初诊伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存分析

目的 探究初诊伴有髓外病变(EMD)的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存情况,以指导后期初诊伴有EMD的多发性骨髓瘤患者的临床诊治工作。方法 回顾性分析2010年1月至2020年1月宜兴市人民医院收治的20例伴EMD多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为伴EMD组,另回顾性分析同期收治的27例无EMD的多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为无EMD组。比较两组患者一般资料、临床资料、骨髓组织中免疫表型结果及生存情况。结果 与无EMD组比,伴EMD组贫血、腰痛、发热及乳酸脱氢酶水平升高的患者占比更高。骨髓穿刺结果可见,骨髓细胞增生活跃,异常细胞占比>30%,胞体偏大,核圆或类圆,偶见多核,染色质粗颗粒状,可见蓝色核仁,胞浆量丰富,深蓝色,倾向于浆母细胞;EMD部位穿刺结果可见大量浆细胞样细胞,细胞核大小不一,深染,有明显异型性;与无EMD组比,伴EMD组CD20(-)患者占比更高;随访2年期间,伴EMD组患者死亡率为47.37%(9/19),较无EMD组的15.38%(4/26)更高(均P <0.05)。结论 与不伴有EMD的多发性骨髓瘤患者比,伴EMD的多发性骨髓瘤患者贫血、腰痛及发热症状更明显,骨髓组织CD20(-)患者占比更高,且预后较差,对于此类病例应及早确诊以尽早治疗,改善患者预后。

再生障碍性贫血外周血Th17和CD4^+ CD25^+ Treg细胞表达情况研究

本研究旨在探讨成人再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)表达情况。45例初发AA患者分为轻型AA(n=25)和重型AA(n=25)两组,15例正常人作为对照。应用流式细胞术检测AA患者外周血中Th17和CD4+CD25+Treg的比例,ELISA检测血清及刺激后外周血单个核细胞(PBMNC)上清液中的白介素(IL-17)、γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并与正常对照组比较。结果表明:重型AA(SAA)组外周血Th17细胞比例,血清中IL-17及IFN-γ表达高于轻型AA(MAA)和正常人组,而重型AA组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例降低。与轻型AA和正常对照相比,重型AA患者单个核细胞培养后上清液中IL-17及IFN-γ表达水平显著增加。AA患者血红蛋白计数与Th17细胞及血清IL-17表达呈负相关,与CD4+CD25+Treg表达成正相关。结论:重型AA患者外周血Th17细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,贫血的严重程度与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。

miR-16在T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴母细胞白血病中表达

本研究探讨miR-16在T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴母细胞白血病(T-LBL/ALL)中的表达及其与预后的关系。应用免疫组织化学法对宜兴市人民医院血液科有详细随访资料的38例T-LBL/ALL石蜡标本进行CD3、cCD3、CD10、CD20、CD34、CD43、CD99、TdT、PAX-5、BCL-2和Ki67免疫组织化学标记检测,采用real-time RT-PCR方法检测miR-16的表达水平,以15例淋巴结反应性增生作为对照。结果表明:38例T-LBL/ALL中TdT阳性率最高(94.7%),CD34阳性最低(22.1%),PAX-5及CD20为阴性。在39.5%病例中Ki67大于80%。与淋巴结反应性增生相比较,miR-16在T-LBL/ALL中表达上调,其表达量是淋巴结反性增生的4.87倍(P<0.05)。T-LBL中miR-16高表达组总体生存率下降(P<0.05)。BCL-2蛋白表达阳性组预后优于阴性组预后(P<0.05)。miR-16表达与BCL-2蛋白存在相关性(r=0.51,P<0.05)。结论:在T-LBL/ALL中miR-16的高表达组总体生存率明显高于低表达组,提示miR-16可能与预后有相关性,而BCL-2蛋白表达阳性组预后好于阴性组,可能也是一种影响预后的因素。

再障生血片联合雄激素及环孢素治疗慢性再生障碍性贫血30例效果观察

目的 :研究再障生血片联合雄激素(安特尔)及免疫抑剂(环孢素)治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床效果。方法:慢性再生障碍性贫血60例随机分成观察组和对照组各30例,对照组用环孢素A、安特尔口服治疗,观察组在环孢素A、安特尔的基础上加用再障生血片口服治疗,比较两组用药后临床疗效及不良反应发生情况。结果:(1)总有效率:观察组为86.7%,对照组为70.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板比较:观察组分别为(3.7±1.0)×109/L,(77.0±29.8)g/L,(67.2±25.8)×109/L。对照组分别为(2.4±0.9)×109/L,(52.6±25.1)g/L,(46.1±20.7)×109/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :再障生血片联合环孢素A、安特尔的联合治疗CAA的方案更佳。

γ干扰素联合白消安诱导建立小鼠重型再生障碍性贫血模型中调节性T细胞的变化

目的探讨γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合白消安诱导小鼠重型再生障碍性贫血(以下简称再障)模型中调节性T细胞的变化与人类再障是否相同。方法采用腹腔注射IFN-γ联合胃饲白消安的方法制作小鼠重型再障模型(n=10),选取正常小鼠为对照(n=10),比较两组小鼠外周血中调节性T细胞占CD4+细胞的比例的不同,比较两组小鼠外周血单个核细胞Foxp3、TNF-α基因mRNA的表达。结果 (1)IFN-γ与白消安的联合方案诱发小鼠再障模型,至给药结束后第10天,成功率高达100%,均为典型的重型再障模型。(2)模型组外周血中CD4+细胞比例(16.09±3.66)%、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞比例(3.36±0.90)%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)模型组小鼠外周血单个核细胞Foxp3 mRNA的表达较正常对照组低(0.66±0.03 vs 0.82±0.04,P<0.05),TNF-αmRNA的表达较正常对照组高(0.57±0.04 vs 0.38±0.03,P<0.05)。结论 IFN-γ联合白消安诱导的小鼠重型再障动物模型中调节性T细胞的变化与人类再障相同。

血清游离轻链κ/λ比率对多发性骨髓瘤的诊断价值

目的探究血清游离轻链κ/λ比率(sFLCR)对多发性骨髓瘤的诊断价值。方法选取103例多发性骨髓瘤患者。使用免疫比浊法检测所有人的血清游离轻链,计算出sFLCR,并将患者分为高比率组和低比率组;分析高比率组多发性骨髓瘤患者sFLCR与血清学指标的关系,进而评价sFLCR对多发性骨髓瘤的诊断作用。结果比较高比率组与低比率组多发性骨髓瘤患者的一般资料情况,发现两组年龄、性别、血清白蛋白和Ig G相差不大,差异无统计学意义(P> 0. 05),但高比率组患者的DS分期中Ⅱ和Ⅲ期人数更多,β_2微球蛋白、sFLCR(≥100或≤0. 01)和血肌酐也多于低比率组,差异均有统计学意义(P <0. 05);对有显著差异的相关因素进行线性回归分析发现,β_2微球蛋白(P=0. 020)和sFLCR(P=0. 011)差异更明显,为高比率组多发性骨髓瘤疾病的独立相关因素;对高比率组多发性骨髓瘤患者sFLCR与β_2微球蛋白进行相关性分析,结果 sFLCR≥100多发性骨髓瘤患者sFLCR与β_2微球蛋白呈明显正相关(r=0. 680),而sFLCR≤0. 01多发性骨髓瘤患者sFLCR与β_2微球蛋白呈显著负相关(r=-0. 709)。采用ROC曲线分析比较β_2微球蛋白和sFLCR诊断的准确性,β_2微球蛋白诊断多发性骨髓瘤疾病的ROC曲线下面积为0. 817,而sFLCR的ROC曲线下面积为0. 878。结论 sFLCR可定量、准确诊断高比率多发性骨髓瘤,因此可作为临床多发性骨髓瘤诊断的一个参考指标。

老年贫血病因分析及治疗体会

目的探讨老年贫血病因及治疗方法。方法对2010年2月～2011年10月本院收治的106例老年贫血患者资料进行回顾性分析。结果老年贫血的病因以慢性病贫血最为多见,其次为缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血;经过采取有效措施治疗后,106例老年贫血患者均得到不同程度的好转。结论对于老年贫血患者,应积极查找贫血原因,明确诊断,及早治疗,对提高老年人的生活质量具有重要意义。

中枢神经系统白血病脑脊液蛋白质、氯化物、糖定量变化分析

选取中枢神经系统白血病与非中枢神经系统白血病患者各40例,行腰椎穿刺术取得脑脊液标本检测蛋白质、氯化物、糖定量。中枢神经系统白血病组患者脑脊液蛋白质水平较非中枢神经系统白血病患者升高(P<0.05),氯化物及糖定量水平较非中枢神经系统白血病患者下降(P<0.05);中枢神经系统白血病组患者治疗2w后脑脊液蛋白质水平较确诊时下降(P<0.05),氯化物及糖定量水平较确诊时升高(P<0.05)。中枢神经系统白血病患者较非中枢神经系统白血病患者脑脊液蛋白质升高、氯化物及糖定量降低,治疗后指标逐渐恢复正常,检测脑脊液白蛋白、氯化物及糖定量对判定患者病情严重程度及治疗进展具有一定指导价值。

急性早幼粒细胞白血病ATO维持治疗的疗效及对血清TC、TG的影响

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)采用三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)维持治疗的临床效果及其对血清TC、TG的影响。方法选取70例APL患者[纳入研究前均未经ATO或全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)治疗],按照信封法随机分成观察组和对照组,每组35例。2组均采用ATO联合ATRA诱导治疗,观察组采用ATO维持治疗,对照组采用ATRA维持治疗,2组均维持治疗2个周期(14 d为1个周期)。比较2组患者诱导治疗后、维持治疗后1周期和维持治疗后2周期的血清胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyceride,TG)水平;比较2组患者治疗前、诱导治疗后和维持治疗2周期后的白细胞峰值、PMLRARα融合基因转阴率;维持治疗2个周期结束后随访5年,比较2组患者复发情况和生存率。结果维持治疗2周期后,2组患者血清TC、TG水平均较诱导治疗后和维持治疗1周期时显著升高(均P<0.05),而诱导治疗后、维持治疗1周期和维持治疗2周期后2组患者血清TC、TG水平比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。诱导治疗前和诱导治疗后2组患者白细胞峰值比较差异均无统计学意义(均P>0.05);维持治疗2周期后观察组白细胞峰值显著低于对照组,PML-RARα融合基因转阴率高于对照组(P<0.01,P<0.05)。随访3年时观察组复发率低于对照组、生存率高于对照组(P<0.05),随访5年时观察组生存率高于对照组(P<0.05)。结论APL患者经ATO联合ATRA治疗完全缓解后采用ATO维持治疗可显著改善患者血脂水平,调节白细胞水平表达,提高PML-RARα融合基因转阴率,降低近期复发率和提高远期生存率。

免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠巨噬细胞归巢及特征分析

研究免疫介导的再生障碍性贫血(AA)模型小鼠体内巨噬细胞在不同器官的动态归巢过程、特征。通过磁珠分选出供鼠淋巴结中巨噬细胞并用PKH67荧光标记,参照AA模型制备方法造模后,分析小鼠血常规、骨髓活检及HE染色结果,验证造模效果。在造模的第4、8、12天,收集骨髓、脾脏和淋巴结单个核细胞,通过流式细胞术分析PKH67荧光标志供鼠巨噬细胞的动态变化。探究PKH67荧光标志的巨噬细胞,在AA模型小鼠发病过程中的动态变化,观测到供鼠巨噬细胞归巢到淋巴结并扩增分化,最终转运至骨髓和脾脏。通过蛋白组学质谱分析,初步揭示了巨噬细胞参与AA骨髓微环境激活后的相关免疫炎症反应通路,为病理性巨噬细胞参与AA模型小鼠的发病提供了依据。

IFN-γ对AKT基因激活的32D细胞的影响及作用机制探讨

目的 观察IFN-γ对AKT基因激活的小鼠髓系祖细胞系（32D细胞）的影响,探讨IFN-γ对造血细胞增殖和凋亡双向调节的可能机制.方法 用质粒转导技术使32D细胞高表达AKT基因,以IFN-γ作用32D细胞,用水溶性四氮唑（WST-1）细胞增殖检测法检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测磷酸化胞外信号调节激酶（p-Erk）1/2、信号转导和转录活化蛋白（Stat）3、p-Stat3的表达.结果 ①低浓度（100 U/ml）IFN-γ能促进32D细胞增殖、抑制凋亡,高浓度（1000 U/ml）IFN-γ则相反（100 U/ml处理24 h细胞密度为0.238±0.010;而1000 U/ml处理后为0.106±0.010,未处理组为0.170±0.010）.②低浓度IFN-γ可使32D细胞内Stat3磷酸化水平升高（1124±13）,高浓度时减低（601±13）.③转染激活型AKT质粒的32D细胞（激活型细胞）较其他组细胞的增殖率显著增高、凋亡率明显降低[分别为0.287±0.010、（9.57±0.17）%]（P＜0.05）.④激活型32D细胞较其他组细胞p-Erk1/2蛋白表达明显减低（P＜0.05）.结论 ①IFN-γ对32D细胞有双重作用,即低浓度促进细胞增殖、抑制凋亡,高浓度抑制细胞增殖、促进凋亡.②IFN-γ对32D细胞的双重效应可能是通过Stat3的磷酸化水平的增减实现的.③激活型AKT能明显促进32D细胞增殖、抑制凋亡,IFN-γ可通过调控AKT来调节细胞增殖及凋亡.④AKT激活后可以抑制Erk信号通路,可能是通过抑制Rafl的修饰实现的.

多发性骨髓瘤伴弥漫性骨质硬化一例

患者，男，67岁，因“反复乏力7个月余”于2014年10月30日入院。患者2014年3月因乏力、黑便住人我院消化科，查血常规示HGB77gm、WBC2．4×10^9／L、PLT156×10^9／L，胃镜提示胃多发溃疡，病理提示中度慢性浅表性炎，诊断为“胃多发性溃疡伴出血”，