基于痰瘀互结探讨慢性阻塞性肺疾病气道重塑

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理基础是气道的重塑,基于痰瘀相关理论,认为久病肺虚,痰气、瘀血阻塞气道,是慢性阻塞性肺疾病气道重构的基本病机,文章中医学痰瘀互结相关理论对COPD气道重塑病因病机、治疗等方面进行阐述。

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织AQP1和AQP5表达的影响

目的通过研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织水通道蛋白1（AQP1）和水通道蛋白5（AQP5）表达的影响,旨在从水液代谢及气道黏液分泌的角度探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。方法 SD大鼠90只随机分为正常组（N）、模型组（M）、阳和平喘颗粒低、中、高剂量治疗组（YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H）和地塞米松治疗组（DXM）,每组15只。其中,M、YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组采用卵蛋白（OVA）腹腔注射致敏及雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,同时应用氢化可的松腹腔注射复制肾阳虚模型,N组则均使用生理盐水作为对照。采取HE染色检测各组大鼠肺组织形态学改变,应用Real-time PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织AQP1和AQP5mRNA及蛋白表达水平的变化,采用免疫组化法检测AQP1和AQP5在肺组织的分布及表达水平变化。结果与N组相比,M组AQP1和AQP5在mRNA及蛋白表达水平均发生显著下降（P〈0.01）;与M组相比,YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H组AQP1和AQP5的表达水平均显著上升（P〈0.05～0.01）,且具有一定的剂量依赖效应;与DXM相比,YHPC-L对AQP1和AQP5的作用效果低于DXM（P〈0.05）,而YHPC-M和YHPC-H则与之具有相当的作用效果（P〉0.05）。结论阳和平喘颗粒可通过上调AQP1和AQP5的表达而调控水液代谢平衡及气道黏液分泌,进而发挥其治疗支气管哮喘的作用。

细菌脂多糖对16HBE细胞IL-6、TNF-α和MUC5AC表达的影响

目的探讨细菌脂多糖(LPS)对16HBE细胞IL-6、TNF-α和MUC5AC表达的影响,从炎症反应和黏液高分泌的角度探讨支气管哮喘的发病机制。方法应用浓度为1、10、100、1 000μg/L的LPS干预16HBE细胞24 h,Real-time PCR检测其对IL-6、TNF-α和MUC5AC mRNA表达的剂量效应;选取浓度为100μg/L的LPS分别干预16HBE细胞0、3、6、12、24、48 h,Real-time PCR检测IL-6、TNF-α和MUC5AC mRNA的表达的时间效应;应用浓度为100μg/L的LPS干预16HBE细胞24 h,采用ELISA法检测IL-6、TNF-α和MUC5AC蛋白水平的表达。结果与0μg/L相比,浓度为1、10、100、500和1 000μg/L的LPS干预16HBE细胞24 h后,IL-6、TNF-α和MUC5AC的mRNA表达水平均发生明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且具有剂量依赖效应;与0 h相比,100μg/L的LPS干预16HBE细胞3、6、12、24、48 h后,IL-6、TNF-α和MUC5AC的mRNA的表达水平均发生显著上升(P<0.01),并分别于12 h达到高峰;与0μg/L相比,100μg/L的LPS可显著上调IL-6、TNF-α和MUC5AC蛋白的表达(P<0.01)。结论 LPS可通过上调16HBE细胞IL-6、TNF-α和MUC5AC的表达而诱导细胞炎症反应及黏液高分泌。

Fas与FasL在芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡中的作用

目的:探讨Fas与Fas L在芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterysmooth muscle cells,PASMCs)凋亡中的作用。方法:芪白平肺胶囊含药血清和空白血清的制备。大鼠PASMCs的培养及a-SMA细胞免疫荧光鉴定。MTT法筛选最佳含药血清及最佳低氧时间。正式实验根据MTT结果分为常氧对照组,低氧模型组,最佳含药血清组,含药血清作用最佳低氧时间后,TUNEL-FITC/DAPI法检测各组PASMCs凋亡情况,Western Blot法检测各组PASMCs的Fas与Fas L蛋白表达变化。结果:与低氧模型组比较,芪白平肺胶囊含药血清可明显促进低氧大鼠PASMCs的凋亡,但细胞内Fas与Fas L蛋白表达较模型组无显著差异。结论:芪白平肺胶囊含药血清能有效抑制低氧大鼠PASMCs增殖作用,促进其凋亡,但Fas/Fas L死亡受体通路可能不参与芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠PASMCs凋亡的调控。

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织MMP-9和VEGF表达影响

目的:探讨阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织金属基质蛋白酶-9和血管内皮生长因子表达的影响,从气道重塑的角度探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。方法:SD大鼠90只随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、阳和平喘颗粒低、中、高剂量治疗组(YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H组)和地塞米松组(DXM组)。其中,M、YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组均采用国际通用的方法,即卵蛋白腹腔注射致敏及雾化吸入激发的方法建立哮喘大鼠模型,同时,应用氢化可的松进行腹腔注射以复制肾阳虚模型,N组均使用生理盐水作为对照。HE染色检测各组大鼠肺组织的病理学改变;Real-time PCR和Western-blot分别检测各组大鼠肺组织MMP-9和VEGF m RNA和蛋白表达水平的变化。结果:与N组相比,M组大鼠肺组织MMP-9和VEGF的表达量显著升高(P<0.01);与M组相比,经低、中、高剂量的阳和平喘颗粒治疗后大鼠肺组织MMP-9和VEGF的表达量明显下降(P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可通过下调MMP-9和VEGF的表达而调控气道重塑,从而起到治疗支气管哮喘的作用。

热毒宁注射液治疗慢阻肺急性加重期痰热郁肺证患者临床观察

目的观察热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者临床疗效以及安全性。方法 60例慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例,进行随机对照临床试验。两组均给予抗感染、抗炎、止咳化痰、解痉平喘等常规基础治疗,治疗组在常规治疗基础上,加用热毒宁注射液。两组均进行疗效评价,检测血白细胞计数、中性粒细胞百分比、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)。结果治疗组和对照组疗效改善总有效率分别为90%和73.3%,治疗组优于对照组(P<0.05)。血白细胞计数、中性粒细胞百分比、hs-CRP,PCT客观检查指标,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);两组均未见严重不良反应。结论热毒宁注射液对慢阻肺急性加重期痰热郁肺证患者疗效明显,能改善相关检测指标,可应用于临床治疗。

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织形态学及血清IL-17、TNF-α和IFN-γ表达的影响

[目的]探讨阳和平喘颗粒(YHPC)对哮喘大鼠肺组织形态学及血清白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响,从抗炎和提高免疫功能方面探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。[方法]SD大鼠90只随机分为6组,每组15只,分别为正常组(N组)、模型组(M组)、阳和平喘颗粒低、中、高剂量治疗组(YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H组)和地塞米松组(DXM组)。其中,M、YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组均采用国际通用的方法,即卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏及联合雾化吸入激发建立哮喘模型,同时,应用氢化可的松进行腹腔注射以复制肾阳虚模型,N组使用生理盐水作为对照。苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠血清IL-17、TNF-α和IFN-γ表达水平的变化。[结果]与N组相比,M组大鼠血清IL-17、TNF-α显著升高(P<0.01),IFN-γ明显降低(P<0.01);与M组相比,YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组大鼠血清IL-17、TNF-α均发生下降(P<0.01),IFN-γ则明显上升(P<0.01);与DXM组相比,YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H组对IL-17和TNF-α的作用效果小于DXM(P<0.01),而对IFN-γ的作用效果强于DXM(P<0.01)。[结论]阳和平喘颗粒可通过抗炎及增强机体免疫力而达到支气管哮喘标本兼治的目的。

黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的Meta分析

【目的】通过Meta分析,系统评价黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性。【方法】在国内外大型文献数据库中检索截止至2014年5月所有关于黄芪注射液治疗COPD的随机对照临床试验(RCT)文献。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价纳入研究文献的质量,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。【结果】最终纳入文献13篇,涉及972例患者。Meta分析结果显示治疗组总有效率、肺功能指标[1 s用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、FEV1/FVC],以及免疫功能指标如免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M水平,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但肺功能FEV1、动脉血气分析(Pa O2、Pa CO2)、白细胞介素-8(IL-8)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入文献均无不良反应报道。【结论】黄芪注射液能改善COPD患者肺功能,减轻气道炎症,并调节患者的免疫功能,对治疗COPD有一定的疗效。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚有待于进一步开展大样本、多中心、高质量的RCT加以验证。

芪白平肺胶囊通过抑制PI3K/Akt通路促进低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡

目的从细胞水平探讨芪白平肺胶囊通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinasePI3K/蛋白激酶B protein kinas B,Akt)通路对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)凋亡的影响。方法采用组织贴块法分离培养大鼠PASMCs,制备含药血清作用于低氧诱导的大鼠PASMCs,将细胞分为常氧组、低氧组、低氧+芪白平肺胶囊含药血清组、低氧+芪白平肺胶囊含药血清组+LY294002组。采用细胞计数试剂盒检测芪白平肺胶囊含药血清对低氧诱导的大鼠PASMCs活性的影响;蛋白免疫印迹法检测芪白平肺胶囊含药血清单独及加入LY294002对Akt、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,p-Akt)、B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteine containing aspartate protein hydrolase-3,Caspase-3)蛋白表达水平的影响;Hoechst 33258染色观察芪白平肺胶囊含药血清对低氧诱导的大鼠PASMCs凋亡的影响。结果20%芪白平肺胶囊含药血清能明显降低低氧诱导的大鼠PASMCs的活力(P<0.05),并显著上调Caspase-3蛋白的表达水平(P<0.05),下调Bcl-2、p-Akt蛋白的表达水平(P<0.05)。加入LY294002后p-Akt蛋白的表达水平下降,且Bcl-2表达水平下降,Caspase-3蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论芪白平肺胶囊可能通过抑制PI3K/Akt信号通路促进低氧诱导的大鼠PASMCs凋亡,减缓低氧性肺动脉高压的进程。

益气化痰祛瘀法治疗AECOPD的疗效评价及Meta分析

目的:系统评价益气化痰祛瘀法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的疗效。方法:检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,筛选符合益气化痰祛瘀法治疗AECOPD纳入标准的文献,使用RevMan 5.4软件进行统计学分析。结果:共纳入文献10篇,共计854例患者,治疗组435例,对照组419例。通过系统分析,益气化痰祛瘀法联合西医常规治疗AECOPD较单用西医常规治疗在临床总有效率方面有明显差异性[OR=3.98,95%CI(2.23,7.11),P<0.00001];肺功能方面FEV_(1)/FVC[MD=6.08,95%CI(5.01,7.15),P<0.00001]、FEV_(1)[MD=0.07,95%CI(0.01,0.13),P=0.02]、FEV_(1)%[MD=4.56,95%CI(3.09,6.02),P<0.00001]较对照组明显增强;动脉血氧分压(PaO_(2))[MD=18.47,95%CI(16.77,20.16),P<0.00001]较对照组明显改善;动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))[MD=−7.48,95%CI(−8.70,−6.26),P<0.00001]较对照组明显降低。结论:益气化痰祛瘀法联合西医常规治疗AECOPD能够提高临床疗效,改善患者生活质量。

哮病内科证治考

哮病的病因、病机理论的发展大概经历了4个时期,一为秦汉起源期,从《黄帝内经》对哮病病因、病机最早的文字记载,到张仲景《金匮要略》,形成了哮病病因、病机理论的早期认识;二为晋隋唐发展期,巢元方《诸病源候论》是我国最早论述以内科为主各科病病因和证候的专著,对哮病的病因、病机认识逐渐扩展;三为宋金元丰富期,《普济本事方》《丹溪心法》丰富了哮病的病因病机理论;四为明清完善期,继承并完善了哮病的病因、病机理论。

缺氧诱导因子与miRNA在低氧性肺血管重构中作用的研究进展

低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)与肺血管重构(hypoxic pulmonary vascular remolding,HPVR)是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)发生发展过程中的两个主要阶段,其中低氧性肺血管重构是HPH的主要病理生理特征。血管壁的肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞异常的增殖、凋亡和代谢变化会导致肺血管重构和阻塞,是HPH进行性加重的主要原因。目前发现缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)与微小核糖核酸(miRNA)均可引起与低氧性肺动脉高压肺血管重构相关的血管壁细胞的改变,导致细胞增殖与凋亡的失衡,并进一步诱导HPH的形成。了解HIF和miRNA在低氧性肺血管重构中作用的最新研究成果,有助于了解HPH发病的分子基础,确定新的预后标志物及治疗靶点,为靶向治疗疾病提供新的导向。

慢性肾脏病合并肺孢子菌肺炎1例

患者,女,36岁。因“胸闷气喘6 d,干咳2 d”于2021年12月4日入住安徽中医药大学第一附属医院呼吸科。6 d前无明显诱因下患者出现胸闷、呼吸急促,活动后症状加剧,咳嗽伴口干,背部酸痛。2021年12月3日门诊查血常规:红细胞计数(RBC)3.70×10^(12)/L,白细胞计数(WBC)8.82×10^(9)/L,中性粒细胞比值(N%)94.7%,淋巴细胞比值(L%)3.70%,血红蛋白(HGB)101 g/L。血生化:肌酐(CREA)133.3μmol/L,尿酸(UA)493μmol/L,估算肾小球滤过率46 mL·min^(-1)·1.73 m^(-2),超敏C反应蛋白(HCRP)29.27 mg/L;血气分析:pH 7.45,二氧化碳分压(PCO_(2))35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),氧分压(PO2)74 mmHg,血氧饱和度(SaO_(2))98.4%;D-二聚体0.74 mg/L;脑钠肽(BNP)5.21 pg/L;胸部CT:两肺广泛磨玻璃密度影,两下肺斑片状实变影(见图1A)。

芪白平肺胶囊含药血清介导NO对肺动脉平滑肌细胞K_(ATP)通道蛋白表达的影响

观察不同低氧时段下,原代大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_(ATP)通道)蛋白的表达,探讨芪白平肺胶囊含药血清(简称QBPF)调控PASMCs K_(ATP)通道蛋白表达与一氧化氮(nitric oxide,NO)的相关性。清洁级SD大鼠给予芪白平肺胶囊颗粒连续灌胃10 d,制备芪白平肺含药血清。采用组织块贴壁法,体外培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞;Western blot检测不同低氧时间下Kir6.1和SUR2B的表达,以及在一氧化氮合酶抑制剂——Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)和K_(ATP)通道抑制剂——格列本脲(glyburide,GLYB)分别干预下,QBPF对其表达的影响。低氧6 h后Kir6.1和SUR2B蛋白表达开始上调,在低氧24 h达到高峰,低氧48,72 h的蛋白表达出现不同程度下调。在低氧24 h条件下,QBPF能进一步上调K_(ATP)通道Kir6.1和SUR2B蛋白表达,且这种上调作用能分别被K_(ATP)通道阻断剂GLYB和NO特异性阻断剂L-NAME所阻断,提示芪白平肺胶囊具有明确的K_(ATP)通道开放作用,其机制可能通过介导NO相关途径上调K_(ATP)通道蛋白表达,参与肺血管舒张作用,缓解COPD的发生发展。

阳和平喘颗粒对支气管哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响

目的探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法 90只SD大鼠随机分为正常组、哮喘模型组、地塞米松组和阳和平喘颗粒低、中、高剂量组,每组15只。采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏及雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,同时应用氢化可的松腹腔注射复制肾阳虚模型。实验第28天开始阳和平喘颗粒低、中、高剂量组大鼠分别按1.62、3.24和6.48 g/(kg·d)灌胃给药,地塞米松组按0.5 mg/(kg·d)灌胃给药,每日1次,连续给药2周;正常组、哮喘模型组以等量的生理盐水进行灌胃。采用HE染色和PAS染色分别检测肺组织病理学改变及气道黏蛋白分泌情况;Real-time PCR法检测肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)和黏蛋白5B(MUC5B)mRNA的表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液MUC5AC和MUC5B的水平变化。结果与正常组相比,哮喘模型组肺组织可见广泛炎症性细胞浸润、气道狭窄、肺泡腔增大、气道内黏蛋白的分泌量显著增多,MUC5AC和MUC5B蛋白及mRNA的表达水平升高(P<0.01)。与哮喘模型组比较,阳和平喘颗粒低、中、高剂量组大鼠肺组织形态学结构明显改善、气道管腔大小明显恢复,同时MUC5AC和MUC5B蛋白及mRNA的表达水平下降(P<0.01)。结论阳和平喘颗粒可能通过减少炎性细胞浸润和降低气道黏液蛋白分泌而达到治疗支气管哮喘的效果。

益气化痰散瘀方含药血清对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的观察益气化痰散瘀方含药血清对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡的影响,并探讨其机制是否通过线粒体途径。方法制备益气化痰散瘀方含药血清和空白血清。组织贴块法培养大鼠PASMCs并进行a-SMA细胞免疫荧光鉴定。MTT法筛选最佳含药血清及最佳低氧时间:常氧对照组,低氧模型组,5%含药血清、10%含药血清、20%含药血清组(含药血清用空白血清稀释),分别作用12、24、48 h。正式实验根据MTT结果分为常氧对照组、低氧模型组、最佳含药血清组,含药血清作用最佳低氧时间后,TUNEL-FITC/DAPI法检测各组PASMCs凋亡情况,Western Blot法检测各组casepase-9、casepase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果 MTT结果显示益气化痰散瘀方含药血清浓度为20%、低氧作用24 h时抑制作用最强,效果最佳。TUNEL-FITC/DAPI法显示与低氧模型组比较,益气化痰散瘀方含药血清可明显促进低氧条件下大鼠PASMCs的凋亡(P<0.01);Western Blot法显示益气化痰散瘀方含药血清可升高低氧大鼠PASMCs的casepase-9、casepase-3和Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Bcl-2蛋白表达(P<0.01)。结论益气化痰散瘀方含药血清可能通过线粒体途径诱导低氧大鼠PASMCs凋亡。

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的中西医治疗进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种呼吸系统常见病和多发病,目前居全球死亡原因的第4位,预测至2020年COPD将成为世界第三大死亡原因[1]。肺动脉高压是COPD的重要并发症之一,是COPD病程发展为肺心病的关键环节,严重影响COPD患者的生存质量及预后。早期有效地控制肺动脉高压,对提高COPD患者的生存质量,改善预后,防止肺心病的发生具有重要意义。

中西医治疗自身免疫性肝炎1例

慢性肝炎在我国属于高发性疾病，尤其是病毒性肝炎中的乙型肝炎占绝大多数，并且随着人们生活水平的日益提高和生活习惯的不规律，导致近年来肝脏疾病的发病率逐年上升，其中最为突出的一种肝脏慢性炎症就是自身免疫性肝病（AIH），现将我科最近收治的一例自身免疫性肝炎的患者的中西医结合诊治经过总结报道如下。