橙皮素通过内质网应激通路诱导人肺癌细胞PC9发生凋亡

目的探讨不同剂量橙皮素对人肺腺癌PC9细胞凋亡和内质网应激的诱导效应及相关通路蛋白水平的变化。方法用不同剂量的橙皮素处理PC9细胞,使用LDH释放试剂盒检测其细胞毒性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测凋亡通路中Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1、Bcl-2和细胞色素C水平的变化,同时检测内质网应激中相关蛋白CHOP、Caspase-4、Bip、p-JNK以及三大感受器蛋白p-Perk、IRE1和ATF6的水平变化。结果随着橙皮素浓度的增加,其对PC9细胞的杀伤效应逐渐增加;在橙皮素浓度不变时,随着时间的推移,杀伤效应也逐渐增加,橙皮素对PC9细胞的杀伤效应呈时间-剂量依赖。随着橙皮素浓度的增高,PC9细胞的凋亡率逐渐上升,以早期凋亡细胞为主。不同剂量的橙皮素处理PC9细胞后,线粒体途径凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1和细胞色素C水平均有不同程度的增高,而Bcl-2水平则有所下降。橙皮素处理PC9细胞还可以诱导内质网应激相关蛋白CHOP、Caspase-4、Bip、p-JNK及感受器蛋白p-Perk、IRE1和c-ATF6表达水平上调。结论橙皮素对PC9细胞具有杀伤效应,同时可以诱导PC9细胞发生线粒体途径凋亡,而这种凋亡诱导效应可能与内质网应激相关。

安罗替尼联合替吉奥二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性

目的探讨安罗替尼联合替吉奥二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性。方法选取2018年6月至2019年9月安徽医科大学附属巢湖医院收治的60例一线化疗后失败或缓解后再进展的晚期食管癌患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例,观察组给予安罗替尼联合替吉奥方案,对照组给予单药替吉奥方案,每2周期进行疗效评价,分析两组有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存时间(PFS),同时比较两组乏力、高血压、胃肠道反应、手足皮肤反应、口腔粘膜炎、骨髓抑制、肝功能损害、蛋白尿等不良反应差异。结果观察组ORR为23.3%(7/30),对照组ORR为10.0%(3/30),两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组DCR为76.7%(23/30),PFS为5.6个月;对照组DCR为46.7%(14/30),PFS为1.4个月,两组DCR、PFS差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组高血压发生率高于对照组(P<0.05),两组余不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。所有不良反应经对症处理后均缓解。结论安罗替尼联合替吉奥方案治疗晚期食管癌疗效及安全性尚可,不良反应可耐受,值得临床推广。

安罗替尼单药治疗晚期复发性小细胞肺癌的临床效果和安全性

目的 评价安罗替尼单药对晚期复发性小细胞肺癌(SCLC)的疗效及安全性。方法 选择2018年8月—2020年8月接受二线化疗后进展的SCLC 40例,根据治疗方法分为观察组和对照组,每组20例。观察组给予安罗替尼治疗,对照组采用最佳支持治疗。比较2组治疗后的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),以及治疗前后Karnofsky功能状态量表(KPS)评分、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、热休克蛋白90α(HSP90α)、血管内皮生长因子(VEGF)和异常糖链糖蛋白(TAP)水平,同时观察药物不良反应情况。结果 观察组DCR明显高于对照组(P<0.05)。2组ORR比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组PFS和OS均明显长于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清NSE、CEA、HSP90α、VEGF和TAP均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前和治疗后,2组KPS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组不良反应均为轻度,给予药物减量和对症治疗后均好转。结论 安罗替尼单药对晚期复发性SCLC临床疗效确切,可在一定程度上改善患者的PFS,不良反应可控。

姜黄素联合紫杉醇对肺癌细胞PC9凋亡的影响

目的:研究姜黄素联合紫杉醇对人肺癌细胞PC9凋亡的影响。方法:将不同浓度梯度姜黄素和紫杉醇单用(单药组)和联合(联合组)作用于PC9细胞,MTT法测定其对PC9的增殖抑制作用,流式细胞术检测单药和双药联合对细胞周期分布和凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白表达的变化。结果:两药均以时间和剂量依赖方式抑制PC9细胞的增殖,联合组抑制作用大于单药组(P<0.01)。两药均能诱导PC9细胞发生凋亡和G0/G1期阻滞,联合组细胞凋亡和G0/G1期阻滞作用显著增强(P<0.01)。Western blot法检测显示,联合组Caspase-3蛋白、Bcl-2、Bax的改变显著大于单药组(P<0.01)。结论:姜黄素、紫杉醇可抑制人肺癌PC9细胞增殖,诱导其凋亡,阻滞细胞G0/G1期,伴随Caspase-3活性上调,且两者联合应用可显著促进细胞凋亡。

阿帕替尼对二线及以上治疗失败晚期胃癌患者生活质量的影响

目的:观察阿帕替尼对二线及以上治疗失败晚期胃癌患者生活质量的影响。方法:选取2017年01月-2020年01月本院收治的110例二线及以上治疗失败晚期胃癌患者为研究对象,采用随机数字法分为对照组(n=55)和观察组(n=55),对照组给予支持治疗,观察组给予阿帕替尼治疗,比较两组临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原199(CA199)、糖链抗原125(CA125)]、生活质量(EORTC-QLQ-C30)评分、无进展生存期(PFS)、中位生存期(OS)及不良反应发生率。结果:治疗后观察组ORR为34.55%,DCR为63.64%,均高于对照组的14.55%和30.91%(P<0.05);治疗后观察组血清CEA、CA199、CA125水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组躯体功能、角色功能及情绪功能评分低于对照组(P<0.05);观察组PFS和OS长于对照组(P<0.05);观察组蛋白尿和高血压发生率高于对照组(P<0.05),两组恶心呕吐、腹泻、白细胞减少及手足综合征发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼对二线及以上治疗失败晚期胃癌患者疗效较好,可延伸患者生存期,提高生存质量,降低血清CEA、CA199、CA125水平,但对于血压控制不佳和合并肾功能障碍的晚期胃癌患者应慎重使用。

白藜芦醇增敏TRAIL对肺癌细胞PC9的凋亡机制研究

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)增敏肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducting ligand,TRAIL)对人肺癌细胞PC9细胞株的促凋亡作用,并探讨其机制。方法取对数生长期的人肺癌细胞PC9细胞,MTT法检测不同浓度的RES和TRAIL对PC9细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测不同浓度的RES和TRAIL对PC9细胞的凋亡,Western blot法检测不同浓度的RES作用PC9细胞后死亡受体4(Death receptor 4 DR4)的表达变化。结果 RES对人肺癌细胞PC9细胞有明显增殖抑制作用,且呈剂量依赖性,联合TRAIL后可显著促进PC9的凋亡率,不同浓度的RES作用24h后,可显著上调DR4的表达。结论 RES增敏TRAIL对人肺癌PC9细胞的抑制作用明显,其凋亡机制可能是与上调DR4有关。

硫利达嗪对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的杀伤效应

目的观察硫利达嗪对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的凋亡作用,并探讨其机制。方法采用MTT法测定硫利达嗪对细胞的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测硫利达嗪对细胞周期分布和凋亡的影响;比色法测定药物对细胞Caspase-3活性的影响;Western blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2、Bax表达的变化。结果硫利达嗪作用24 h后,MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖明显呈剂量依赖性抑制,其IC50为18、22μmol/L。流式细胞术结果显示,随着加入硫利达嗪浓度的提高,MDA-MB-231、MCF-7细胞均发生不同程度的G0/G1期阻滞、细胞凋亡程度增加及伴随胞内Caspase-3活性增加。各实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。Western blot法结果显示随着药物浓度的增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调、促凋亡蛋白Bax表达明显上调,各实验组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论硫利达嗪对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7有显著的增殖抑制作用且可显著诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞及凋亡,伴随Caspase-3活性的上调,其毒性机制可能与肿瘤细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2下调、Bax上调有关。

硫利达嗪对肺癌PC9细胞的杀伤效应及其机制

背景与目的硫利达嗪作为一种吩噻嗪类抗精神疾病药物,近期研究显示其在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖,但对肺癌的作用尚未见报道。本实验以PC9细胞株为研究对象,旨在观察硫利达嗪对其杀伤效应以及探讨其可能的作用机制。方法不同浓度的硫利达嗪作用PC9细胞后,四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyltetrazolium,MTT)法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率,Western blot检测周期相关蛋白Cyclin D1及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、Bcl-xl表达水平。结果硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖,其抑制作用呈时间和浓度依赖性。流式结果显示:随着硫利达嗪药物浓度的增高,细胞发生不同程度的G0/G1期阻滞,细胞凋亡率明显增高。各实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示:与对照组比较,实验组Cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xl表达水平明显下调(P<0.01),Bax表达水平明显上调(P<0.01),Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性显著增加(P<0.01)。结论硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖,其机制可能与其激活Caspase内外源性凋亡途径,下调Cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xl,上调Bax有关。

多西他赛或奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效分析

目的观察多西他赛或奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效及其对肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9、E-CAD的影响以及安全性。方法选取晚期胃癌患者80例,随机均分为观察组和对照组。对照组给予多西他赛联合5-氟尿嘧啶化疗,观察组给予奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平、KPS评分及体重变化、不良反应及生存情况。结果观察组的临床治疗有效率和疾病控制率分别为45.00%和85.00%,对照组分别为37.50%和67.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清CEA、CA125、CA19-9、E-CAD水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组KPS评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的体重差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者6个月生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组1年生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶可明显降低晚期胃癌患者的血清肿瘤标志物水平,提高生存率,改善生活质量,不良反应较轻,值得临床应用推广。

CIK对地西他滨增敏乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤机制探讨

目的观察地西他滨(DAC)增敏细胞因子介导的杀伤细胞(CIK)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的细胞毒作用,并探讨其增敏机制。方法取对数生长期的乳腺癌MDA-MB-231及正常乳腺MCF-10A细胞,MMT法检测DAC及TRAIL对乳腺癌细胞的增殖抑制率,LDH法检测DAC单用或联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及CIK对乳腺癌细胞的杀伤率,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 DAC对乳腺癌细胞MDA-MB-231及正常乳腺上皮细胞MCF-10A无明显杀伤作用。TRAIL对MDA-MB-231有明显杀伤作用,作用24 h的IC50约为100 ng/mL,然而对MCF-10A无明显促凋亡影响。5∶1、10∶1、20∶1效靶比的CIK对MDA-MB-231的杀伤率分别为10.7%±1.2%、17.8%±2.1%、37.2%±3.4%,对MCF-10A无杀伤作用。经50μmol/L的DAC预处理乳腺癌细胞MDA-MB-231 24 h后,5∶1、10∶1、20∶1效靶比的CIK对MDA-MB-231的杀伤率分别为18.6%±2.6%、26.3%±4.5%、51.6%±6.6%,与相应单独效靶比的CIK杀伤作用比较,P均<0.01。结论 DAC增敏CIK对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤敏感性,对正常的乳腺上皮细胞无影响,DAC联合CIK可能成为治疗乳腺癌患者的新途径。

塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的增敏作用及其可能机制。方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象,以塞来昔布和TRAIL作为干预手段,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用,采用流式细胞术,检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2,HepG3细胞的凋亡及DR4,DR5的表达。塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合作用于人肝癌细胞株,经LDH检测法检测其杀伤作用。结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用,塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤,其差异具有统计学意义(P<0.05),经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性,联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应,其机制可能与塞来昔布上调DR4,DR5有关。

血清HSP90α水平和CD4+CD25+Treg比例与晚期结直肠癌疗效的相关性研究

探讨血清HSP90α、CD4+CD25+Treg在晚期结直肠癌治疗中作为动态监测疗效指标的可能性。方法 收取2020年1月至2021年12月在XX医院治疗的结直肠癌患者61例,化疗前行HSP90α、CD4+CD25+Treg检测,同时检测CEA、CA19-9、CA72-4、CA12-5,比较患者血清HSP90α、CD4+CD25+Treg及各肿瘤标记物化疗前后的指标变化。结果 患者血清HSP90α 、CD4+CD25+Treg与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度均无明显相关性(P均>0.05);结直肠癌患者治疗后的血清HSP90α、CD4+CD25+Treg 、CEA水平较治疗前有所下降,部分患者CA19-9、CA72-4、CA12-5略升高,其中HSP90α(t2.092,P0.041)、CD4+CD25+Treg(t2.018,P0.048)、CEA(t2.046,P0.045)水平差异有统计学意义(P均<0.05);化疗有效的结直肠癌患者治疗后血清 HSP90α 、CD4+CD25+Treg、CEA水平较前下降,部分患者CA19-9、CA72-4、CA12-5较治疗前升高,其中HSP90α(t2.313,P0.026)、CD4+CD25+Treg(t2.395,P0.022)、CEA(t2.095,P0.043)水平差异有统计学意义(P均<0.05),而CA19-9、CA72-4、CA12-5水平差异无统计学意义(P均>0.05)。化疗无效的患者治疗后血清HSP90α 、CD4+CD25+Treg、CEA、CA19-9、CA72-4、CA12-5水平变化差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 血清 HSP90α及CD4+CD25+ Treg水平与晚期结直肠癌的疗效具有相关性,对动态评估晚期结直肠癌的疗效起到一定的参考作用。

安罗替尼联合化疗对二线化疗失败晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的观察安罗替尼联合化疗对二线化疗失败晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2019年10月安徽医科大学附属巢湖医院肿瘤科收治的80例二线化疗失败的晚期NSCLC患者,根据治疗方案不同,分为对照组(n=36)和观察组(n=44),对照组采用培美曲塞+顺铂治疗,观察组采用培美曲塞+顺铂+安罗替尼治疗。比较两组肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),患者治疗前、后血清血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平变化以及治疗相关不良反应。结果治疗2个周期后,对照组和观察组患者ORR分别为5.56%(2/36)、18.18%(8/44),差异无统计学意义(χ^(2)=1.85,P=0.174);对照组、观察组DCR分别为58.33%(21/36)、81.82%(36/44),观察组DCR明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.33,P=0.021)。对照组和观察组患者中位PFS分别为4.0个月、6.0个月,观察组明显长于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=28.47,P<0.001);两组患者中位OS分别为13.0个月、14.8个月,差异无统计学意义(χ^(2)=1.56,P=0.212)。治疗2个周期后两组患者血清VEGF[(21.72±5.42)ng/Lvs.(36.97±7.53)ng/L,t=14.13,P<0.001;(16.61±4.14)ng/Lvs.(38.85±8.61)ng/L,t=23.09,P<0.001]、CEA[(4.91±1.58)ng/mlvs.(6.62±2.84)ng/ml,t=4.64,P<0.001;(3.07±1.32)ng/mlvs.(7.08±3.31)ng/ml,t=11.50,P<0.001]、CA199[(16.83±5.23)U/mlvs.(20.95±7.94)U/ml;t=3.75,P<0.001;(13.37±5.85)U/mlvs.(21.66±8.72)U/ml,t=7.55,P<0.001]水平均较治疗前明显下降,且治疗后观察组血清VEGF、CEA、CA199水平均明显低于对照组(t=4.78,P<0.001;t=5.68,P<0.001;t=2.76,P=0.007)。观察组血压升高发生率明显高于对照组[25.00%(11/44)vs.2.78%(1/36),χ^(2)=7.67,P=0.006]。结论培美曲塞+顺铂+安罗替尼方案用于二线化疗失败的晚期NSCLC患者治疗,可提高DCR、延长患者PFS,改善血清肿瘤相关标志物水平,不良反应可控。

关于食道癌放疗副作用的探讨

目的:以前对于食道癌放疗主要采用的方式是二维放疗,近几年逐渐转变为了三维放疗。本篇文章将对二维放疗和三维放疗进行比较,并对于食道癌放疗的副作用进行探讨。方法:进行临床实验,将食道癌整个治疗过程,患者的情况进行记录,并对放射治疗后患者的情况进行观察和记录,将所产生的临床反映和数据进行分析,还能够参考以前发表过的关于食道癌放疗副作用的文章。结果:二维放疗和三维放疗相比较,三维放疗的确在技术上有着提高,但是在放疗过程中,仍旧会产生一些副作用。结论:在食道癌放疗治疗中,应该注重副作用对病人的影响,总结可能会产生的副作用,通过有效的解决办法,减轻副作用对于患者的影响。