放射性^(32)P-磷酸铬胶体治疗H22移植瘤的实验研究

目的 :探讨不同剂量的3 2 P 磷酸铬 (Cr3 2 PO4)胶体局部注射对小鼠H2 2移植瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用。方法 :建立小鼠H2 2移植瘤模型 14d后分别给予高、中、低剂量的Cr3 2 PO4胶体瘤体局部注射 ,观察Cr3 2 PO4胶体的治疗作用及对肿瘤组织和细胞的形态学影响。结果 :不同剂量Cr3 2 PO4胶体注射后瘤体局部依次出现红肿、表面苍白、囊性变 ,水肿消退后爪垫坏死。光镜下瘤体癌细胞呈多边形 ,大小不一 ,核大 ,可见病理分裂像并侵袭达肌层 ,同侧月国窝和腹股沟淋巴结均出现淋巴结结构破坏 ,呈现大量癌细胞浸润。治疗早期瘤体和月国窝淋巴结转移灶呈现局灶性坏死 ,后期移植瘤和淋巴结转移灶肿瘤组织完全坏死 ,结构破坏 ,并可见出血灶。电镜下 ,治疗早期淋巴结转移灶和瘤体中癌细胞线粒体空化 ,内质网和细胞器少见。治疗后期细胞结构消失 ,呈现大量细胞碎片、脂肪滴和空泡。结论 :Cr3 2

核素脑池显像对脑脊液循环障碍的评估

目的探讨核素脑池显像的影像特征及其对脑积水脑脊液循环障碍的评估价值。方法回顾性分析72例经CT或MRI证实为脑积水病人的临床资料,根据年龄分为儿童组(37例)和成人组(35例)。均行核素脑池显像检查。结果经核素脑池显像诊断交通性脑积水38例,其中儿童21例,成人17例;大脑凸面显像剂分布减少或无分布30例(79%),分布接近正常8例(21%);儿童组伴颅内蛛网膜囊肿10例(48%),成人组伴颅内蛛网膜囊肿2例(12%),交通性脑积水病人未发现囊肿与蛛网膜下腔相交通。非交通性脑积水34例,其中儿童组16例,成人组18例;大脑凸面显像剂分布减少或无分布17例(50%),分布接近正常17例(50%);儿童组伴颅内蛛网膜囊肿5例(31%),其中囊肿与蛛网膜下腔相交通3例,成人组伴颅内蛛网膜囊肿2例(11%),未见囊肿与蛛网膜下腔交通。结论核素脑室显像有助于鉴别脑积水的类型和脑脊液吸收情况,并可判断蛛网膜囊肿是否与蛛网膜下腔相通,对选择合适的治疗方案有重要参考价值。

^(32)P-磷酸铬胶体局部给药在肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布

目的 研究3 2 P 磷酸铬胶体 (3 2 P 胶体 )局部给药在腹水型肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布。方法 在 3 0只KM小鼠爪垫下注射H2 2腹水型肝癌细胞 ,建立淋巴道转移模型 ,动态观察3 2 P 胶体瘤体内注射后在小鼠局部、区域淋巴结和全身各器官组织内的分布情况 ,以及3 2 P 胶体在局部淋巴结内的活度与给药剂量的关系。结果 在分期处死的小鼠中观察到 ,3 2 P 胶体主要聚集在注射局部和区域淋巴结内 ,肝、脾、肺等分布活度较低。区域淋巴结聚集的活度随给药剂量的增加而增高。结论 3 2 P 胶体局部注射后可经淋巴道转运 ,并聚集在区域淋巴结 。

瘤体内注射^(32)磷-玻璃微球对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌效应研究

目的 研究瘤体内注射32 磷 -玻璃微球 (32 P -GMS)对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌作用。方法 动态观察治疗组和对照组裸鼠的肿瘤生长状况 ,分批处死 ,取瘤体及其邻近组织进行光镜和电镜观察。结果 与对照组相比 ,14d治疗组抑瘤率为 5 9.7%～ 93 .6 % (P <0 .0 1)。瘤体吸收剂量为 732 0Gy ,肿瘤细胞可被一次性杀死 ;吸收剂量为 1830～ 3 6 6 0Gy时 ,瘤细胞大多损伤坏死 ,并出现分化较好的瘤细胞 ;吸收剂量为 36 6Gy或更低时 ,仍残存有增殖活跃的瘤细胞。结论 瘤体内注射 1830～ 3 6 6 0Gy的32 P -GMS 。

含HSVtk基因重组逆转录病毒包装细胞PA317/TK的建立

目的 :研究肿瘤的自杀基因疗法 ,建立含单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSVtk)基因重组逆转录病毒包装细胞PA317/TK。 方法 :应用脂质体转移方法将逆转录病毒载体GINaTK导入PA317,经G4 18筛选阳性克隆细胞后分别用PCR和扫描电镜检测HSVtk基因整合和病毒颗粒分泌情况。 结果 :逆转录病毒载体GINaTK导入PA317,G4 18后筛选得到阳性克隆细胞 ,命名为PA317/TK。PCR检测PA317/TK细胞出现一特异性 4 0 4bp阳性条带 ,而PA317细胞没有扩增出相应条带。PA317/TK细胞经扫描电镜检测见其表面有颗粒状突起 ,其周围有许多呈团状的病毒颗粒。证实含HSVtk基因重组逆转录病毒存在于包装细胞中。 结论

肺癌术中胶体^(32)P组织间照射治疗淋巴道隐匿性转移灶

目的 探讨胶体32 P在肺癌手术中组织间照射对淋巴道隐匿性转移灶的治疗作用。方法 对 73例肺癌患者采用手术切除瘤体配合胶体32 P间质注射治疗 ,以同期同病种单纯手术治疗 5 8例为对照 ,观察术后胶体32 P在体表动态分布情况、并发症发生率、不同病理类型各组术后锁骨上淋巴结(SCL)转移率及 1、3和 5年生存率。结果 手术 +胶体32 P组与对照组均无手术死亡。两组淋巴结阳性率及术后主要并发症发生率差异均无显著性 (χ2 =0 .0 1 2、2 . 0 82、0 . 0 0 3,P均 >0. 0 5 ;χ2 =0 . 0 2 1～ 0 .1 4 4 ,P均 >0. 0 5 )。术后SCL转移发生率手术 +胶体32 P组明显低于对照组 (χ2 =4 .5 0 7～ 5 .348,P <0 . 0 5和 <0 . 0 1 )。手术 +胶体32 P组和对照组 1、3、5年生存率分别为 82 . 2 %、5 6. 2 %、38 .7%,77 .6 %、4 1. 7%、2 5. 5 %。其中 1年生存率组间比较差异无显著性 (χ2 =0 6 5 9,P >0 0 5 ) ,3和 5年生存率组间比较差异均有显著性 (χ2 =4. 2 0 7、3. 997,P均 <0. 0 5 )。结论 肺癌切除术中胶体32 P间质注射是一种安全、有效杀灭隐匿性转移灶的方法。

综合影像学诊断下肢乳糜反流性淋巴水肿

目的探讨下肢乳糜反流性淋巴水肿的影像学表现。方法回顾性分析26例患者27侧下肢肢体乳糜反流性淋巴水肿的影像学资料。所有患者均接受直接淋巴管造影(DLG)、造影后CT、核素淋巴显像检查,其中4例接受盆腔MR扫描,11例接受下肢MR扫描。结果 DLG示26例患者可见下肢乳糜反流,26例胸导管出口不同程度受阻;造影后CT所见与其基本吻合。核素淋巴显像显示27侧下肢肢体淋巴肿,伴9例阴囊淋巴水肿,19例胸导管出口梗阻;21例接受单侧淋巴显像,均证实乳糜反流存在。MRI示下肢、盆壁水肿呈网格状长T2信号。结论 DLG及核素淋巴显像可直接、动态显示淋巴系统异常;DLG后CT可弥补二者空间分辨力较低的缺陷,并可清晰显示周围组织的情况。MRI可以明确肢体淋巴水肿的部位及范围,鉴别水肿的类型。

原发性淋巴管发育异常合并Gorham-Stout综合征的影像学表现

目的探讨原发性淋巴管发育异常合并Gorham-Stout综合征(GSS)的影像学特点。方法回顾性分析15例原发性淋巴管发育异常合并GSS患者的临床及影像学资料。15例患者均接受直接淋巴管造影,造影后CT、核医学淋巴显像检查;其中5例接受MR检查。结果直接淋巴管造影发现胸导管出口梗阻8例,下肢、下肢及阴囊、会阴、腹壁乳糜反流7例,锁骨下干、纵隔支气管干反流4例,腹膜后、髂窝淋巴管结构紊乱、纡曲、扩张7例。15例CT均发现多发溶骨性骨质破坏,累及椎体及椎体附件9例,髂骨5例,肋骨6例,肩胛骨1例,锁骨1例,肱骨1例,双侧股骨4例,跟骨、距骨1例;7例脾脏增大,可见多发类圆形低密度影,9例胸腔积液,6例腹腔积液,1例心包积液。核医学淋巴显像发现胸导管出口梗阻8例,下肢、下肢及阴囊、会阴、腹壁乳糜反流6例,锁骨下干、纵隔支气管干反流4例,腹膜后、髂窝淋巴管扩张6例,脾脏多发放射缺损2例。5例MR均发现骨质内多发长T1长T2异常信号,双髂骨3例,腰骶尾椎及椎体附件4例,双股骨2例,跟、距骨1例。结论原发性淋巴管发育异常合并GSS是淋巴系统发育异常的复杂综合征,其影像学表现、尤其是直接淋巴管造影术后CT表现具有特异性,对早期诊断本病非常重要。

不同影像学检查方法对原发性甲状旁腺功能亢进症患者甲状旁腺病灶的定位诊断价值

目的探讨不同影像学检查方法对原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的诊断价值。方法回顾性分析经病理学检查证实的109例PHPT患者的临床资料,将其超声、MRI、CT、^(99) Tc^m-MIBI检查定位诊断结果与手术后病理学结果比较分析。结果 109例PHPT中,甲状旁腺癌11例(11/109,10.09%),增生16例(16/109,14.67%),甲状旁腺瘤82例(82/109,75.23%),包括单发病灶74例(74/109,67.89%),双侧腺瘤8例(8/109,7.34%)。腺瘤、增生、腺癌组病灶发生部位的差异有统计学意义(χ~2=36.151,P<0.001)。^(99)Tc^m-MIBI、MRI、CT、超声术前检查定位的准确率分别为83.50%(81/97)、72.22%(13/18)、68.51%(37/54)、67.67%(67/99),差异无统计学意义(χ~2=4.826,P=0.185);超声明显低于^(99)Tc^m-MIBI检查(χ~2=6.638,P=0.001),CT明显低于^(99)Tc^m-MIBI检查(χ~2=4.562,P=0.033),CT与MRI的定位诊断准确率差异无统计学意义(χ~2=1.153,P=0.283)。对于术后病理诊断直径<1cm的病变,^(99)Tc^m-MIBI、超声、CT、MRI术前检查定位的准确率分别为77.27%(17/22)、35.00%(7/20)、61.53%(8/13)、66.67%(2/3),差异有统计学意义(χ~2=7.881,P=0.049),^(99)Tc^m-MIBI的定位准确率高于超声(χ~2=7.664,P=0.006),但与CT、MRI的差异无统计学意义(χ~2=2.154,P=0.175)。结论对PHPT进行定位诊断时,超声仍是首选检查,^(99)Tc^m-MIBI双时相显像的诊断价值最高。

下肢淋巴显像诊断乳糜反流性淋巴水肿

目的探讨双侧＋单侧下肢淋巴显像诊断乳糜反流性淋巴水肿的价值。方法回顾分析56例临床诊断为乳糜反流性淋巴水肿患者的显像结果。双下肢显像于患者双足第1、2及4、5趾间皮下缓慢注射^99 Tc^m-右旋糖酐（^99 Tc^mDX）,分别于10min、1、3、6h行从足到头的全身动态显像,观察患者双下肢淋巴管、双腹股沟、髂、腰淋巴结、胸导管及静脉角的显影情况;间隔1-7天后,于健侧足部第1、2及4、5趾间皮下缓慢注射^99 Tc^m-DX,重点观察患侧下肢是否有显像剂出现。结果双下肢淋巴显像显示56例患者（58侧患肢）中,48侧（48/58,82.76%）患肢淋巴管结构异常;38侧（38/58,65.52%）肢体腹股沟、髂、腰淋巴结显影数量减少或未显影;34例（34/56,60.71%）左静脉角显影出现不同程度的梗阻征象。单侧下肢显像显示58侧患肢经对侧注药后,反流部位均可见不同程度的显像剂出现。结论双侧＋单侧下肢淋巴显像可以直接、无创且动态显示乳糜反流。

对比^(99)Tc^m-DX与^(99)Tc^m-HSA显像诊断小肠淋巴管扩张症

目的比较99 Tcm-DX与99 Tcm-HSA显像对小肠淋巴管扩张症的诊断效能。方法收集56例低蛋白血症患者,均在7天内接受99 Tcm-DX与99 Tcm-HSA显像;以病理检查、胶囊肠镜或临床最终诊断作为"金标准",评价2种检查方法的诊断效能,应用Kappa检验分析这两种方法的一致性。结果 38例(38/56,67.86%)最终诊断为IL,其中原发性IL34例,继发性IL 4例;余18例中,10例诊断为乳糜性单或多浆膜腔积液,1例为肾病综合征,2例为不明原因失蛋白性肠病,5例为不明原因低蛋白血症。99 Tcm-DX与99 Tcm-HSA显像诊断IL的灵敏度分别60.53%(23/38)、94.73%(36/38),特异度为88.89%(16/18)、61.11%(11/18),准确率为69.64%(39/56)、83.93%(47/56),阳性预测值为92.00%(23/25)、83.72%(36/43),阴性预测值为51.61%(16/31)、84.62%(11/13);两者诊断符合率为67.85%(38/56,Kappa=0.392,P<0.05)。结论 99 Tcm-HSA显像诊断IL的灵敏度较高,而99 Tcm-DX显像的特异度较高,两者结合可能有助于提高诊断IL的准确性。

CT介导射频原位灭活术在肺癌中的应用

目的:观察CT介导经皮肺穿刺射频原位灭活术在肺癌中应用的有效性和安全性。方法:在CT的导向和监控下,对50例不同病理类型的肺癌进行多极射频原位灭活治疗。观察影像学变化、肿瘤灭活率和生存。结果:治疗后CT示肿瘤密度降低、外形缩小,无强化,肿瘤高代谢灶消失呈无代谢信号,穿刺活检均为坏死组织,直径≤3cm肿瘤总灭活率为100%。肿瘤较大者需要2次以上的消融治疗,1年生存率80%,2年生存率50%。治疗中血压、脉搏和外周血氧饱和度无明显改变;治疗对肝肾功能、肺功能无明显影响。结论:CT介导经皮射频原位灭活治疗肺癌创伤小,效果好,是一种安全有效的微创治疗新方法。

核素标记微球治疗肝癌的实验与临床研究

简述核素标记微球内照射治疗肝癌的概况 ,评价各种核素及其微球载体的特点和选择 ,比较放射性微球治疗肝癌的给药方法及临床疗效 。

^(99m)Tc-DTPA肾动态显像定量评价卵巢癌化疗对肾功能的早期损伤

目的:探讨99mTc-DTPA肾动态显像定量评价上皮性卵巢癌化疗后肾功能早期损伤的价值。材料和方法:28例上皮性卵巢癌满意减灭术后,PT方案首次化疗前后分别行核素99mTc-DTPA肾动态显像,测定肾小球滤过率(GFR)、高峰时间(tb)、半排时间(C1/2),同时测定尿微量白蛋白(MA)、尿β2-微球蛋白(β2-M)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等肾功能指标进行对比观察。结果:28例患者化疗后与化疗前比较肾小球滤过率(GFR)明显下降(P<0.01),肾动态显像主要特点表现为双肾血流灌注峰值下降,tb及C1/2延长(P<0.05);MA明显上升(P<0.01),而BUN、SCr、β2-M等指标变化均不明显。结论:99mTc-DTPA肾动态显像可敏感地监测上皮性卵巢癌化疗后肾功能早期损伤。

胸苷激酶基因对乳腺癌细胞的杀伤性研究

目的 探讨逆转录病毒 (RV )载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV -TK )基因转染小鼠乳腺癌细胞 ,联合抗病毒药物丙氧鸟苷 (GCV )对小鼠乳腺癌细胞系MA 782 /5S -810 2体外杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法 采用脂质体转染法将GINaTK载体转入包装细胞PA3 17、G 418筛选抗性克隆 ,采用PCR方法检测HSV -TK基因整合情况。取滴度最高的病毒上清液感染小鼠乳腺癌细胞MA 782 /5S -810 2 ,经G 418筛选后 ,得到带有HSV -TK基因的MA 782 /5S -810 2 /TK细胞 ;将MA 782 /5S -810 2和MA 782 /5S -810 2 /TK细胞按不同比例混合培养后 ,给予 10 μg/mlGCV ,4天后采用MTT法计算细胞成活率 (SR ) ,观察旁观者效应。结果 GINaTK载体成功转入包装细胞PA 3 17,病毒滴度为 4.0× 10 4cfu/ml。用病毒上清液感染MA 782 /5S -810 2 ,成功得到了表达HSV -TK基因的MA 782 /5S -810 2 /TK细胞。混合培养结果显示 ,当MA782 /5S -810 2 /TK细胞数占混合细胞数 10 %时 ,低浓度 (10 μg/ml)的GCV就可将 5 0 %左右的肿瘤细胞杀死。 结论 逆转录病毒可介导HSV -TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782 /5S -810 2并获稳定表达 ,RV -HSV -TK /GCV系统杀伤癌细胞存在旁观者效应。

^(99)Tc^m-右旋糖酐淋巴显像诊断以淋巴水肿为首发症状的淋巴结恶性肿瘤

目的探讨下肢淋巴显像对淋巴水肿为首发症状的淋巴结恶性肿瘤的诊断价值。方法回顾性分析21例以下肢淋巴水肿为首发症状的淋巴结恶性肿瘤患者的淋巴显像结果。显像方法:于患者双足第1、2趾间皮下缓慢注射99Tcm-右旋糖酐(99TcmO4-DX),注射后10min和1h、3h、6h分别行从足到头的全身动态显像,重点观察淋巴回流中断部位及淋巴结显影特征。结果 21例患者均经淋巴结穿刺活检或淋巴结切除术,病理证实不显影的淋巴结均出现不同程度的恶性肿瘤浸润,转移癌18例,非霍奇金淋巴瘤3例。淋巴动态显像主要表现:下肢主淋巴管显影增宽,可伴有侧枝淋巴管显影;下肢、腰臀部、盆腹壁、会阴部不同程度的皮下淋巴返流;腹股沟、髂、腰不同部位的淋巴管显影中断,相应部位淋巴结不显影。结论99TcmO4-DX淋巴显像能准确发现下肢淋巴回流情况和病变淋巴结部位,对以下肢淋巴水肿为首发症状的淋巴结恶性肿瘤患者病因诊断有重要意义。

HSVTK/GCV自杀基因系统治疗乳腺癌的研究

目的 探讨HSV TK/GCV自杀基因系统对小鼠乳腺癌细胞系MA782 / 5S 810 2体外及体内杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法 采用脂质体转染法将GINaTK载体转入包装细胞PA317。取病毒上清液感染小鼠乳腺癌细胞MA782 / 5S 810 2 ,得到带有HSV TK基因的MA782 / 5S 810 2 /TK细胞 ,并将其分别用于体外和体内实验。结果 载体HSV TK导入了PA317细胞。体外实验结果显示 ,当MA782 / 5S 810 2 /TK细胞数占混合细胞 10 %时 ,低浓度 (10 μg/ml)的GCV就可将 5 0 %左右的肿瘤细胞杀死。体内实验结果显示GCV可明显抑制MA782 / 5S 810 2 /TK细胞在BALB/C小鼠体内的肿瘤形成。实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变。结论 逆转录病毒可介导HSV TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782 / 5S 810 2并获稳定表达 ,HSV TK/GCV自杀基因系统在体内外对乳腺癌细胞均有杀伤作用 ,且存在明显的旁观者效应。

HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗小鼠乳腺癌的研究

目的:探讨HSV-TK/GCV自杀基因系统对小鼠乳腺癌细胞系MA782/5S-8102形成肿瘤的体内杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法:体内实验分动物致瘤组、抑瘤实验组和治疗实验组。分别按实验组别要求接种5.0×106细胞/只于BALB/C小鼠的右腋窝皮下,观察各组肿瘤形成及肿瘤治疗情况并统计各组生存期。治疗结束后将标本制成石蜡切片进行病理学分析,RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中的表达情况。统计学处理采用SPSS软件进行完全随机的方差分析(ANOVA)。结果:实验结果显示小鼠成瘤率为100％。丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)可明显抑制MA782/5S-8102/TK细胞在BALB/C小鼠体内的肿瘤形成。经GCV治疗后,MA782/5S-8102/TK组和混合细胞组的肿瘤体积分别较对照组肿瘤体积缩小约36.7％和28.6％(均P<0.001);生存期也明显延长(P<0.001);RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中有表达。实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变。结论:逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102并获稳定表达,HSV-TK/GCV自杀基因系统在体内对乳腺癌细胞有杀伤作用,且存在明显的旁观者效应。

^(32)P胶体致人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的 观察低剂量32 P胶体瘤体内注射诱导裸鼠人胰腺癌Pc 3移植瘤细胞凋亡的生物学效应、相关基因的表达及其可能的作用机理。方法 建立BALB c裸鼠人胰腺癌Pc 3移植瘤动物模型 ,分别向 3 0只荷瘤鼠瘤块中心注射不同剂量 (0 3 7、0 74、1 48、2 96和 5 92MBq)的3 2 P胶体溶液 ,对照组注射等体积冷胶体。于注射后 2 4h取出瘤块 ;通过流式细胞仪、透射电镜及免疫组织化学检测等方法 ,研究肿瘤组织的细胞凋亡率、细胞坏死率、细胞超微结构改变及Apo2 7、Caspase 3、bcl 2、bax相关基因的表达。结果 0 74、1 48和 2 96MBq组瘤体内注射后电镜下可见典型的细胞凋亡表现 ,5 92MBq组细胞则以大量坏死为主。辐射诱导凋亡过程中 ,bcl 2 bax比值下调 ,Apo2 7、Caspase 3蛋白表达均明显增加。结论 32 P胶体瘤体注射可诱导荷瘤裸鼠人胰腺癌Pc 3肿瘤细胞凋亡 ;Apo2 7、Caspase 3、bcl

SPECT在脑积水诊断和治疗中的应用价值

目的探讨单光子发射型计算机体层摄影(SPECT)在脑积水诊断和治疗中的应用价值。方法选择经CT或MRI检查确诊的脑积水患者36例进行SPECT检查。采用99mTc-DTPA185MBq,经腰穿注入脊髓蛛网膜下腔,注药后1,3,6,24,48h摄取图像进行分析。结果36例患者中梗阻性脑积水26例,交通性脑积水9例,脑萎缩1例。正常情况下SPECT前后位像脑脊液动力学表现为典型的上行三叉影像。梗阻性脑积水其核素明显蓄积于腰池和基底池或囊腔内,其早期典型的三叉上行影像亦消失。交通行脑积水表现为上行三叉影像圆钝,核素在脑表面和纵裂区蓄积且消散时间延长。26例梗阻性脑积水患者均行神经内镜治疗,术中及术后均未发生严重并发症且恢复满意,随访1～30个月均无复发。9例交通性脑积水行脑室腹腔分流术。随访6～28个月,8例恢复良好,1例症状体征及脑室系统无明显改善。结论应用SPECT进行脑脊液动力学评价,对于判断和区分不同类型的脑积水及指导临床治疗具有重要意义。