从病因学角度看肝内胆管癌的异质性

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是一种高度异质性的恶性肿瘤,越来越多的资料显示ICC的异质性可能与ICC危险因素密切相关。本文从病因学入手,按照病毒性肝炎、肝内胆管结石、肥胖、寄生虫、原发性硬化性胆管炎等危险因素,对ICC的流行病学、发病机制、组织病理特征及临床特征进行综述,以期加深对ICC异质性的系统性理解,为后续ICC个体化、精细化诊断和治疗的研究提供新思路。

代谢物在肝内胆管癌诊治及预后评估中的应用探讨

肝内胆管癌(ICC)起病隐匿、恶性程度高、预后差,故早期诊断、及时评估疗效、准确判断预后对ICC患者尤为重要。ICC在发生过程中存在代谢重编程,发展过程中伴随着代谢表型的动态变化,代谢物的含量异常或比例改变是代谢变化中的重要特征,因此,将患者肿瘤组织及体液中的代谢物作为ICC早期诊断、疗效评估及预后判断的生物标志物具有广阔前景。本文就代谢物在ICC诊断、治疗及预后评估中的应用及研究进展进行梳理,并探讨代谢物、代谢紊乱与ICC之间的相互关系。

肝内胆管癌的临床诊断策略

肝内胆管癌(ICC)是源于二级及以上分支胆管上皮细胞的肝恶性肿瘤,具有早期症状隐匿,恶性程度较高,病情进展迅速,容易发生淋巴结转移、肝内转移及血管侵犯等特点,患者预后状况极差。早期诊断可提高ICC的根治切除率,改善患者预后。目前,ICC术前诊断主要依靠影像学、实验室检查及病理学检查。此外,近年一些新兴的诊断方法也开始用于ICC的诊断。但组织病理学检查仍是目前明确诊断ICC的唯一方法。本文旨在对ICC的诊断研究最新进展进行综述。

术前影像学检查联合临床实验室指标在肝内胆管癌术前诊断分型中价值的探讨

肝内胆管癌(ICC)占胆管癌的8%~10%,占原发性肝脏肿瘤的10%~20%[1]。在上个世纪,全球ICC的发病率不断升高[2-3]。同时,其发病率存在明显的地域差异,东亚及东南亚地区国家ICC发病率明显高于西方国家[4],这可能与寄生虫感染有关[5-6]。研究发现,与ICC发生有关的危险因素包括肝吸虫感染,HBV、HCV感染,肝硬化,胆道系统结石,先天性胆道畸形如Caroli病、先天性胆管囊肿,原发性硬化性胆管炎,代谢综合征,化学致癌物质如石棉、氡等[1,7-8]。CT、MRI等影像学检查可用于术前临床诊断及分型,血清学肿瘤标志物CA19-9、CA125、CEA等有助于诊断但缺乏特异性,通过病理学检查可获得明确诊断。本文从ICC细胞起源和生物学特性的异质性出发,阐述其与不同ICC分型间的关系,对不同分型的ICC病人采取个体化、规范化的精细治疗,以期改善病人预后。

医学生志愿者在血液肿瘤病区志愿服务作用探讨

为探讨医学生志愿者在我院血液肿瘤病区实施志愿服务实践效果,对2014-2015年间接受志愿服务患者及家属和医学生志愿者进行问卷调查。研究结果示医学生志愿服务有助提高医疗服务质量和患者及家属对医疗服务满意度,同时也有助提升医学生实践能力、社会适应能力、社会责任感以及奉献精神等。

联合治疗在胆道恶性肿瘤转化治疗中的应用探讨

胆道恶性肿瘤起病隐匿、发展迅速,大多患者在发现时已丧失手术机会,预后较差,转化治疗可以达到使患者肿瘤缩小或降期而具备手术条件并完成根治性切除的目的。由于胆道恶性肿瘤极具异质性的特点,其发生发展过程是多因素多途径的结果,因此联合治疗是提升转化治疗成功率、改善预后的主要方向,随着对胆道恶性肿瘤发生发展机制认识的逐渐深入,个体化、精准化联合治疗将成为未来转化治疗的主要方向。

加速康复理念在梗阻性黄疸术前胆道引流中的应用探讨

加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)是指通过基于循证医学证据的围术期优化处理措施,减少手术对患者的生理、心理创伤及应激,降低手术风险,加速术后康复。20余年来,ERAS在国际上快速发展,已有关于普外科、妇产科、泌尿外科、胸心外科、骨科等领域的相关指南[1-6],近年来,ERAS在国内也发展迅速,在肝胆胰外科领域有多项共识颁布[7-9]。外科手术是重要的治疗方式之一,还涉及药物治疗、介入治疗,甚至心理治疗等。ERAS的核心理念为优化治疗流程中的具体措施,减少医疗行为中的创伤应激,加快患者的康复进程,我们称之为加速康复理念(enhanced recovery concept,ERC)。ERC不仅在外科领域得到了广泛应用,也逐渐在内科、急诊以及肿瘤化疗等相关领域得到了拓展[10-11]。

肝内胆管细胞癌淋巴结清扫患者生存获益的术前临床病理特征

目的探讨肝内胆管细胞癌(ICC)切除术中行淋巴结清扫患者生存获益的术前临床病理特征。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月在中国8家三甲医院行ICC根治性切除术的415例患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男225例,女190例;年龄27~83岁,中位年龄59岁。根据患者术中是否行淋巴清扫术,将患者分为清扫组和未清扫组。使用倾向性评分匹配法(PSM)对清扫组和未清扫组的组间差异进行均衡。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,分析清扫组生存获益的术前临床病理特征。结果PSM前,清扫组283例,未清扫组132例。经1:1PSM后,共筛选出228例,两组各114例。清扫组和未清扫组中位生存期分别为35.4、25.0个月,清扫组总体生存率明显高于未清扫组(χ^(2)=5.404,P<0.05)。肝被膜侵犯、CA19-9>37kU/L、中性粒细胞及淋巴细胞计数异常是行淋巴结清扫的ICC患者生存获益的术前临床病理特征(χ^(2)=9.548,4.800,13.715,13.412;P<0.05)。结论当肝被膜侵犯、术前CA19-9>37kU/L、中性粒细胞及淋巴细胞计数异常时,淋巴结清扫可使ICC根治性切除术患者生存获益。

胆囊切除术后消化不良的社交媒体报告分析

[目的]基于社交媒体大数据挖掘制定胆囊切除术后消化不良患者教育与诊疗管理策略。[方法]从19个主流医疗咨询相关网站和论坛提取胆囊切除术后患者相关初始数据,获得可分析数据后对其进行标签化,并最终输出定量和定性的结果。[结果]女性和31~50岁群体更倾向于网络咨询与分享。总体咨询偏好以“概念性认知”、“干预措施”为主。诉有消化不良相关症状者占胆囊切除术后患者的20.2%,其中以腹泻症状最为常见。消化不良患者中明确提及采取干预措施者仅占18.4%,以药品或保健品干预为主,但治疗并不规范,总体而言,治疗满意度反馈不理想。术后消化不良患者在网络医疗平台就诊以消化内科居多(40.5%),但在饮食调整(医嘱∶患者行为=42.4%∶15.8%)、中医药治疗(医嘱∶患者行为=18.7%∶34.2%)等方面明显不依从医嘱。[结论]目前所报告的数据提示胆囊切除术后消化不良诊治尚不规范,患者对医嘱依从性欠佳,也可能存在不依赖医嘱而使用中医药等,总体治疗满意度不理想,需要内外科共同协作以提升术后患者管理。

重视乙肝病毒相关性肝内胆管癌的临床病理学特征及治疗方法

近年来流行病学资料表明,乙肝病毒(HBV)感染是肝内胆管癌(ICC)发生发展的重要危险因素。相关文献的回顾分析结果显示,HBV相关性ICC与其他危险因素引起的ICC在临床病理学特征及治疗方面有很大差异,HBV相关性ICC患者发病年龄较轻、男性发病率高、甲胎蛋白水平较高、CA19-9水平较低、肝硬化明显而淋巴结转移率低,预后较好。这些临床病理学特征与HBV相关性肝细胞癌(HCC)具有相似性,推测可能是因为HBV相关性ICC和HBV相关性HCC的细胞起源一致。对于HBV相关性ICC的治疗,应进行以外科手术为主的综合治疗,以期达到改善预后的效果。

靶免联合治疗在胆道恶性肿瘤转化中应用的意义

胆道恶性肿瘤起病隐匿,恶性程度高,确诊时往往已失去根治性切除手术的机会。转化治疗可使初始无法切除患者有机会达到R0切除。但由于胆道恶性肿瘤高度异质性与复杂免疫微环境的存在,其转化治疗仍处于积极探索阶段。靶免联合治疗作为新兴转化治疗方式,对提高转化率具有重大意义。深入发掘靶免联合治疗的机制以及改进免疫微环境,极有希望成为未来胆道恶性肿瘤转化治疗的方向。

从异质性角度看胆道恶性肿瘤的转化治疗

胆道恶性肿瘤被发现时多已处于中晚期,丧失了手术机会。转化治疗可以使部分患者的肿瘤降期,从而有可能获得根治性切除的机会。胆道恶性肿瘤在临床特点、细胞起源、组织学及分子生物学等各方面均存在高度异质性,致使其缺乏特异性高、有效性好的转化治疗方案。针对不同个体情况进行评估、分型并选择个体化转化治疗方案是当前的重要研究方向。随着对发病机制研究的不断深入及治疗方案的完善,未来转化治疗无疑将朝着个体化、精准化方向发展。

腹腔镜胆囊切除术胆管损伤的风险因素分析及术中防治措施

腹腔镜胆囊切除术(LC)是治疗胆囊结石、胆囊息肉等胆囊良性疾病的首选方式。胆管损伤是其严重并发症,虽然发生率较低,但处置不当会严重影响病人的生命质量,因此,预防和正确处理LC胆管损伤至关重要。笔者查阅国内外相关研究,探讨LC胆管损伤的风险因素,分享术中及时发现、诊断、规范处理经验,为肝胆外科医师提供参考。

肝内胆管癌异常脂质代谢研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是起源于肝内二级胆管及其以上分支上皮的原发性恶性肿瘤,由于其发病隐匿、转移早,手术切除率低,仅有10%~15%患者能得到根治性切除[1]。同时ICC对放、化疗不敏感,也缺乏有效的靶向药物,其原因主要在于对ICC发生发展机制及其异质性认识不够。因此,对于ICC这类异质性高的肿瘤,寻找肿瘤之间的共性而又有别于正常肝胆管细胞的生物学特点是提高此类肿瘤临床疗效的关键所在。肿瘤细胞代谢重编程自从提出Warburg效应以来一直受到广大学者的关注[2]。

circNOX4通过靶向EZH2调控肝内胆管癌细胞增殖

目的:探讨circNOX4通过靶向EZH2调控肝内胆管癌(ICC)细胞增殖的分子机制。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测正常胆管上皮细胞(H69)和ICC细胞系(HCCC-9810、RBE、CCLP1、QBC939)中circNOX4的表达水平。荧光原位杂交技术(FISH)和核质分离实验确定circNOX4的亚细胞定位。EDU实验和细胞计数试剂盒(CCK-8)实验验证circNOX4对ICC细胞增殖的影响。蛋白质印迹法(Western blot)明确circNOX4与EZH2的相关性。两组间比较应用t检验,多组间比较应用单因素方差分析。结果:ICC细胞系circNOX4表达高于人正常胆管上皮细胞H69(H69:1.008±0.156,HCCC-9810:1.584±0.429,CCLP1:2.951±0.222,QBC939:6.404±0.511,RBE:10.305±2.988,F=23.97,P<0.05)。FISH实验和核质分离qRT-PCR实验可知,circNOX4主要分布于细胞核内。敲减circNOX4可以使RBE(2 d:siNC:0.646±0.119;sicircNOX4:0.358±0.032,t=4.67 P<0.05;3 d:siNC:1.041±0.052;sicircNOX4:0.620±0.084,t=8.54,P<0.05;4 d:siNC:1.707±0.070;sicircNOX4:1.007±0.081;t=13.07,P<0.05)和QBC939(2 d:siNC:0.534±0.010;sicircNOX4:0.403±0.017,t=13.52,P<0.05;3 d:siNC:0.887±0.034;sicircNOX4:0.589±0.023,t=14.68,P<0.05;4 d:siNC:1.496±0.151;sicircNOX4:0.865±0.122,t=6.51,P<0.05)细胞的增殖受到抑制。Western blot结果可知敲减circNOX4可以抑制EZH2的蛋白表达,敲减circNOX4同时回复EZH2可以恢复细胞增殖能力(4 d:siNC:1.611±0.061;sicircNOX4:0.810±0.025;sicircNOX4+EZH2:1.485±0.026;siNC比sicircNOX4:t=25.90,P<0.05;sicircNOX4比sicircNOX4+EZH2:t=37.56,P<0.05)。结论:circNOX4在ICC细胞系中高表达,并通过介导EZH2的表达调控细胞增殖能力。

"叉头盒"P1蛋白在肝内胆管癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的研究"叉头盒"P1蛋白(FOXP1)在肝内胆管癌(ICC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析2013年1月1日至2019年12月12日在上海交通大学医学院附属新华医院行根治性切除术的ICC患者的临床资料。共入选ICC患者48例,其中男性24例,女性24例,年龄(59.1±10.1)岁,年龄范围42~83岁。记录患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、分期等临床资料。免疫组织化学方法检测FOXP1在ICC癌组织和癌旁组织中的表达。使用Kaplan-Meier方法计算患者存活率并绘制生存曲线。Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果48例ICC患者对应取得40例癌旁组织。FOXP1在ICC癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织[54.2%(26/48)比92.5%(37/40)],差异具有统计学意义(χ2=15.76,P<0.05)。肿瘤分化程度、淋巴结转移、器官侵犯和TNM分期与FOXP1表达情况相关(P<0.05)。共42例患者获得随访,中位随访时间11.5(7.75,19.25)个月。Cox多因素分析显示,周围器官侵犯、淋巴结转移、高TNM分期(Ⅲ期)和FOXP1阴性表达是影响ICC患者总体生存时间的独立危险因素。FOXP1阳性ICC患者的总体生存时间为17.5个月,无复发生存时间为15.5个月,均高于FOXP1阴性者的总体生存时间14.0个月和无复发生存时间11.1个月,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论FOXP1阴性表达与ICC的恶性生物学行为和不良预后相关;FOXP1可能成为ICC诊断或治疗的新靶点。

肝内胆管癌的综合治疗

肝内胆管癌(ICC)具有恶性程度高,发现晚,容易发生淋巴结转移、脉管侵润及肝内播散等特点,导致患者预后较差。根治性手术仍然是目前唯一可以使患者获得长期生存的治疗方式,但存在根治性切除率低、术后容易复发等诸多难题以及肝切除范围和切缘宽度确定、淋巴结清扫与否等诸多争议。辅助治疗是综合治疗的重要组成部分,但放化疗尚无规范、有效的方案,靶向治疗与免疫治疗正处于临床探索阶段。随着分子生物学技术的进展,发现ICC在基因突变、信号传导以及临床病理特征上展现出高度的异质性。笔者从ICC生物学特性及临床特点的异质性出发,结合ICC治疗策略和新的综合治疗理念,为其个体化治疗提供新的思路与研究方向。