保元汤颗粒剂制备工艺和质量控制

目的基于质量源于设计(QbD)理念筛选保元汤颗粒剂的制备工艺,采用物理指纹图谱对颗粒剂进行一致性评价,建立高效液相色谱(HPLC)含量测定方法用于其质量控制研究。方法以成型率、吸湿率、溶化率、休止角为评价指标,考察不同类型辅料及配比,并采用正交实验优选保元汤干法制粒的工艺参数;以相对均齐度指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪斯纳比为二级物理指标,建立颗粒剂的物理指纹图谱,评价不同批次颗粒剂质量的一致性;采用HPLC法测定颗粒剂中指标性成分人参皂苷Rg_(1)、Rb_(1)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和甘草酸铵的含量。结果保元汤颗粒剂以麦芽糊精为辅料,药辅质量比2:1,干法制粒制备工艺参数为辊轮压力22 bar,辊轮转速8 r·min^(-1),进料速度120 r·min^(-1);测定的各批次颗粒剂物理指纹图谱相似度均大于0.99;人参皂苷Rg_(1)、Rb_(1)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和甘草酸铵分别在9.5156~1218、8.406~1076、1.1680~149.5和8.453~1082μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(R^(2)为0.9996~0.9998),平均加样回收率分别为102.45%,103.21%,105.83%、96.35%。结论建立的制备工艺稳定可行,颗粒剂质量可控,通过物理指纹图谱整体性质表征显示制备得到的颗粒剂一致性良好,建立稳定的HPLC含量测定方法,以上工作为相关经典名方制剂的研发奠定基础。