绿原酸通过降低骨髓间充质干细胞凋亡抗绝经后骨质疏松的机制研究

目的探讨绿原酸对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠的影响及其机制。方法采用卵巢切除术构建PMOP大鼠模型,将建模成功大鼠分为去卵巢(OVX)组、绿原酸组、绿原酸+SB203580组,各10只;同时设置10只假手术组。比较各组大鼠骨密度,股骨骨微结构,血清雌二醇、碱性磷酸酶(ALP)水平,骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡率,BMSCs中Runt相关转录因子2(Runx2)、锌指转录因子(Osterix)、ALP mRNA水平,BMSCs中p-p38MAPK/p38MAPK、Caspase3蛋白水平。结果OVX组大鼠股骨内骨小梁大量缺失,骨密度、骨小梁数量、血清雌二醇、ALP水平、BMSCs中Runx2、Osterix、ALP mRNA水平、BMSCs中p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);OVX组股骨骨小梁分离度、BMSCs凋亡率、Caspase3蛋白水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。绿原酸组大鼠股骨骨小梁基本恢复,骨密度、骨小梁数量、血清雌二醇、ALP水平、BMSCs中Runx2、Osterix、ALP mRNA水平、BMSCs中p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平高于OVX组,差异有统计学意义(P<0.05);绿原酸组股骨骨小梁分离度、BMSCs凋亡率、Caspase3蛋白水平低于OVX组,差异有统计学意义(P<0.05)。绿原酸+SB203580组大鼠股骨骨小梁大量丢失,骨密度、骨小梁数量、血清雌二醇、ALP水平、BMSCs中Runx2、Osterix、ALP mRNA水平、BMSCs中p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平低于绿原酸组,差异有统计学意义(P<0.05);绿原酸+SB203580组股骨骨小梁分离度、BMSCs凋亡率、Caspase3蛋白水平高于绿原酸组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论绿原酸可通过促进p38MAPK,降低BMSCs凋亡从而抵抗PMOP。

槲皮素对卵巢去势大鼠骨质疏松的影响

目的探讨皮素治疗去卵巢大鼠骨质疏松的疗效。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、槲皮素组。槲皮素组给予槲皮素溶剂干预,假手术与模型组给予相同体积的羧甲基纤维素钠干预,8周后测定大鼠体重、检测血清中钙(S-Ca)、磷(S-P)、并检测尿液中钙离子(U-Ca)和磷离子(U-P)的浓度水平、采用Micro-CT检测股骨干骺端骨小梁微观结构变化情况。结果槲皮素可降低卵巢去势大鼠尿液中钙、磷的丢失。对卵巢去势大鼠体内的S-Ca,S-p有影响。槲皮素可改善卵巢去势大鼠的骨微结构,增加骨密度,改善骨小梁结构。结论槲皮素作为杜仲黄酮类单体对卵巢去势大鼠具有抗骨质疏松的作用。

调控胎盘生长因子表达对骨肉瘤耐药逆转作用研究

目的胎盘生长因子(placenta growth factor,PlGF)是一种属于血管内皮生成因子家族的分泌性同二聚体糖蛋白,对肿瘤等病理情况下的血管生成有重要作用,其在影响骨肉瘤耐药中的作用研究较少。本研究应用RNA干扰下调PlGF基因表达在逆转骨肉瘤耐药中的作用。方法将骨肉瘤耐药MG-63细胞分为阴性对照组、空白对照组和转染组,转染组转染PlGFshRNA真核表达载体,空白对照组只添加空白转染剂,阴性转染组转染阴性对照RNA干扰试剂,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测转染前后PlGF基因和蛋白的表达变化,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,细胞计数盒8法检测各组细胞对化疗药物的敏感性。结果PlGFshRNA可有效抑制MG-63骨肉瘤耐药细胞中PlGF基因和蛋白表达,PlGF基因下调71.3%(F=17.302,P=0.031),蛋白表达下调67.2%,F=27.112,P=0.023。转染组细胞凋亡高于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义,F=22.34,P=0.037。3组细胞在加入多柔比星后增殖均具有不同程度的抑制,且呈明显的时间-效应关系,但转染组细胞的存活率均低于其他2组,差异有统计学意义,F=15.22,P=0.007。结论应用RNA干扰技术下调耐药MG-63骨肉瘤细胞PlGF基因表达后,可有效促进耐药细胞的凋亡,从而增加其对化疗药物的敏感性,PlGF基因有可能成为骨肉瘤耐药治疗的新靶点。

矩形受剪切空间褶皱薄膜弹性应变能和主应力有限元分析

薄膜因其厚度薄、抗弯刚度小,当外载荷产生的压应力超过临界压应力时,会出现局部屈曲现象而形成褶皱.褶皱的出现不仅会影响薄膜结构的表面精度,还会改变结构的应力分布状态,进而影响结构的静力和动力特性.研究褶皱的影响因素及其机理,对准确预测薄膜褶皱变形、有效控制或消除褶皱变形,具有重要的意义.本文对矩形受剪切空间薄膜的褶皱进行数值分析.首先,运用非线性屈曲法、直接干扰法以及显式动力法分别对薄膜结构的褶皱进行分析,研究褶皱的数量、褶皱的几何信息与分布情况,并通过与实验结果的对比,验证数值分析方法的正确性.其次,在非线性屈曲法、直接干扰法和显式动力法中选取最合适的方法,以非线性有限元软件ABAQUS为平台,在不同网格密度、不同膜材厚度和不同加载条件下对矩形薄膜受剪切褶皱进行进一步分析,以分析薄膜结构的能量和应力分布,具体包括应变能密度分布、整个薄膜所具有的能量以及主应力分布情况.本研究可为空间薄膜结构褶皱的进一步研究、薄膜结构膜材的选择以及形状控制等提供参考.