初诊伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存分析

目的 探究初诊伴有髓外病变(EMD)的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存情况,以指导后期初诊伴有EMD的多发性骨髓瘤患者的临床诊治工作。方法 回顾性分析2010年1月至2020年1月宜兴市人民医院收治的20例伴EMD多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为伴EMD组,另回顾性分析同期收治的27例无EMD的多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为无EMD组。比较两组患者一般资料、临床资料、骨髓组织中免疫表型结果及生存情况。结果 与无EMD组比,伴EMD组贫血、腰痛、发热及乳酸脱氢酶水平升高的患者占比更高。骨髓穿刺结果可见,骨髓细胞增生活跃,异常细胞占比>30%,胞体偏大,核圆或类圆,偶见多核,染色质粗颗粒状,可见蓝色核仁,胞浆量丰富,深蓝色,倾向于浆母细胞;EMD部位穿刺结果可见大量浆细胞样细胞,细胞核大小不一,深染,有明显异型性;与无EMD组比,伴EMD组CD20(-)患者占比更高;随访2年期间,伴EMD组患者死亡率为47.37%(9/19),较无EMD组的15.38%(4/26)更高(均P <0.05)。结论 与不伴有EMD的多发性骨髓瘤患者比,伴EMD的多发性骨髓瘤患者贫血、腰痛及发热症状更明显,骨髓组织CD20(-)患者占比更高,且预后较差,对于此类病例应及早确诊以尽早治疗,改善患者预后。

γ-分泌酶抑制剂诱导B淋巴瘤细胞凋亡

目的:探讨γ-分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)对伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)Namalwa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:GSI处理Namalwa细胞后,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3以及Notch信号通路中Notch1蛋白胞内片段的表达。建立裸鼠移植瘤模型,观察GSI对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结果:GSI处理Namalwa细胞48、72 h的IC50值分别为2.14和0.61μmol/L,GSI对Namalwa细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性。GSI(1.25μmol/L)处理Namalwa细胞24 h后,其凋亡率明显高于对照组[(17.71±1.87)%vs(3.42±0.95)%,P<0.01];处理48 h后与对照组差异更为显著[(43.68±0.53)%vs(4.65±0.8)%,P<0.01]。GSI处理Namalwa细胞24、48 h后,凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白前体表达下降,caspase-9活性片段表达上调,Notch1蛋白胞內片段表达下降。GSI处理后裸鼠移植瘤体积明显小于对照组[13 d时,(2.199±0.183)vs(1.15±0.399)cm3,P<0.01〗;瘤组织中Namalwa细胞的凋亡率明显高于对照组[(5.3±0.48)%vs(2.1±0.26)%,P<0.01]。结论:GSI能够有效抑制BL细胞株Namalwa细胞的增殖及促进其凋亡,caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信号通路可能参与GSI诱导Namalwa细胞凋亡的过程。

急性早幼粒细胞白血病ATO维持治疗的疗效及对血清TC、TG的影响

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)采用三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)维持治疗的临床效果及其对血清TC、TG的影响。方法选取70例APL患者[纳入研究前均未经ATO或全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)治疗],按照信封法随机分成观察组和对照组,每组35例。2组均采用ATO联合ATRA诱导治疗,观察组采用ATO维持治疗,对照组采用ATRA维持治疗,2组均维持治疗2个周期(14 d为1个周期)。比较2组患者诱导治疗后、维持治疗后1周期和维持治疗后2周期的血清胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyceride,TG)水平;比较2组患者治疗前、诱导治疗后和维持治疗2周期后的白细胞峰值、PMLRARα融合基因转阴率;维持治疗2个周期结束后随访5年,比较2组患者复发情况和生存率。结果维持治疗2周期后,2组患者血清TC、TG水平均较诱导治疗后和维持治疗1周期时显著升高(均P<0.05),而诱导治疗后、维持治疗1周期和维持治疗2周期后2组患者血清TC、TG水平比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。诱导治疗前和诱导治疗后2组患者白细胞峰值比较差异均无统计学意义(均P>0.05);维持治疗2周期后观察组白细胞峰值显著低于对照组,PML-RARα融合基因转阴率高于对照组(P<0.01,P<0.05)。随访3年时观察组复发率低于对照组、生存率高于对照组(P<0.05),随访5年时观察组生存率高于对照组(P<0.05)。结论APL患者经ATO联合ATRA治疗完全缓解后采用ATO维持治疗可显著改善患者血脂水平,调节白细胞水平表达,提高PML-RARα融合基因转阴率,降低近期复发率和提高远期生存率。