藏药治疗新型冠状病毒肺炎高频药物的药理作用研究进展

2019年12月以来,全世界累计超过5亿人被确诊为新型冠状病毒肺炎,死亡患者达到数百万人,给我国乃至全世界人民的生命健康带来了极大的威胁,但目前尚无特效药物。藏医药作为中医药学重要组成部分,在疫病防治方面积累了长期丰富的临床经验,从藏药中寻找和开发相关治疗药物是可行途径之一,近期权威机构也发布了藏医药防治方案。本文收集整理藏医药治疗新型冠状病毒肺炎方案中推荐的复方,对使用频数较高的藏药药理作用研究进展进行综述,分析其可行性及作用机制,以期为相关藏医药、中西医结合治疗及药物研发提供参考依据。

基于分子对接与网络药理学预测防治新冠肺炎高频藏药潜在活性成分及其作用机制

目的基于分子对接和网络药理学方法,探究西藏自治区、青海地区高频藏药防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在活性成分及作用机制。方法从西藏自治区、青海省级卫生健康部门发布的防治COVID-19藏医方剂中筛选高频藏药,在TCMSP等数据库中搜集整理高频藏药成分及作用靶点,在Gene Cards数据库检索整理COVID-19相关蛋白。通过pubchem数据库下载高频藏药成分3D结构,采用Auto Dock Vina将其与新型冠状病毒SARS-Co V-2、血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)两种蛋白结构进行分子对接。其次,通过STRING富集分析潜在活性成分与疾病交集蛋白、疾病自身相关蛋白的GO功能和KEGG通路,预测其防治COVID-19的可能机制。最后,预测潜在活性成分的药代动力学(ADME)特征,分析其研究应用价值。结果筛选出26个高频藏药中与SARS-Co V-2结合能<-35 k J·mol^(-1)或与ACE2结合能<-44k J·mol^(-1)的38个成分。其中Leptocarpinine、Dianthramide B、Tiliroside(银锻苷)等12个成分与两种蛋白的亲和力较强,可能防止或抑制新冠病毒蛋白入侵机体。且与COVID-19有31个交集蛋白,可能通过免疫调节、抗炎、提高细胞增殖功能、发挥抗病毒抗菌、抗凋亡等作用而防治COVID-19。结论西藏自治区、青海地区藏医推荐治疗新冠肺炎方剂中高频藏药具有防治COVID-19的潜在活性成分,其可能作用机制涉及多靶点、多通路,说明了藏医药抗SARS-Co V-2的可行性和科学性,为藏医药广泛用于治疗新型冠状病毒肺炎提供理论依据。

微针对白脉软膏经皮渗透性及应用安全性研究

目的为改善白脉软膏经皮渗透性,采用微针技术进行促透,考察其对白脉软膏经皮渗透性和应用安全性的影响,以筛选安全、有效的微针应用条件。方法以小鼠腹皮作为实验材料,采用改良的Franz扩散池进行体外渗透性评价,计算不同微针条件下白脉软膏3个主要成分甘草酸铵、甘松新酮、姜黄素的24 h累积经皮渗透量及稳态透皮速率,评估促透性能;采用光学相干断层扫描法(optical coherence tomography,OCT)记录微针处理后0、10、20、30、40、50、60、90、120min时的微孔道深度,进而对皮肤损伤及恢复程度进行量化评分,作为安全性评价依据。综合体外渗透性、皮肤损伤及恢复程度为评分指标(权重分别占40%、30%、30%),运用正交试验设计将微针长度、作用力度和作用时间作为考察因素进行条件优化,筛选适宜的微针条件。结果3个因素对综合评分的影响大小为微针长度>作用时间>作用力度,最终筛选出的微针条件为微针长度250μm、作用力度5 N、作用时间5 min。结论综合考虑了微针对白脉软膏体外渗透性、皮肤损伤及恢复程度的影响,为白脉软膏及微针促透的临床合理安全应用提供理论参考。

化学促透剂丙二醇及超声促透技术对白脉软膏经皮渗透性的影响研究

为了提高白脉软膏经皮渗透量,考察了物理和化学不同促透方式对白脉软膏的促透作用。采用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验,以小鼠腹皮作为实验材料,分别用3%丙二醇处理皮肤、透皮过程加入超声理疗仪作为化学促透组和超声促透组,单因素考察方法优选超声促透的条件,并以Q_(EF)和ER为促透性能考察指标,比较两者对白脉软膏的促透作用。结果显示,3%丙二醇化学促透组中对甘草酸铵、甘松新酮和姜黄素的促透性能分别是空白组的1.74、1.60、3.73倍,可明显提高白脉软膏的整体渗透效率,且3%丙二醇对各成分的综合促透效果为姜黄素>甘草酸铵>甘松新酮。超声促透组中不同超声功率的促透性能为1.0 W依次优于2.0 W和0.5 W,不同超声时间为5 min依次优于3 min和8 min,不同超声频率为1 MHz优于3 MHz,因此超声的最佳条件为1.0 W-5 min-1 MHz,在该条件下对甘草酸铵的经皮渗透性,超声促透的Q_(EF)和ER均优于3%丙二醇,而对甘松新酮和姜黄素的经皮渗透性,3%丙二醇促透的Q_(EF)和ER均优于超声,因此在临床应用同时含有水溶性和脂溶性成分的白脉软膏时可采用3%丙二醇结合超声进行促透。该研究为白脉软膏及其他透皮制剂的临床应用提供理论依据。

活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体内外渗透性比较研究

建立透皮接收液以及体内透析液中丹皮酚(paeonol, Pae)、丁香酚(eugenol, Eug)及胡椒碱(piperine, Pip)的含量测定方法,并对活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体外渗透性和体内药动学进行研究。采用Franz扩散池法考察活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的经皮渗透性比较研究;采用微透析技术对其进行体内药动学比较研究。分别利用HPLC及UPLC-MS测定透皮接收液及体内透析液中Pae、Eug及Pip的含量;经皮渗透性结果表明,凝胶贴膏中3个成分的累积透过量(Q_(n))和透皮速率(J_(ss))均为Eug>Pae>Pip;微乳凝胶剂中除了Pip未达到定量检测限之外,其他2种成分的Q_(24)和J_(ss)的变化规律与凝胶剂是一致的。两者比较发现,凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的Q_(n)和J_(ss)明显高于微乳凝胶剂,说明凝胶贴膏中药物释放速度更快。从药动学结果来看,凝胶贴膏经皮给予后,3个成分可迅速透过皮肤,且驻留时间较长;经皮给予微乳凝胶剂后,Pae和Eug可迅速透过皮肤,但去除药物后,2种成分在体内的浓度逐渐下降。两者比较发现,凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的C_(max)、AUC_(0-760)、MRT均高于微乳凝胶剂,说明凝胶贴膏更能促进药物的渗透,还能增加药物的皮肤滞留时间。通过上述研究,为活血止痛膏剂型改进提供了参考。