抗生素相关性腹泻治疗方案的有效性及安全性评价:基于15种中药联合益生菌治疗方案的网状Meta分析

目的:基于网状Meta分析,评价不同中药联合益生菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效及安全性,为临床安全用药方案提供循证医学依据。方法:在万方数据库、维普数据库、中国知网、中华医学期刊数据库、PubMed、Web of Science等数据库中检索中药联合益生菌治疗AAD的随机对照试验(观察组干预措施为中药联合益生菌,对照组干预措施为单纯使用益生菌),检索时间截至2023年1月。采用贝叶斯网状Meta分析方法,对不同中药联合益生菌治疗AAD的安全性和有效性进行评价。结果:筛选出21篇随机对照试验文献,涉及患者2 093例;使用的中药包括健脾补肾固摄汤、人参败毒散或健脾止泻汤、四逆汤联合四神汤、参术止泻汤、乌梅丸、巴特日-7味丸、胃肠安丸、参苓白术颗粒(参苓白术散)、小儿腹泻散、参苓白术散+补肺汤、醒脾养儿颗粒、儿泻停颗粒、黄芪建中汤、马齿苋煎煮液、固本益肠片共15种。以总有效率为基础指标进行贝叶斯网状Meta分析,结果显示,人参败毒散或健脾止泻汤的效果最佳(OR=12,95%CI=3.1~78.0),且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:文献研究前后患者的身体指标未见异常,15种中药联合益生菌治疗AAD的研究方案未对患者造成伤害;同时在鼠类的AAD模型复现上也得到了相应的证实,可以认为本次网状Meta分析的结果是安全、可靠的。本研究中的中药联合益生菌治疗AAD的疗效均优于单纯使用益生菌,能有效缩短病程,为临床用药提供了循证医学证据,但仍需要更多的研究支持和验证。

缓痛止泻软胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及安全性观察

目的:探讨缓痛止泻软胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效。方法:回顾性选取2021年9月至2022年8月该院收治的98例IBS-D患者,按照治疗方式分为观察组及对照组,每组49例。观察组患者使用缓痛止泻软胶囊治疗,对照组患者使用匹维溴铵片治疗,治疗周期均为28 d。比较两组患者治疗前后临床疗效、临床症状、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及不良反应发生率。结果:观察组患者的临床有效率为87.76%(43/49),显著高于对照组的63.27%(31/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者IBS临床症状(腹痛、腹泻和肛门肿胀)评分均显著低于本组治疗前,且观察组患者显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者HAMA、HAMD评分均显著低于本组治疗前,观察组患者显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组患者不良反应发生率分别为4.08%(2/49)、12.24%(6/49),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:缓痛止泻软胶囊治疗IBS-D的疗效显著,能够减轻患者腹痛腹泻、肛门坠胀等临床症状,改善患者的不良情绪,且治疗安全性较高。

理中汤改善抗生素相关性腹泻及对肠道菌群的干预作用研究

目的:研究理中汤对抗生素相关性腹泻(AAD)大鼠的干预作用及对肠道菌群的作用。方法:建立AAD大鼠模型,以双歧杆菌三联活菌胶囊为阳性药(Bif,70 mg/d),理中汤分别以3.75、7.5 g/kg(按生药量计算)给药进行干预。观察大鼠一般状况,通过120 min粪便重量、粪便含水量及粪便评分评价大鼠腹泻程度;对大鼠结肠组织进行苏木精-伊红染色(HE染色),观察其病理变化;采用16S rRNA高通量测序技术分析大鼠肠道菌群。结果:Bif给药后,大鼠腹泻程度有一定程度改善;理中汤高、低剂量治疗组大鼠粪便含水量、粪便评分及120 min粪便重量均有明显改善,其中低剂量组药效略优于高剂量组。大鼠结肠组织HE染色结果显示,理中汤高、低剂量治疗可以改善大鼠结肠炎症等病理改变。肠道菌群分析结果显示,Bif及理中汤干预后,AAD大鼠肠道菌群丰度和多样性均轻微改善,两者的差异无统计学意义(P>0.1);但理中汤在门水平上可显著恢复厚壁菌门丰度(P<0.05),在属水平上可显著恢复克雷伯菌属菌群(P<0.05)及Parasutterella属菌群(P<0.05)丰度,与AAD模型组比较,差异均有统计学意义;理中汤在属水平上可恢复拟杆菌属菌群,但与AAD模型组比较,差异无统计学意义(0.05<P<0.1)。结论:理中汤可显著改善AAD,并在一定程度上恢复肠道菌群。

中西医治疗抗生素相关性腹泻的药物研究进展

抗生素相关性腹泻(AAD)主要是指由抗菌药物使用造成的其他原因无法解释的腹泻。随着抗菌药物的广泛使用,AAD的发病率逐渐升高,影响了患者的生活质量和疾病治疗进程,AAD的治疗逐渐成为临床重要问题。西医对于AAD的常规治疗方案如停用相关抗菌药物、联合应用益生菌制剂可在一定程度上缓解病情,但存在部分危重患者的治疗效果仍需提高等问题。中医药治疗AAD有一定的理论优势及资源优势,为AAD的临床治疗提供了大量选择。近年来,中药有效成分、中药单味药物及中药复方治疗AAD取得了一定的研究进展。同时,中西医结合治疗AAD也逐渐受到临床重视,为治疗AAD提供了新的思路和选择。本文梳理近年来中西医药物单用及联合应用治疗AAD的研究进展,进行初步归纳阐述,以期对临床用药有所裨益。

生姜泻心汤高效液相色谱指纹图谱的建立

目的:建立生姜泻心汤高效液相色谱指纹图谱分析方法,为生姜泻心汤的质量控制和临床应用提供参考。方法:收集生姜泻心汤组方药味的不同批次饮片,按药材产地和批号排列组合制备得到10批生姜泻心汤;采用高效液相色谱法对生姜泻心汤水煎液进行分析,并进行指纹图谱分析方法学考察;采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004 A版)”进行指纹图谱的分析,并通过主要化学成分对照品进行共有峰的指认。结果:指纹图谱方法学研究结果显示,精密度、重复性及稳定性考察结果中,参照峰保留时间的RSD均<2%,参照峰面积的RSD均<5%;共标定出41个具有较好分离度的共有峰,通过对照品指认了其中6-姜辣素、绿原酸等9个共有峰;10批生姜泻心汤相似度>0.99。结论:本研究建立的指纹图谱方法具有良好的精密度、重复性和稳定性,可为生姜泻心汤的质量控制、药理学研究等提供依据。

大黄素-镁(Ⅱ)配合物的合成、表征及抗氧化活性研究

目的合成大黄素-镁(Ⅱ)金属配合物,并进行抗氧化活性研究。方法以大黄素在无水乙醇溶液中与醋酸镁反应合成大黄素-镁(Ⅱ)金属配合物,通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱和EDTA分析测定配合物的可能结构,并对配体和配合物进行抗氧化活性的对比研究。结果确定了大黄素-镁(Ⅱ)金属配合物可能的苯环共轭体酯样结构组成,并且其抗氧化活性相对于配体大黄素有显著提高。结论配体与金属离子之间有可能存在着协同抗氧化作用。

大黄素-铜(Ⅱ)配合物的合成、表征及抗氧化活性研究

以大黄素为原料合成了大黄素-铜(Ⅱ)金属配合物,通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱和滴定法分析测定配合物的可能结构,并对配体和配合物进行了清除DPPH·自由基、超氧自由基(O2-·)、羟自由基(·OH)的对比研究。结果表明,在低浓度下金属配合物抗氧化活性强于配体。

基于生物靶标网络的中药“一药多效”评价与精准用药

"一药多效"是指一味中药往往具有多个不同的药效。"一药多效"是中药的重要特征,也是中医药临床合理用药的基础。但是迄今为止,对中药"一药多效"的现代科学研究鲜有报道。本文以大黄为代表,采用便秘和黄疸动物模型,结合代谢组学和网路药理学分析方法,阐释大黄两种药效可能的作用机制,探索构建基于生物靶标网络的大黄多效性评价方法,为指导中药的精准质控与精准用药提供新的科学依据和技术支持。

西洋参对抗生素相关性腹泻大鼠肠道菌群的影响研究

目的研究西洋参对抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)大鼠的干预作用,并分析其对肠道菌群的影响,初步探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为4组,每组10只。分别为空白对照组(Con),AAD模型组(Mod),西洋参低剂量组(XYS1),西洋参高剂量组(XYS2)。采用抗生素混合溶液灌胃方法建立抗生素相关性腹泻(AAD)大鼠模型,西洋参低、高剂量组分别给予西洋参水煎液1 g/(kg·d),2 g/(kg·d)灌胃治疗。评估大鼠腹泻状况,治疗结束后观察结肠组织变化,通过高通量测序法检测大鼠肠道菌群的变化,并进行功能预测分析。结果西洋参水煎液治疗后,腹泻症状及腹泻相关指标得到明显的改善结肠结构得到恢复。菌群分析结果显示:与模型组大鼠相比,西洋参虽不能显著改变肠道菌群的丰富度,却可显著改变菌群的多样性,门水平上主要表现为变形菌门比例降低(P<0.001),厚壁菌门和拟杆菌门升高(P<0.05或P<0.001),属水平上主要表现为假单胞菌属所占比例下降(P<0.05),拟杆菌属升高(P<0.001)。菌群功能分析显示西洋参可改善碳水化合物代谢、氨基酸代谢和能量代谢等。结论西洋参可以显著改善AAD大鼠腹泻程度,恢复结肠组织结构,其在改善AAD的同时可改善肠道菌群,恢复菌群碳水化合物等代谢过程。

羚羊清肺丸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证的效果及对T淋巴细胞亚群和血清炎性因子水平的影响

目的探究羚羊清肺丸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证的效果,并探讨其对患儿T淋巴细胞亚群和血清炎性因子水平的调节作用。方法选取2016年8月至2018年8月首都医科大学附属北京友谊医院收治的肺炎喘嗽患儿82例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。在采用盐酸氨溴索口服溶液治疗的基础上,对照组另采取阿奇霉素静脉滴注治疗,观察组另采取阿奇霉素静脉滴注联合口服羚羊清肺丸治疗,2组均连续治疗1周。比较2组治疗前后痰热闭肺证症状评分、主要症状体征消失时间、临床疗效和不良反应发生率;检测2组治疗前后T淋巴细胞亚群、血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果治疗后,2组患儿痰热闭肺证症状评分明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组(P <0. 01)。观察组治疗后的CD_3^+、CD_3^+CD_4^+明显高于、CD3+CD8+明显低于对照组[(69±7)%比(63±7)%、(40±4)%比(34±4)%、(23. 0±2. 6)%比(26. 7±3. 0)%],血清IL-6、TNF-α水平明显低于对照组[(28±4) ng/L比(41±4) ng/L、(39±4) ng/L比(53±5) ng/L](均P <0. 01)。观察组喘嗽消失时间、退热时间、肺部湿啰音消失时间、胸部X线片病变吸收时间均明显短于对照组(均P <0. 01)。观察组总有效率明显高于对照组[97. 6%(40/41)比78. 0%(32/41)](P=0. 018)。观察组不良反应发生率明显低于对照组[7. 3%(3/41)比26. 8%(11/41)](P=0. 040)。结论羚羊清肺丸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证的临床效果明显,提高患儿免疫功能及下调体内IL-6、TNF-α水平可能是其疗效作用途径之一。

同仁乌鸡白凤丸联合紫河车对慢性病毒性肝炎患者临床效果观察

目的:探讨同仁乌鸡白凤丸联合紫河车对慢性病毒性肝炎患者的治疗效果及患者血清TNF-α含量的影响。方法:选取2017年1月—2018年6月治疗的慢性病毒性肝炎患者76例作为研究对象,随机数字表分为对照组(n=38)和研究组(n=38)。对照组采用同仁乌鸡白凤丸治疗,研究组在对照组基础上联合紫河车治疗,2个月治疗后对患者治疗效果进行评估,比较两组临床效果、肝功能水平、中医证候积分及炎性因子水平。结果:研究组患者的临床有效率要显著高于对照组(P<0.05);研究组患者的ALT、AST、TBIL肝功能指标要明显比对照组低(P<0.05);治疗后研究组的中医症候积分显著低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的炎性因子水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:对于慢性病毒性肝炎的治疗,临床上采用同仁乌鸡白凤丸联合紫河车的治疗方案临床效果显著,能够有效改善患者的临床症状,促进HBV-DNA转阴,对患者身体的恢复具有一定的作用,临床上值得进一步推广和应用。

2020年首都医科大学附属北京友谊医院全病区32512条中成药医嘱前置审核及干预分析

目的:了解首都医科大学附属北京友谊医院(以下简称“我院”)全病区中成药医嘱前置审核及干预情况,以减少临床错误用药和不必要的退药操作,保证临床用药安全。方法:对2020年我院全病区32512条中成药医嘱进行前置审核,对不合理医嘱进行汇总与分析。结果:2020年我院全病区32512条临床中成药摆药以及出院带药医嘱中,356条为错误医嘱(占1.09%),主要涉及骨科风湿病区、肿瘤病区和泌尿科病区等。356条中成药错误医嘱中,医嘱类型错误的医嘱共183条(占51.40%),主要表现为应开具取药医嘱而开具长期医嘱;超说明书用药医嘱共173条(占48.60%),包括单剂量超量、用药频次错误、取药医嘱总量超量以及出院带药超量,主要涉及麻仁软胶囊、感冒清热颗粒等药品。结论:临床中药师在保证临床用药安全方面发挥着重要的作用,而临床药师自身的专业水平有待提高。同时,应加强临床医师对中成药的剂型理解,提高临床医师对药品说明书的认知也是确保临床用药安全的重要举措。

基于HMGB1炎症通路的甘草炮制雷公藤降低肝毒性的作用机制研究

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)介导的炎症通路在甘草炮制雷公藤降低肝毒性中的作用,为阐明甘草炮制雷公藤降低肝毒性的作用机制提供依据。方法:选取SD大鼠,随机分为空白对照组、雷公藤组(相当于生药16 g/kg)和甘草炮制雷公藤组(相当于雷公藤生药16 g/kg),每组8只,连续灌胃给药3周,空白对照组灌胃0.9%氯化钠溶液。每周检测大鼠血清生化指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]水平;于第3周给药结束后,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中炎症因子HMGB1、白细胞介素(IL)1β、IL-2和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用蛋白质印迹法检测大鼠肝组织中HMGB1、核因子κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平,采用苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变情况。结果:与雷公藤组相比,甘草炮制雷公藤组大鼠ALT、AST检测值明显降低(P<0.01),肝脏病理结构损伤也减轻;血清TNF-α、IL-1β和HMGB1含量明显降低(P<0.01),血清IL-2含量明显降低(P<0.05);HMGB1通路相关蛋白TLR4、NF-κB表达均明显降低(P<0.05),HMGB1表达明显降低(P<0.01),上述差异均有统计学意义。而甘草炮制雷公藤组与空白对照组大鼠上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草炮制雷公藤降低肝毒性可能与抑制HMGB1炎症通路的激活有关。

双参颗粒散剂及水煎剂入血成分差异的初步分析

目的:初步分析大鼠口服双参颗粒散剂与水煎剂后的入血成分差异。方法:采用LC/MS-IT-TOF方法对双参颗粒醇提取物、水提取物含药血清、散剂含药血清进行分析,根据保留时间、精确相对分子质量,质谱数据等完成各组成分差异比较。结果:和水煎剂比较,初步鉴定出双参颗粒散剂特有的4个原型吸收入血成分,分别是Ginsenoside-Rh1,Ginsenoside-Rg2,Ginsenoside-Rb2和Ginsenoside-Rg3。结论:双参颗粒散剂和水煎剂在大鼠入血成分存在差异,这些入血成分可能是双参颗粒散剂异于水煎剂在血中起直接作用的物质。

黄连、黄芩对鲍曼不动杆菌的体外抑制作用研究

目的:探讨黄连、黄芩对鲍曼不动杆菌的体外抑制作用,为临床用药提供指导。方法:采用微量肉汤稀释法,观察黄连、黄芩、盐酸小檗碱、黄芩苷单用及其联合替加环素对鲍曼不动杆菌的体外抑制作用。黄芩、黄连水提物浓度均设置为0.38、0.75、1.50、3.00及6.00 mg/ml(生药浓度);盐酸小檗碱、黄芩苷浓度均设置为5.00、10.00、20.00、40.00及80.00μmol/L;替加环素浓度设置为0.11、0.21、0.43、0.86及1.71μmol/L;鲍曼不动杆菌浓度为(2.00~3.00)×10~5CFU/ml;培养条件为35℃,16 h。结果:抑菌效果随黄连、黄芩、盐酸小檗碱和黄芩苷浓度的增加而增强,且量效关系显著。药物浓度相同时,黄连对鲍曼不动杆菌的抑制效果优于黄芩,盐酸小檗碱对鲍曼不动杆菌的抑制效果优于黄芩苷,差异均有统计学意义(P<0.05)。黄连、黄芩、盐酸小檗碱、黄芩苷与替加环素联合应用可增强替加环素对鲍曼不动杆菌的抑制作用;在一定的替加环素浓度条件下,黄连、黄芩、盐酸小檗碱及黄芩苷分别联合替加环素时,可考虑适度减少替加环素用量。结论:黄连、黄芩、盐酸小檗碱和黄芩苷体外对鲍曼不动杆菌具有一定的抑制作用,其与替加环素联合应用时可考虑适度减少替加环素用量。

基于代谢组学的黄芩苷、盐酸小檗碱抑制鲍曼不动杆菌作用机制的初步研究

目的:利用代谢组学对黄芩苷、盐酸小檗碱体外抑制鲍曼不动杆菌的作用机制进行初步探讨,为临床用药提供新思路。方法:采用液相色谱-质谱联用技术分析代谢谱,将鲍曼不动杆菌胞外代谢物的中性离子数据进行主成分分析(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),依据Metlin数据库初步筛选差异代谢物,结合文献并使用MetaboAnalyst在线软件对差异代谢物进行代谢通路富集分析。结果:初步筛选出L-半胱氨酸(黄芩苷组)和尿苷三磷酸(盐酸小檗碱组)等差异代谢物;与对照组相比,L-半胱氨酸在黄芩苷组,尿苷三磷酸含量在盐酸小檗碱组中有显著变化,差异均有统计学意义(P<0.05)。代谢通路富集分析结果显示,谷氨酸代谢通路、半胱氨酸代谢通路等与黄芩苷作用机制相关;嘧啶代谢通路、氨基糖代谢通路等与盐酸小檗碱作用机制相关。结论:黄芩苷可能通过调节谷氨酸、半胱氨酸等代谢通路抑制鲍曼不动杆菌,盐酸小檗碱可能通过调节嘧啶代谢、氨基糖代谢等通路抑制鲍曼不动杆菌。

生姜泻心汤对感染难辨梭菌小鼠的治疗作用研究

目的:探讨生姜泻心汤对感染难辨梭菌小鼠的治疗作用。方法:采用C57BL/6小鼠难辨梭菌感染模型,将小鼠分为正常组、模型组、万古霉素组(50 mg/kg)和万古霉素联合生姜泻心汤低剂量组(万古霉素50 mg/kg+生姜泻心汤16.4 g/kg),以及生姜泻心汤低剂量组(16.4 g/kg)、高剂量组(32.8 g/kg),所有小鼠连续给药7 d。通过体重、艰难梭菌毒素A&B水平和肠组织病理苏木精-伊红染色情况等评价生姜泻心汤治疗难辨梭菌感染的疗效。结果:造模前至造模成功时,各组小鼠体重稳步升高;造模成功后至治疗中期,小鼠体重持续降低,其中模型组降低最明显;治疗期,除生姜泻心汤高剂量组小鼠在治疗第5日的体重低于模型组,其他监测时间点,模型组小鼠体重显著低于万古霉素组、万古霉素联合生姜泻心汤低剂量组和生姜泻心汤低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察期,各组小鼠体重仍持续升高。万古霉素组、万古霉素联合生姜泻心汤低剂量组小鼠的难辨梭菌毒素A&B水平得到有效降低,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01/0.05);停药观察第5日,难辨梭菌毒素A&B水平较观察第2日升高,与模型组的差异均无统计学意义(P>0.05)。生姜泻心汤低剂量组小鼠治疗3 d后的艰难梭菌毒素A&B水平降至正常水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01/0.05),且该水平维持至停药观察5 d。肠组织病理苏木精-伊红染色结果显示,治疗后,除生姜泻心汤高剂量组小鼠肠组织局部黏膜下层可见少量淋巴细胞浸润外,其他各组均未见肠组织有明显损伤。结论:生姜泻心汤单独使用的抑菌能力虽不及万古霉素,但仍表现出了一定的治疗作用;与万古霉素单独使用相比,生姜泻心汤低剂量联合万古霉素对毒素水平的抑制能力较稳定。生姜泻心汤的治疗作用稳定,起效较慢,且无复发迹象,体现了中药多成分、多靶点的作用特点和优势,为临床难辨梭菌感染提供了一种新的治疗策略参考。

金属微量元素的配合物在中药中的应用

目的:对金属微量元素的生理作用,以及金属微量元素与各类中药化学成分形成的配合物在中药中的应用进行探讨。方法:整理总结一些重要金属微量元素生理作用,以研究实例对比金属配合物与原配体生物活性强弱。结果:金属配合物的多方面生理活性均强于配体。结论:金属配合物开发潜力大,应用前景广阔。

瓦布贝母地上茎叶提取物的纯化工艺研究

目的:优选瓦布贝母地上茎叶提取物的最佳纯化工艺。方法:以解吸液中的总生物碱含量为指标,考察大孔吸附树脂对瓦布贝母地上茎叶提取物的最佳吸附及洗脱条件。结果:以X-5大孔吸附树脂为最佳纯化树脂,上样液浓度为5.221mg/g、上样pH值为8.5,洗脱液为pH=3、浓度为75%的乙醇50BV冲洗大孔吸附树脂,提取物中总生物碱含量达到最高为18%。结论:该方法能明显提高瓦布贝母地上茎叶部分提取叶中的总生物碱含量,实验优选的工艺能够满足瓦布贝母地上茎叶提取物的纯化要求。

HMGB1介导的炎症通路在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用研究

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的炎症通路HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用,为阐明雷公藤致肝损伤的作用机制提供参考。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,灌胃)、雷公藤组(以生药计16 g/kg,灌胃)和中和剂组(腹腔注射100 mg/kg甘草酸铵溶液3 h后再灌胃以生药计16 g/kg的雷公藤),每组8只,各组大鼠均连续给药3周。每周给药后均检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中HMGB1、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测大鼠肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达,苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变。结果:给药3周后,雷公藤组大鼠血清中AST、ALT、HMGB1、IL-1β、IL-2、TNF-α水平以及肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平均显著高于空白组和中和剂组(P<0.05或P<0.01)。雷公藤组大鼠肝组织中央静脉周围肝细胞水肿,部分肝细胞浆内可见圆形空泡;中和剂组大鼠仅少量细胞内可见大小不一的空泡。结论:雷公藤致大鼠肝损伤的机制可能与其激活了HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。