剂量为1．5mg／kg，移植前第4天至移植前第1天。比较两组急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）发生率，分析aGVHD与cGVHD发生的危险因素，并比较ATG预防对移植后总生存（0s）、治疗相关死亡（TRM）率、复发率的影响。结果Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率差异无统计学意义[26．7％（16／60）比44．0％（11／25），P=0．12；13.3％（8／60）比8．0％（2／25）．P=0．74]。ATG组cGVHD及广泛型cGVHD发生率明显低于无ATG组[34．0％（17／50）比72．2％（13／18），P=0．005；10．0％（5／50）比44．4％（8／18），P=0．005]。多因素分析显示ATG预防能降低cGVHD发生f相对危险度（RR）=0．22，95％CIO．081～O．599；P=0．003}，人类白细胞抗原（HLA）不完全相合增加cGVDH发生率（RR=3．25，95％（231．39～7．61；P=0．007）。并且ATG预防显著降低广泛型cGVHD发生（RR=0．05，95％CIO．009～0．240；P〈0．001）。92例患者中位随访时间12个月（1～84个月）。ATG预防组和无ATG组间OS率（60．4％比43．1％，P=0．41）、TRM率（19．8％比34．3％，P=0．43）、复发率（40．6％比33．6％，P=0．54）差异均无统计学意义。结论总量6mg／kg的ATG预防可显著降低非血缘造血干细胞移植患者cGVHD及广泛型eGVHD的发生率，不增加疾病复发，对OS及TRM亦无影响。

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。

异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎与移植供受体性别差异、抗胸腺细胞球蛋白应用及急性移植物抗宿主病有关

目的 研究异基因造血干细胞移植过程中发生迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的相关危险因素.方法 收集2000年1月至2010年12月共92例接受异基因造血干细胞移植的急性白血病患者（急性髓系白血病41例和急性淋巴细胞白血病51例）资料,回顾性分析与LOHC发生可能相关的危险因素.结果 所有患者中,43例进行人白细胞抗原（HLA）相合亲缘移植,49例进行无关供者移植,其中25例在移植后中位时间第35天（第20天至第65天）发生出血性膀胱炎（HC）.单因素分析结果提示以下因素与HC相关：无关供体移植、供受体性别不同（女供男）、含白消安的预处理方案、含吗替麦考酚酯的急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用、aGVHD的发生等；多因素分析结果仅提示三种独立因素可以提高HC的发生率,即供受体性别差异（P=0.001）、ATG的应用（P＜ 0.001）、aGVHD的发生（P=0.007）.综合此三项因素,将所有患者划分为具有不同HC发病风险的4组,HC发生率随着危险因素数目的增多依次提高,分别为（7.7±4.6）％、（22.9±7.1）％、（48.2±10.5）％、100.0％.结论 移植供受体性别的差异、ATG的应用以及aGVHD的发生三项因素为预测LOHC的独立预后因子,结合这些指标能够指导HC的危险预后分层.

疾病综合预后指数与异基因造血干细胞移植预后关系的研究

目的探讨结合恶性血液病病种、生物学特征和移植前疾病缓解状态的综合评分与异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）预后的关系。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院移植中心2007年1月至2012年2月间进行allo-HSCT的恶性血液病148例，按照疾病预后和移植前疾病缓解状态综合评分分为低危组（17例）、中危组（100例）、高危组（31例）三组，分别比较总体生存率、无事件生存率、复发率和移植相关死亡率。结果低、中、高危组患者总体生存率分别为76．5％、66．0％、41．9％（P=0．002），无事件生存率分别为70．6％、57．0％、32．3％（P=0．001），复发率分别为5．9％、27．1％、41．9％（P〈0．001），移植相关死亡率分别为23．5％、17．2％、29．0％（P=0．190）。多因素分析显示疾病综合预后指数与总体生存率、无事件生存率及复发率均相关（P=0．005，P=0．001，P〈0．001），与移植相关死亡率无关（P=0．666），同时疾病综合预后指数是影响allo-HSCT复发率的独立预后指标。结论结合恶性血液病预后及移植前疾病缓解状态的综合评分与allo—HSCT复发率密切相关。