失巢凋亡

失巢凋亡作为一种特殊的程序化细胞死亡形式,在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移中起重要作用。对失巢凋亡的深入研究,逐步揭示了其分子机制。失巢凋亡通过传统的细胞凋亡途径诱导细胞死亡。整合蛋白感知和传导细胞外基质信号而控制细胞的粘附和存活。B(?)l-2和某些B(?)l-2相关蛋白广泛参与细胞失巢凋亡的调节。多种蛋白激酶信号分子在失巢凋亡中形成调节枢纽。近期研究揭示了一种抑制失巢凋亡和诱导肿瘤转移的蛋白,称作TrkB,为失巢凋亡抑制与肿瘤恶性浸润性的关系提供了实验依据。

凋亡素:一种诱导肿瘤特异性细胞凋亡的病毒蛋白

本文对肿瘤特异性细胞凋亡素(apoptin)的研究进展,包括Apoptin的肿瘤特异性细胞凋亡效应和肿瘤治疗应用研究、Apoptin的生物物理和生物化学特性、Apoptin的凋亡功能区域以及细胞核定位对Ap-optin肿瘤特异性凋亡效应的重要性、Apoptin相关蛋白质、肿瘤特异性磷酸激酶对Apoptin的激活作用及正常细胞对Apoptin的中和机制等进行了综述,讨论了Apoptin的激活与肿瘤发生过程的相关性及Apoptin作为一种特异性肿瘤杀手用于肿瘤治疗和作为一种肿瘤特异性感应蛋白用于肿瘤发生研究的前景。

Apoptin的分子生物学基础及作用特点

Apoptin是由鸡贫血病毒编码的一种小分子蛋白,它以非P53依赖性途径诱导不同类型人肿瘤细胞的凋亡,不受Bcl-2的抑制作用。令人感兴趣的是Apoptin不诱导人类正常细胞的凋亡,但当正常细胞被病毒转化后则易受Apoptin诱导的凋亡。这些特性使得Apoptin很可能成为一种极具潜力的抗肿瘤生物制剂。

肿瘤发生的潜在分子基础(1)(英文)

肿瘤发生是一个多步骤过程。绝大多数人肿瘤由产生了系列相继变化的单一细胞形成。这些变化导致细胞有丝分裂信号或生长控制的细微异常,逐步赋予细胞赘生的特性,直至细胞形成恶性肿瘤。防御肿瘤发生的一个重要机能是诱导细胞死亡,这种机能持续不断地清除机体内多余的,受损的或变异的细胞。对肿瘤细胞增殖优势的分子机理的认识,揭示了许多肿瘤细胞如何应答异常有丝分裂信号的内在现象,而蛋白磷酸激酶是介导这些信号通路的主体。天然细胞或病毒蛋白能作为细胞死亡效应子发挥作用,尤其有意义的是,有些细胞和病毒蛋白具有肿瘤特异性细胞死亡效应,可望发展成为新的抗肿瘤治疗制剂。

肿瘤发生的潜在分子基础(2)(英文)

肿瘤发生是一个多步骤过程。绝大多数人肿瘤由产生了系列相继变化的单一细胞形成。这些变化导致细胞有丝分裂信号或生长控制的细微异常 ,逐步赋予细胞赘生的特性 ,直至细胞形成恶性肿瘤。防御肿瘤发生的一个重要机能是诱导细胞死亡 ,这种机能持续不断地清除机体内多余的 ,受损的或变异的细胞。对肿瘤细胞增殖优势的分子机理的认识 ,揭示了许多肿瘤细胞如何应答异常有丝分裂信号的内在现象 ,而蛋白磷酸激酶是介导这些信号通路的主体。天然细胞或病毒蛋白能作为细胞死亡效应子发挥作用 ,尤其有意义的是 ,有些细胞和病毒蛋白具有肿瘤特异性细胞死亡效应 ,可望发展成为新的抗肿瘤治疗制剂。

Apoptin特写:新治疗展望(英文)

Apoptin诱导人转化细胞而不是正常细胞的凋亡,特异性地感知转化细胞的信号并被激活。这些特性使得Apoptin成为一种用于与细胞转化相关的肿瘤以及自身免疫性疾病(如风湿性关节炎)的前景型制剂。不同研究小组相继报道了细胞转化特异性过程和Apoptin凋亡诱导的相关性,如肿瘤特异激酶激活以及p53阴性转化细胞中细胞分裂后期启动复合物(APC)即起关键作用。体内外前临床基因治疗研究和蛋白转导试验充分显示Apoptin作为治疗制剂的有效性和安全性。化疗药物,如etoposide、paclitaxel或methotrexate(甲氨蝶呤)与Apoptin的联合治疗,协同增强了对肿瘤细胞的毒效应。对Apoptin感知的细胞转化信号通路的深入研究,将有助于在分子水平上进一步揭示癌发生或风湿性关节炎疾病的病理机制。Apoptin工艺与其它化疗制剂的结合,将为细胞转化相关疾病提供新颖的治疗策略。