CD317功能研究进展

CD317(Tetherin,BST-2或HM1.24)于1994年被发现并命名,是终末分化B细胞的特异性表面标志。2008年首次被鉴定为干扰素诱导型宿主抗病毒因子,此后越来越多的科学家加入到该领域的探索中。经过近十年的研究,目前已经阐述了CD317结构、抗病毒及免疫特性等问题,也陆续发现了一些诸如参与肿瘤进展、束缚外泌体释放等新功能,研究热度不减当年。因此,文章对近几年CD317功能的研究进展进行一个系统的总结,以期为病毒感染、肿瘤发病以及治疗等方面的理论进步和技术发展提供新的思路。

CD317在肿瘤发生发展及治疗方面的研究进展

CD317(Tetherin、BST-2或HM1.24)是由BST-2基因编码的一个结构独特的II型跨膜糖蛋白,在多种人体组织中组成型表达,也可被干扰素等细胞因子诱导。近年来,越来越多的研究表明,CD317在多种肿瘤中表达上调,广泛参与肿瘤细胞增殖、迁移以及凋亡抵抗等生物学过程从而促进肿瘤的发生发展,是肿瘤治疗的潜在靶点。该文聚焦肿瘤领域,总结CD317的表达模式、作用机制以及靶向策略的相关进展,为肿瘤发病理论研究、治疗策略开发提供新的思考和方向。

CD317促进巨噬细胞TLR4信号转导的作用机制研究

Toll样受体4(TLR4)是一个重要的模式识别受体,在抗感染天然免疫过程中发挥重要作用。CD317是一个结构独特的Ⅱ型跨膜糖蛋白,兼具病毒束缚和信号调节功能,但目前尚不清楚其对TLR4介导的信号转导是否有调控作用。该研究利用基因敲除鼠来源的原代腹腔巨噬细胞和THP-1诱导的人巨噬细胞为模型,探讨了CD317对TLR4信号转导的作用。结果显示,CD317能够被TLR4激动剂脂多糖诱导表达,并反馈性增强脂多糖介导的NF-κB活化及TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎细胞因子的产生。CD317敲除或敲减均能够显著抑制TLR4介导信号活化及细胞因子的产生。进一步利用免疫共沉淀证实CD317能够与TLR4下游的关键蛋白MyD88、TRAF6相结合,提示CD317可能是通过MyD88-TRAF6信号转导,增强TLR4介导的NF-κB活化。该研究不仅加深了对CD317在抗感染天然免疫调控中作用的认识,也为相关疾病的治疗策略开发提供了新的靶点和理论指导。

CPI-17调控血管平滑肌表型对动脉粥样硬化形成的影响

目的研究CPI-17(PKC-potentiated protein phosphatase inhibitory protein-17)通过诱导血管平滑肌细胞表型改变影响动脉粥样硬化形成的作用。方法载脂蛋白E基因敲除(ApoE-knockout)小鼠经颈动脉套管术诱导形成动脉粥样斑块,以野生型C57BL/6小鼠为对照,分离颈动脉并提取总RNA,采用实时荧光定量PCR技术对比检测斑块组织与对照小鼠颈动脉中CPI-17及血管平滑肌细胞收缩功能相关蛋白-平滑肌肌球蛋白重链(sm-MHC)、α-肌动蛋白(α-actin)的mRNA水平。然后分别用50mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激及乏氧环境下培养作用于小鼠平滑肌细胞系MOVAS细胞,实时荧光定量PCR检测两种刺激条件下CPI-17表达的变化。结果 ApoE-knockout小鼠粥样斑块平滑肌细胞的CPI-17mRNA水平及sm-MHC、α-actin显著低于C57BL/6小鼠,ox-LDL刺激及乏氧培养的MOVAS细胞的CPI-17表达水平显著降低(P均<0.05)。结论 ox-LDL刺激及乏氧培养使MOVAS细胞的CPI-17表达水平降低,可能通过调控血管平滑肌细胞的收缩特性参与动脉粥样硬化的发生。