益母草水提物对异丙肾上腺素致大鼠心肌重构的影响

目的:从心肌组织胶原表达的角度观察益母草水提物对实验性大鼠心肌重构的影响。方法:SD大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立心肌重构模型,随机分为正常对照组、模型组、依那普利组及益母草水提物低、高剂量组,药物干预15 w。检测大鼠心脏血流动力学指标、心输出量、心脏质量系数、左室质量系数、心肌羟脯氨酸含量、心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果:与模型组比较,益母草水提物高剂量能改善模型大鼠LVSP、+dp/dtmax和CO(P<0.05),益母草低剂量能改善-dp/dtmax、心脏质量系数和左室质量系数、心肌组织羟脯氨酸含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比(P<0.05)。结论:高剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型心脏收缩功能;低剂量益母草水提物能改善ISO致大鼠心肌重构模型舒张功能,下调胶原表达,改善心肌胶原构成比,减轻心肌重构程度。

动物心肌缺血中医证型规范化标准化研究(二)

为建立心肌缺血心气阴两虚证的标准化动物模型。以小站台水环境法剥夺快速眼动期(REM)睡眠 96小时 ,结合运用垂体后叶素制造大鼠心肌缺血气阴两虚证 ,分别给予丹参滴丸、半夏薤白栝蒌合剂、生脉饮、苏合香丸、左归丸、右归丸六种临床常见证型代表方进行治疗。 7天后分别测定心电图 ,左室功能 ,及心脏cAMP、cGMP、一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果 :联合使用两种造模因子 ,可使大鼠心电图产生缺血性改变 (P <0 0 5 ) ,产生左室舒缩功能降低 ,(P <0 0 5 ) ,cGMP、NO含量明显升高 (P <0 0 5 )。辨证治疗组 (生脉饮组 )动物心电图和心功能指标明显改善 (与模型组比较P <0 0 5 )。结论 :联合运用睡眠剥夺和垂体后叶素可以制造大鼠心肌缺血气阴两虚证模型 。

麝香保心丸对裸小鼠人结肠癌肝转移模型促血管新生因子及肿瘤生长的影响

目的:探讨麝香保心丸对肿瘤组织血管新生的影响。方法:BALB/C裸小鼠40只,建立人结肠癌LoVo癌肝转移模型。随机分为4组:麝香保心丸大剂量组,中剂量组,小剂量组和模型组。分别进行相应干预,用免疫组化检测VEGF、bFGF、Ⅷ因子相关抗原。结果:麝香保心丸各剂量组肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-R Ag)等均明显低于模型组(P<0.05)。结论:麝香保心丸可明显抑制人结肠癌LoVo裸小鼠癌肝转移肿瘤组织的血管生成。

动物心肌缺血中医证型规范化标准化研究(一)

为进行胸痹证型的规范化、标准化研究 ,将 15 0只大鼠分为两大组 (每组 70只 ,另 10只为正常对照组 )。第 1组以垂体后叶素合高分子右旋糖酐 ,造成胸痹心血瘀阻模型 ,第 2组以垂体后叶素合高脂饮食 ,造成胸痹痰浊壅塞模型。并将造模动物分别分成 7组 (每组 10只 ) ,即模型组、丹参组、左归丸组、右归丸组、冠心苏合香组、生脉饮组和半夏栝蒌组 ,分别予相应药物灌胃 (剂量为临床常用量的 10倍 ) ,连续 1W。结果 :血瘀证丹参组和痰浊证半夏栝蒌组的心电图指标有明显改善 (P <0 0 5 )、±dp/dtmax虽有改善趋势但无统计学意义。心血瘀阻证模型组与正常组和各治疗组之间相比 ,cAMP较高 ,但无统计意义。痰浊壅塞证各组和正常组cGMP之间有差异 (P <0 0 5 ) ,痰浊壅塞证模型组三酰甘油含量高于正常组和各治疗组 (P <0 0 5 )。提示辨证论治疗效好于其他治疗组 。

麝香保心丸对肿瘤及缺血心脏血管新生的影响

目的:观察麝香保心丸对两种肿瘤模型及心肌梗死模型血管新生的影响. 方法:建立大鼠Walker-256移植性肝癌模型,裸小鼠LoVo大肠癌肝转移模型和大鼠冠脉结扎性心肌梗死模型.之后各分为四组:模型组,麝香保心丸高剂量组,中剂量组,低剂量组.观察麝香保心丸对VEGF、bFGF、Ⅷ因子相关抗原表达的影响;对移植性肝癌大鼠生存时间和肝脏移植瘤重量的影响;对大肠癌肝转移裸鼠脾脏接种瘤重量和肝转移发生率的影响;对实验性心肌梗死大鼠心肌坏死的影响.

麝香保心丸对体外培养的人结肠癌细胞LoVo增殖和原血管生成因子表达的影响

目的:探讨麝香保心丸对体外培养的肿瘤细胞增殖以及原血管生成因子表达的影响. 方法:在体外用麝香保心丸含药血清处理LoVo细胞,MTT比色实验法检测对肿瘤细胞生长的作用,流式细胞仪检测麝香保心丸对LoVo细胞周期及凋亡指数的影响;RT-PCR观察麝香保心丸对LoVo细胞VEGFmRNA和bFGFmRNA表达的影响.

益母草水苏碱对肥大心肌细胞活性氧信号的影响

目的:观察益母草水苏碱对心肌细胞肥大的作用,探讨其对活性氧(ROS)及其下游NF-κB信号的影响。方法:原代培养乳鼠的心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ建立细胞肥大模型,观察10-7～10-4mol/L浓度的益母草水苏碱对细胞肥大的影响(测定细胞体表面积及Protein/DNA比值),同时利用流式细胞仪检测ROS阳性细胞比例,West-ern Blot法测定细胞浆内p-IκBα(ser32)及核内NF-κB(p65)蛋白表达。结果:一定浓度的益母草水苏碱可以降低肥大心肌细胞的体表面积、Protein/DNA比值以及ROS阳性细胞比例(P<0.05);益母草水苏碱干预降低了肥大心肌细胞浆内p-IκBα(ser32)及核内NF-κB(p65)蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:对ROS及其下游NF-κB信号的抑制可能涉及益母草水苏碱对抗心肌细胞肥大的作用机制。

大承气汤对实验性肺水肿家兔肺病理改变影响的研究

目的 :探讨大承气汤改善阳明腑实喘满证中肺通气功能和肺组织病变的机制。方法 :将实验家兔随机分为对照组、肺水肿模型组和大承气汤治疗组。从兔耳缘静脉注入油酸建立家兔实验性肺水肿模型。大承气汤由胃管灌入 ,观察动物一般情况 ,分析制模后 7小时和 3日肺形态学改变。结果 :油酸可以致家兔实验性肺水肿 ,以肺水肿、肺出血、毛细血管微血栓和肺泡内透明膜形成为主要标志。大承气汤具有改善肺水肿、促进肺泡上皮特别是 型上皮细胞增生、促进损伤修复的作用。结论 :大承气汤的治疗作用可能与其促进肺泡上皮增生特别是 型上皮细胞增生及修复、改善肺泡通气 /血流比等多种作用有关。

益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 :研究益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :设正常、假手术、缺血再灌注、经典缺血预处理及益心口服液组 ,观察各组大鼠的血流动力学以及心肌细胞内钙离子浓度变化。结果 :经典预处理组、益心口服液组再灌注 60min后LVSP、±dp/dt均显著高于缺血再灌组 (P <0 .0 5) ;预处理组再灌注 60min后LVSP、±dp/dt均显著高于益心口服液组 (P <0 .0 5)。经典预处理组、益心口服液组钙离子浓度低于缺血再灌注组 (P <0 .0 5) ,益心口服液组钙离子浓度高于经典预处理组 (P <0 .0 5)。结论 :益心口服液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定保护作用 ,部分机制可能是减轻心肌细胞内钙离子超载所带来的损害。

黄芪保心汤对缺血心肌心功能及心肌细胞超微结构的影响

目的:通过结扎冠状动脉造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,探讨复方黄芪保心汤对缺血心肌心功能及心肌细胞超微结构的影响。方法:结扎冠状动脉造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,以目前治疗冠心病疗效确切的复方丹参滴丸作对照,试图观察黄芪保心汤对缺血心肌心功能(病理生理)及心肌超微结构(病理解剖)的影响。结果:实验性心肌缺血大鼠的心功能明显下降,心肌结构改变显著,黄芪保心汤和复方丹参滴丸均能增强大鼠的心肌收缩功能,改善心肌形态学和细胞超微结构的改变,与模型组相比,有显著性差异(P<0.05,P<0.01),但二者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:以益气活血化痰立法的黄芪保心汤具有良好的抗心肌缺血作用,其作用机理可能与增强心肌收缩力、抑制心肌细胞的坏死和凋亡有关,提示中药复方制剂在防治心肌缺血方面大有潜力。

补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚肌浆网钙摄取功能的影响

目的观察补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的影响以阐明其对心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum calcium,SERCA2a)摄取的分子调控机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组),补阳还五汤组(BYHWD组),给药12周后观察各组大鼠的左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压最大上升速度(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(-dp/dtmax)、心输出量(cardiac output,CO)、心脏及左心质量指数变化(heart mass index,HMI;left ventricular mass index,LVMI),并且采用ELISA法检测血清中心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的含量,以及观察各组肌浆网中SERCA2a活性以及SERCA2a、受磷蛋白(phospholamban,PLN)及磷酸化的表达情况。结果与S组比较,M组LVSP及LV-EDP显著升高(P<0.05),-dp/dtmax及CO下降明显(P<0.05),心肌组织明显肥厚,血清中ANP、BNP含量增高(P<0.05),SERCA2a活性及表达量下降(P<0.05),SERCA2a/PLN比值及PLN磷酸化程度降低(P<0.05)。与M组比较,BYHWD组可明显降低LVEDP,提高-dp/dtmax及CO(P<0.05);可显著减轻心肌肥厚,降低血清ANP及BNP含量(P<0.05),增加SERCA2a活性(P<0.05),提高SERCA2a、Ser16及Thr17蛋白表达相对含量(P<0.05);具有显著提高SERCA2a/PLN比值和PLN磷酸化程度的作用(P<0.05)。结论补阳还五汤能够改善心衰大鼠血流动力学,提高心输出量,减轻心肌肥厚及提高心肌SER-CA2a摄取功能。

大承气汤改善家兔实验性肺水肿及多脏器损害的病理学研究

目的:研究大承气汤改善阳明腑实喘满证中肺通气功能和肺组织病变的机制。方法:将家兔随机分为对照组(A)、治疗组(B)和大承气汤组(C)。从兔耳缘静脉注入油酸建立家兔实验性肺水肿的动物模型。大承气汤以胃管插入进行治疗,观察动物一般情况、血气分析及形态学改变等指标。结果:油酸可以致家兔实验性肺水肿,以肺水肿、肺出血、毛细血管微血栓和肺泡内透明膜形成为主要标志,同时伴多脏器损伤。大承气汤具有改善肺水肿、促进肺泡上皮增生特别是Ⅱ型上皮增生、保护多脏器功能,促进损伤修复的作用。结论:大承气汤的治疗作用可能与其促进水肿液的吸收、促进肺泡上皮增生特别是Ⅱ型上皮增生与修复、改善肺泡/通气血流比例、保护多脏器以及改善内环境等多种作用有关。

大承气汤对实验性肺水肿伴多脏器损害家兔的保护作用

目的 :探讨大承气汤对实验性肺水肿伴多脏器损害的治疗作用 ,为其临床应用提供科学依据。方法 :沿兔耳缘静脉一次性注射油酸 ,复制实验性肺水肿伴多脏器损害动物模型。用大承气汤灌胃法观察该方对模型动物的治疗作用。结果 :油酸在引起急性肺水肿的同时还可引起多脏器的损害。大承气汤在改善家兔实验性肺水肿的同时可明显减轻多脏器损害。结论 :大承气汤对实验性肺水肿伴多脏器损害家兔具有保护作用 ,可稳定内环境 。

慢性心力衰竭中医证型的文献分析

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)的中医基本证型分布及其病性、病位特点。方法:检索1978～2007年间国内公开发表的有关CHF辨证分型文献,对其中的CHF中医各证型的病例数构成比以及疾病的病性、病理产物、病位等疾病要素进行统计分析。结果:检索到符合要求的文献36篇,出现频率较高的证型主要包括心肾阳虚证、阳虚水泛证、气虚血瘀证、气阴两虚证、心肺气虚证;CHF病性以虚为主,其中又以阳虚、气虚、气阴虚最为常见;CHF的病理产物主要涉及血瘀、水饮、痰浊;CHF的病位主要在心,在发病过程中常涉及到肾和肺。结论:通过对CHF中医证型的相关文献进行统计分析,可为进一步确定CHF的中医辨证分型标准提供参考和依据。

扶正抑癌方对人结肠癌细胞裸鼠肝转移的影响

目的观察扶正抑癌方抗大肠癌肝转移的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将40只BALB/C裸鼠随机分为5组:模型组、中药组、化疗组、防治组、联合组,以5×106个/m l浓度的LoVo细胞悬液0.2 m l接种于裸鼠脾脏,建立大肠癌肝转移模型。后4组分别予扶正抑癌方治疗、5-Fu治疗、扶正抑癌方防治、扶正抑癌方+5-Fu治疗,分别从移植瘤和转移瘤的重量、形态学以及血清癌胚抗原浓度来观察扶正抑癌方的疗效。结果与模型组相比,防治组、联合组、化疗组脾脏接种瘤、肝脏转移瘤重量均减轻(P<0.05),其中联合组低于化疗组(P<0.05);而且联合组、化疗组CEA含量明显降低(P<0.05)。中药组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论扶正抑癌方联合5-Fu可以降低模型动物的肝转移发生率,抑制脾脏接种瘤、肝脏转移瘤的生长。

益母草生物碱对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

目的比较不同剂量益母草有效成分生物碱对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能的影响。方法造模后1周,选取AMI术后存活的SD大鼠随机分为AMI模型组,生物碱大、中、小剂量组(60、30、6g·kg-1·d-1),卡维地洛组(30mg·kg-·1d-1),依那普利组(10mg·kg-·1d-1)。给药3周后用导管法行血流动力学测定和心脏组织病理分析。另设正常对照组及假手术组。结果与正常组及假手术组比,AMI模型组左室舒张末压(LVEDP)增加,左室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)显著降低,而益母草有效成分生物碱中剂量组能明显改善这种变化,与AMI模型组比较有显著差异(P<0.05)。结论益母草有效成分能改善大鼠急性心肌梗死后的心功能,以益母草有效成分生物碱中剂量组效果最好。

益母草生物碱对去甲肾上腺素诱导心肌细胞肥大效应的抑制作用

目的探讨益母草生物碱(Alkaloid of Leonurus,AFL)对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的作用。方法改良Simpson法培养新生大鼠心肌细胞,随机分为生理盐水对照组、NE组及AFL高中低剂量(0.05,0.1,0.5g/L)组。用NE诱导制作心肌肥大模型并给予相应的药物干预。采用伊红染色法测定心肌细胞表面积,BCA法测细胞蛋白含量,HOE33258荧光法测定细胞DNA含量,观察不同浓度AFL对肥大心肌细胞的影响。结果模型组细胞表面积、蛋白质含量及Protein/DNA比值与对照组相比明显增加(P<0.05);AFL中、高剂量组与模型组比较,细胞表面积、蛋白质含量及Protein/DNA比值均显著减少(P<0.05);低剂量AFL对细胞表面积、蛋白质含量及Protein/DNA比值无明显影响(P>0.05)。结论AFL可浓度依赖性地拮抗NE诱导的大鼠心肌细胞的肥大反应。

黄芪保心汤抗心肌缺血与血管内皮保护作用研究

目的:探讨以益气活血化痰立法的黄芪保心汤防治心肌缺血的作用机理。方法:结扎冠状动脉造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,以复方丹参滴丸作对照,观察两种药物对心电图、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血栓素(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响。结果:心肌缺血大鼠存在明显的ET/NO、TXB2/6-keto-PGF1α平衡失调,与模型组相比,两种药物均能升高NO、6-keto-PGF1α水平,降低ET、TXB2水平,并能降低缺血心肌心电图ST段上移。结论:黄芪保心汤具有良好的抗心肌缺血作用,其作用机理可能与血管内皮保护效应密切相关。

益母草水苏碱抑制去甲肾上腺素诱导心肌细胞胚胎基因再表达的作用

目的观察益母草水苏碱(stachydrine,Sta)对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的新生大鼠心肌细胞胚胎基因再表达的抑制作用。方法采用II型胶原酶分离新生大鼠心肌细胞,随机分为空白对照组、NE组、卡维地洛组(Car组)及益母草水苏碱组(Sta组)各组分别予相应的干预措施。采用荧光标记F-actin染色法测定心肌细胞表面积,Protein/DNA比值代表细胞蛋白合成,并以荧光定量PCR检测胚胎基因α-MHC、β-MHC mRNA表达情况。结果与空白对照组比较,NE组心肌细胞表面积、Protein/DNA比值以及β-MHC mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。与NE组比较,Sta组及卡维地洛组心肌细胞表面积、Protein/DNA及β-MHCmRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Sta能够显著抑制NE诱导的心肌细胞肥大。

金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响

目的观察金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响。方法异丙肾上腺素连续3 d以20、10、5 mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后用依那普利和金匮肾气丸分别干预15周,并分别于干预5、10、15周时从心脏血流动力学、心输出量、心脏质量指数等角度评价其疗效。结果 5周时,与正常组比较,模型组左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大收缩率(+dp/dtmax)、左室内压最大舒张率(-dp/dtmax)差异均无统计学意义(P>0.05),但降低心输出量(CO)和增加心脏指数方面差异有统计学意义(P<0.05);10、15周时,模型组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均较正常组显著降低(P<0.05);药物干预10周后与模型组比较,金匮肾气丸能有效提高LVSP、+dp/dtmax和CO(P<0.05),并降低心脏指数(P<0.05)。药物干预15周后结果与10周相似,但是金匮肾气丸处理15周能显著降低LVEDP(P<0.05)。结论金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构早期(5周)、中期(10周)和晚期(15周)均有一定的改善作用,在中晚期时更为明显。