伴有核极向倒置的乳头状肾肿瘤4例临床病理分析

目的 探讨伴有核极向倒置的乳头状肾肿瘤(PRNRP)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及预后。方法 收集2016年1月至2022年7月本院存档的4例PRNRP的临床病理资料,选取典型蜡块行免疫组化检测,Sanger测序法行K-Ras突变检测,并进行预后分析。结果 男性1例,女性3例,年龄48~79岁,中位年龄70岁。肿瘤最大径1.8~6.0 cm,平均3.95 cm。4例均为右肾,术后病理分期均为pT1。3例既往误诊。镜下肿瘤均具有纤维性假包膜,局部囊性,肿瘤由具有纤维血管轴心的复杂分支乳头状结构构成,乳头轴心伴有透明变性或水肿,表面被覆单层立方或柱状上皮,胞质嗜酸性,细颗粒状,核特征性的排列于远离基底膜的胞质顶端,大小一致,WHO/ISUP 1~2级,未见或极少见核仁。4例免疫组化均弥漫阳性表达PAX8、GATA3、CK7、K903,E-cadherin呈“杯口”状膜阳性,P504s、CD10、vimentin、CA-IX等阴性,Ki-67增殖指数1%~2%。1例经检测证实K-Ras基因(p.G12D)突变。平均随访40个月均无复发及转移。结论 PRNRP是新近被描述的一种少见的乳头状肾肿瘤,具有独特的组织形态、免疫表型及分子特征,生物学行为惰性,应区别于其他肾细胞癌,准确的诊断对于指导恰当的治疗方式和精准的预后判断具有重要意义。

肺上皮样血管内皮瘤4例临床病理观察

目的探讨肺上皮样血管内皮瘤(PEHE)的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析4例PEHE的临床病理学资料,对肿瘤标本行常规HE和免疫组化En Vision两步法检测,并复习相关文献。结果4例患者均为男性,平均年龄515岁,2例为肺内孤立性结节,2例为双肺多发小结节,其中1例双侧胸膜见多发结节。4例患者中,2例为体检发现肺结节,1例临床表现为咳嗽伴痰中带血,1例为左侧胸背部起疹伴疼痛于皮肤科行CT检查发现。镜下见肿瘤呈多结节状生长,中央区细胞稀疏、间质玻璃样变性或呈黏液软骨样,周边细胞密度增加,排列呈条索状、巢状或簇状,肿瘤细胞胞浆丰富呈上皮样或多边形,部分肿瘤细胞内可以观察到含有红细胞的原始血管腔形成。结节周围肿瘤细胞呈息肉状侵入肺泡腔。其中1例除上述结构外,局部出现肿瘤细胞密度增加、异型性明显等非典型形态。免疫表型:肿瘤细胞呈血管内皮标记物阳性,如CD31、Fli-1、CD34、ERG;4例均表达CAMTA1;2例上皮标记物PCK呈阳性表达;4例TFE3、EMA、TTF1、WT-1均呈阴性。本组4例患者中,1例术后经阿帕替尼靶向治疗,2例经紫杉醇+卡铂化疗并联合贝伐珠单抗治疗,随访9~69个月,现病情稳定。另1例术后于外院化疗,术后21个月死亡。结论PEHE是一种少见的肺间叶源性肿瘤,确诊主要依赖特征性的病理学形态和免疫表型,必要时行遗传学检查辅助诊断。

伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤7例临床病理分析

目的探讨伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤(MNT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析7例MNT患者的临床资料、病理学特征、免疫表型、治疗及预后,并复习相关文献。结果7例MNT患者中,男性4例,女性3例;年龄44~71岁,平均年龄58岁。病灶均位于前纵隔,其中3例位于前上纵隔,1例位于左前中纵隔。2例为重症肌无力,4例无症状者胸部CT显示纵隔占位,1例因尿频尿急行前列腺穿刺示高级别上皮内瘤变(HGPIN),同时全身检查示纵隔占位。镜下2例为单纯MNT,1例合并胸腺囊肿,4例合并其他类型胸腺瘤(2例为AB型胸腺瘤,1例为B2型胸腺瘤,1例为A型胸腺瘤);7例均包膜完整,1例局灶包膜侵犯,其余6例包膜无肿瘤侵犯。镜下MNT示多灶分散或融合的小上皮样结节被大量淋巴细胞间质分隔,微结节由短梭形或卵圆形细胞组成,核染色质均匀,核仁不明显,未见核分裂和坏死。上皮细胞PCK、CK19、CK5/6表达阳性,且CD20、CD5、CD117表达阴性。淋巴间质细胞主要为CD20^(+)/CD79a^(+)B细胞,混有部分CD3^(+)/CD5^(+)/TdT-T细胞。7例MNT均行胸腔镜下纵隔肿物切除术,随访4~55个月,患者均存活且无复发和转移。结论MNT较罕见,无特殊性临床表现,易与其他类型胸腺瘤合并,经病理形态学并结合免疫表型可明确诊断。治疗以手术切除为主,患者预后较好。

动态检测活细胞内泛素-蛋白酶体系统活性方法的建立

目的建立一种动态检测活细胞内泛素-蛋白酶体系统活性的方法。方法将表达绿色荧光蛋白(GFP)或红色荧光蛋白(DsRed_2)的质粒分别改建为表达带有内泛素-蛋白酶体系统降解信号CL1的GFP或DsRed_2的pGFP^u或pDsRed_2~u质粒,然后转染HEK293细胞,通过G418筛选得到稳定表达GFP^u或DsRed_2~u的细胞系。在蛋白酶体抑制剂N-Acetyl-Leu-Leu-Norleu-al(ALLN)处理GFP^u或DsRed_2~u细胞后,应用免疫印记技术检测细胞内GFP或DsRed_2含量的变化,应用荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜技术观察GFP或DsRed_2荧光强度的变化。结果ALLN处理能使GFP^u和DsRed_2~u细胞内GFP和DsRed_2含量明显增加,荧光强度显著增强,并呈现明显的剂量/时间-效应关系。结论本文成功地建立了检测内泛素-蛋白酶体系统活性的方法,该方法能有效地对活细胞的内泛素-蛋白酶体系统活性进行实时动态检测。

静脉内膜剥脱术重建动静脉内瘘的通畅率及静脉病理学改变

目的比较静脉内膜剥脱术与经皮球囊扩张术（percutaneous transluminal angioplasty,PTA）治疗血液透析患者动静脉内瘘（ateriovenous fistulas,AVF）功能不良的通畅率,并观察内膜剥脱前、后静脉的病理学特点。方法回顾性分析2012年1月1日至2014年1月1日期间在肾内科行静脉内膜剥脱术重建AVF（A组,17例）或行PTA术（B组,12例）的患者的临床资料。分别统计两组患者的内瘘初级通畅率及内瘘生存率。并留取内膜剥脱术患者的剥脱前、后的血管,行苏木精-伊红（hematoxylin and Eosin,HE）染色及IV型胶原（collagen-IV,COL-IV）、平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin,SMA）及CD34免疫组化染色,观察静脉血管的病理改变。结果 6个月、12个月、24个月时初级通畅率A组明显高于B组（A组分别为94.1%,88.2%,41.2%,B组分别为41.7%,8.3%,0,P值分别为P=0.003,P=0.008,P=0.012）。3个月、6个月、12个月、24个月及36个月时内瘘生存率A组分别为100.0%,93.8%,87.5%,87.5%及29.2%;B组分别为75.0%,45.0%,15.0%,0,0。内瘘生存率A组也明显高于B组（χ~2=15.064,P〈0.001）。两组术后24小时均可用于透析穿刺。病理检查见撕脱下来的内膜组织由大量的肌成纤维细胞、平滑肌细胞及增生的纤维组织构成。撕脱前的静脉血管可见血管内膜及中膜明显增厚,大量结缔组织增生,SMA及COL-IV染色阳性,中膜可见SMA染色阳性的平滑肌细胞成束排列。剥脱后的静脉血管壁实际是由中膜及外膜构成。结论内膜剥脱术重建动静脉内瘘能最大限度地节约血管资源,对于部分尿毒症患者而言,是有效的治疗方法。

16例乳腺化生性癌的临床病理分析及EMT相关指标的表达

目的:研究乳腺化生性癌(metaplastic carcinoma of the breast,MBC)的临床病理特征,并探讨上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)指标E-钙黏蛋白(E-cadherin)与波形蛋白(Vimentin)在MBC和乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma of the breast,IDC)中的差异性表达。方法:回顾性分析16例MBC患者的临床病理资料;同时选取与上述MBC临床病理特征匹配的16例IDC作为对照组。采用免疫组化SP法检测上述两组病例癌组织中ER、PR、HER-2、Ki-67、E-cadherin以及Vimentin的表达情况。结果:16例MBC中4例为纯鳞状细胞癌,4例为鳞状细胞癌伴有非特殊性浸润性癌,7例为梭形细胞癌,1例为混合型;患者中位发病年龄51岁,中位最大直径3.8 cm,淋巴结阳性率43.8%;ER/PR阳性率为0,HER-2阳性率为18.8%,13例为三阴性乳腺癌。E-cadherin在MBC组中的正常表达率低于IDC组(0%vs37.5%,P<0.05);Vimentin在MBC组中表达增加,强于IDC组(P<0.05)。结论:MBC是一种罕见的特殊类型的浸润性乳腺癌,形态学异质性明显,激素受体低表达,分子分型以三阴性癌为主;另外MBC中EMT程度明显高于IDC,故其预后较IDC差。

超声快速石蜡与常规石蜡在胃肠道间质瘤Sanger测序中结果的对比分析

随着病理技术的发展,各种利用超声震动、恒温水浴和专用试剂对病理组织完成固定、脱水、透明全过程于一体的病理组织处理仪得到广泛应用,是目前国内病理科常用的快速制片方法之一[1]。因其方法简便快捷、省时省力,很多病理科会用超声快速石蜡方法对胃肠镜活检组织进行制片,据文献报道,在某些活检组织中,超声快速石蜡制片可以获得跟常规制片一致的HE染色的形态学结果[2]。在后续没有手术大标本的情况下,还需要用活检组织对胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour,GIST)的患者进行Sanger测序检测C-Kit和PDGFRA基因突变的情况。本文主要探讨经超声快速脱水处理的组织在GIST Sanger测序中对C-Kit和PDGFRA基因突变检测结果的影响,以及与常规脱水组织在GIST Sanger测序中的C-Kit和PDGFRA基因突变检测结果的对比分析。

涎腺乳腺样分泌性癌3例临床病理观察

目的探讨涎腺乳腺样分泌性癌(mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands,MASC)的临床病理学特点、免疫表型、诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析3例MASC的临床资料、组织学形态、免疫表型,并复习相关文献。结果3例MASC均为成年男性,均发生于腮腺,其中1例累及腮腺表面皮肤组织。患者以缓慢增大的无痛性肿块就诊。镜下见MASC呈浸润性生长,形态学上表现多样呈腺样、微囊状、实性片状及乳头状排列;肿瘤细胞质丰富、嗜酸性颗粒状,细胞核呈圆形、泡状,细胞异型性小,核分裂象少见。微囊及管状的腔隙内可见嗜酸性分泌物或黏液样物。免疫表型:肿瘤细胞CK8/18、GATA-3、Mammaglobin、S-100、vimentin、SOX10均阳性,p63、SMA、Calponin、CK14和DOG1均阴性。结论MASC根据临床表现、病理形态及免疫组化标记可确诊,并与腮腺其他低度恶性肿瘤进行鉴别诊断,必要时行遗传学检查辅助诊断。

卵巢成熟性畸胎瘤恶变的临床病理学分析

目的:探讨卵巢成熟性畸胎瘤恶变的临床病理特征。方法:选择2009年1月至2020年12月收治的卵巢成熟性畸胎瘤1476例,回顾性分析其中伴恶变17例的临床及病理学资料。结果:卵巢成熟性畸胎瘤恶变比例1.15%,平均年龄47.2岁(25~80岁),其中肿块最大直径9.5±4.0 cm(4.0~17.5 cm)。143例处于绝经后,其中7例(4.89%)恶变,1333例为绝经前患者,有10例(0.75%)恶变,绝经后恶变比例高于绝经前(P<0.05)。术前6例血清肿瘤标志物升高,2例术前影像学确诊为畸胎瘤恶变。病理检查恶变成分为鳞癌11例,腺癌3例,类癌3例。随访时长13~116个月,其中2例复发,4例死亡,其余患者均无病存活。结论:卵巢成熟性畸胎瘤恶变可发生于任何年龄,但绝经后畸胎瘤恶变比例高,以鳞癌最常见。术前影像学及血清肿瘤标志物诊断价值有限,准确的诊断依赖于病理检查。

线粒体融合蛋白?2在黑色素瘤组织表达及对肿瘤细胞生物活性的影响

目的积极探索黑色素瘤高转移性的分子机制,寻找新的肿瘤标志物及治疗靶点具有重要的临床意义。文中研究线粒体融合蛋白-2(MFN2)在皮肤黑色素瘤组织、黑色素瘤周围组织中的表达,并分析其与患者临床参数的相关性;同时探讨MFN2与黑色素瘤的生物学行为的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测Med19蛋白在皮肤黑色素瘤组织、黑色素瘤周围组织中的表达,并分析MFN2的表达量与患者临床因素的相关性。将含有MFN2编码序列的慢病毒载体(Lenti-MFN2)感染黑色素瘤细胞B16设为实验组;绿色荧光蛋白基因的慢病毒(Lenti-GFP)设为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测转染后细胞中MFN2及Ras-Raf1-ERK1/2信号通路相关mRNA及蛋白的表达;流式细胞仪检测转染细胞周期和凋亡变化;MTT法和集落形成实验检测细胞活力和增殖能力的变化。结果MFN2在黑色素瘤周围组织的阳性表达率显著高于皮肤黑色素瘤组织(83.9%vs 30.6%,P<0.05);MFN2的表达与淋巴结转移及TNM分期均有关(P<0.05)。与对照组相比,实验组B16细胞的增殖活性和集落形成能力均被显著抑制(P<0.05);与对照组相比,实验组中B16细胞的G0/G 1期细胞比例显著增加[(46.3±10.3)%vs(67.9±12.6)%],凋亡率显著增高[(12.5±1.6)%vs(57.4±12.6)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,实验组中Ras、Raf、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达均显著降低(P<0.05)。结论MFN2在黑色素瘤组织中呈低表达。通过上调MFN2的表达可抑制黑色素瘤增殖,促进细胞的凋亡,这可能与其抑制Ras-MAPK信号通路的活性有关。

胰腺组织108例冷冻切片病理诊断分析

目的探讨胰腺组织冷冻切片,总结取材、制片和诊断经验,以提高胰腺组织冷冻切片诊断的准确率。方法对108例胰腺组织的冷冻切片进行回顾性分析,并与术后常规石蜡切片最后诊断结果进行对照。结果 108例胰腺组织冷冻切片中,103例与石蜡切片诊断符合,4例延迟诊断,1例误诊,诊断准确率高达95.4%。结论掌握正确的取材方法,提高冷冻切片质量,加强对胰腺良恶性病变的鉴别和诊断能力,减少误、漏诊。

双表型鼻腔鼻窦肉瘤复发1例

患者女性,62岁。因右侧涕中带血伴鼻痛10天于2019年5月6日就诊。患者10天前无明显诱因出现右侧鼻痛、鼻干,伴痰、涕中带血,可擤出黄色脓涕。无喷嚏、鼻痒。嗅觉无减退。专科检查:右侧鼻腔呈鼻窦开放术后改变,右侧下鼻甲前端缺如;右侧中鼻道可见血痂皮,触之易出血。常规CT检查示:右侧额窦、上颌窦及鼻腔可见软组织密度影,右中、下鼻甲部分缺损;左侧上颌窦黏膜稍厚,并见囊状低密度影,边缘光整;鼻中隔略左偏。所及鼻咽左侧软组织稍厚,左侧隐窝较对侧变浅。5月18日行鼻内窥镜下多个鼻窦开窗术+内镜下右侧额窦开窗术+内镜下右侧上颌窦开窗术+内镜下右侧筛窦开窗术+内镜下右侧鼻腔鼻窦肿物切除术。

乳腺分泌基质的化生性癌5例临床病理观察

目的探讨乳腺分泌基质的化生性癌(matrix-producing metaplastic carcinoma,MPMC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法对5例MPMC的临床特征及组织病理学进行观察,采用免疫组化SP法检测CK5/6、EGFR、S-100、p63、ER、PR及HER-2表达,并复习相关文献。结果5例女性乳腺癌患者,年龄32~62岁(平均51岁),3例病灶位于左侧,2例位于右侧,肿物呈结节状、膨胀性生长,边界较清,最大径1.4~3.5 cm。镜下见浸润性癌成分直接向黏液软骨样基质过渡,含黏液软骨样的基质与瘤细胞形成结节状,结节具有外周型和弥漫型两种生长模式,瘤细胞较小或呈多角形、梭形,核圆形或卵圆形,胞质较少。免疫表型:S-100阳性,CK5/6、EGFR大部分阳性,ER、PR、HER-2及p63阴性。5例中4例术后辅以化疗,1例术后未做治疗,目前患者均生存。结论MPMC属于三阴型乳腺癌,是一种极其罕见的乳腺化生性癌,需要与形态相似的乳腺肿瘤鉴别,结合特有的镜下形态及免疫组化标记可以明确诊断。

卵巢Brenner肿瘤的临床病理分析

目的:探讨卵巢Brenner肿瘤的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析2 1例卵巢Brenner肿瘤的临床资料、组织学形态、免疫表型,并复习相关文献。结果:2 1例卵巢Brenner肿瘤患者均为成年女性,年龄为28~76(平均52)岁,其中13例(61.9%)已绝经,8例(38.1%)未绝经。囊实性肿物1 6例,实性肿物5例。经病理诊断为Brenner瘤的有1 8例(8 5.7%)、交界性Brenner瘤2例(9.5%),恶性Brenner肿瘤1例(4.7%)。常用的肿瘤标志物CA199、CA125在良性及交界性Brenner瘤中显示正常或仅轻度增高,在1例恶性Brenner瘤中显著升高,术前影像学均未提示为卵巢Brenner瘤。镜下见良性Brenner瘤由致密的纤维间质及散在的移行细胞样上皮巢组成;交界性Brenner瘤形态与良性Brenner瘤相似,但上皮细胞层次增多,有不同程度异型性,无明确间质浸润;恶Brenner瘤镜下为良性、交界性Brenner瘤结构伴间质浸润。免疫表型:肿瘤细胞CK7、GATA3、p63及CK5/6均阳性表达,少数病例Uroplakin III表达,WT-1、PAX-8及CK20均阴性,Ki-67在良性Brenner瘤增殖指数低于3%,交界性Brenner瘤中5%~10%,恶性Brenner肿瘤中达50%。结论:卵巢Brenner肿瘤属于少见的卵巢上皮源性肿瘤,术前影像学及肿瘤标志物检查对卵巢Brenner肿瘤无明确诊断价值,确诊需依赖于组织病理学和免疫组织化学染色。良恶性Brenner瘤的鉴别关键是肿瘤细胞异型程度和有无间质浸润。

Smad7在脂溢性角化病、日光性角化病及基底细胞癌中的表达

目的:检测Smad7在脂溢性角化病、日光性角化病以及基底细胞癌中的表达。方法:对脂溢性角化病、日光性角化病及基底细胞癌标本(各30例)和30例正常标本进行免疫组化染色。结果:23例脂溢性角化病标本、23例日光性角化病标本和28例基底细胞癌标本中Smad7染色阳性,阳性细胞率分别为(31.0±23.0)%,(32.7±26.3)%和(62.6±32.1)%,均显著高于正常组织的(6.7±5.0%)。结论:Samd7可能与脂溢性角化病、日光性角化病以及基底细胞癌的发病有关。

膀胱癌伴前列腺癌16例临床病理分析

目的探讨膀胱癌伴前列腺癌(CBP)的临床病理特征、检出率及治疗情况。方法回顾性分析16例CBP的临床资料、病理学特征及免疫表型,并进行随访。结果CBP的发生率为13.9%(16/115),中位年龄73岁(60~87岁),其中临床期前列腺癌7例(6.1%),偶发性前列腺癌(IPCa)9例(7.8%)。11例临床表现为无痛性肉眼血尿,5例有不同程度的排尿困难、尿频、尿急、尿痛。膀胱癌病理特征:12例(75.0%)为高级别浸润性尿路上皮癌,4例(25.0%)为低级别浸润性尿路上皮癌,其中2例高级别尿路上皮癌伴鳞状上皮分化,1例高级别尿路上皮癌伴腺样分化;3例(18.8%)pT1期,9例(56.2%)pT2期,4例(25.0%)pT3期。前列腺癌病理特征:16例前列腺癌均为经典型腺泡癌;Gleason评分显示6分11例(68.8%),7分4例(25.0%),9分1例(6.2%)。免疫表型:16例膀胱癌中p63、CK7、CK5/6呈弥漫阳性,PSA及p504s呈阴性;16例前列腺癌中PSA及p504s均呈弥漫阳性,基底细胞标记物如p63、K903及CK5/6均阴性。随访3~45个月,4例失访,余均无前列腺癌死亡病例。结论CBP在膀胱前列腺切除术后常规病理检查中偶有发现,总体发病率较低,易漏诊,临床医师应提高对该病的认识。

鼻腔鼻窦血管外皮瘤样肿瘤5例临床病理分析

目的探讨鼻腔鼻窦血管外皮瘤样肿瘤(sinonasal hemangiopericytoma-like tumor,SNHPLT)的临床病理学特征。方法回顾性分析5例SNHPLT的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等,并复习相关文献。结果5例SNHPLT中男性2例,女性3例,平均年龄59岁,均位于鼻腔。临床表现为反复鼻出血、流涕等症状。镜下见富于梭形细胞的肿瘤位于黏膜下,与黏膜之间有一窄的无细胞或少细胞隔离带。肿瘤边界清楚、无明显包膜,呈短束状或片状排列,瘤细胞短梭形或卵圆形,形态较温和、一致,细胞无明显异型性。胞质淡嗜酸性、边界不清,核呈梭形或卵圆形,核仁不明显。核分裂象罕见,未见坏死。肿瘤间质富于血管,主要为鹿角样或薄壁血管伴血管壁的玻璃样变性;间质内常见红细胞外渗及散在嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。免疫表型:肿瘤细胞vimentin、Cyclin D1、β-catenin、SMA、MSA均阳性,1例TLE-1阳性,4例CD34阴性,1例CD34局灶弱阳性,STAT6、S-100、desmin、BCL-2和CD99均阴性。结论SNHPLT生物学行为大多表现为交界性,预后较好,治疗以局部广泛切除为主,依据病理检查及免疫表型可将其与鼻腔鼻窦其他肿瘤鉴别。

非小细胞肺癌脑转移分子诊断标志物的研究进展

非小细胞肺癌脑转移的发生率、病死率高,筛选操作简单、准确的分子标志物对其诊断及治疗具有重要意义。随着分子生物学的发展,许多肿瘤相关分子标志物被发现,在非小细胞肺癌脑转移诊疗中具有重要价值。该文主要对非小细胞肺癌脑转移分子标志物的研究进展及现状进行阐述,以期为非小细胞肺癌脑转移的临床和科研工作提供参考。