即刻植入物乳房重建失败风险列线图模型的构建与验证

目的评估即刻植入物乳房重建(IBR)失败的风险因素,构建列线图模型并验证。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在浙江省肿瘤医院行即刻IBR手术的241例患者,按7∶3随机分为训练组(169例)和验证组(72例)。训练组依据重建失败(RF)是否发生,分为RF组(10例)和非RF组(159例),比较并分析两组临床资料,采用多因素logistic回归分析影响RF的独立风险因素,建立列线图模型;绘制ROC曲线,评估模型预测即刻IBR术后RF的效能;绘制校准曲线,评估即刻IBR术后发生RF的一致性。结果高BMI、植入物体积>86.30%、辅助化疗(ACT)是即刻IBR术后RF的独立风险因素(均P<0.05)。基于BMI、淋巴结手术方式、植入物体积、补片使用和ACT这5个变量构建列线图模型,模型预测训练组即刻IBR术后RF的AUC为0.920,预测验证组的AUC为0.930;模型的Brier评分为0.040。校准曲线显示,实际观察和模型预测之间存在较好的一致性。结论列线图模型能够较好预测即刻IBR术后RF的风险,有助于指导临床早期干预RF。

隆突性皮肤纤维肉瘤的预后相关因素分析

目的探讨隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）的临床特点、治疗方法及局部复发相关因素。方法回顾性分析95例经病理证实不同部位DFSP患者的诊治情况,分析复发病史、肿瘤部位、皮肤切缘距离、皮肤切缘情况、放疗对复发率的影响。结果术后随访时间4-11年,出现局部复发9例（9.47%）,均未出现远处转移,有复发病史、肿瘤位于头颈部、皮肤切缘距离不足3 cm、皮肤切缘阳性更容易出现复发,差异有统计学意义（χ^2分别=3.96、4.18、5.67、5.74,P均〈0.05）。术后放疗能降低局部复发率,但差异无统计学意义（χ^2=0.79,P〉0.05）。结论 DFSP初诊行规范的扩大切除术是降低局部复发率的关键,推荐皮肤切缘距离3 cm及以上,尽可能达到皮肤切缘阴性。对无法皮肤切缘阴性或有多次复发病史患者可将放疗作为补充手段。

Her-2阳性乳腺癌淋巴结转移相关miRNA鉴定功能分析与预后关系研究

目的 筛选与乳腺癌淋巴结转移相关miRNA,探讨其在Her-2阳性乳腺癌增殖和侵袭中的作用.方法 在24例不同淋巴结转移程度的Her-2阳性乳腺癌患者的冷冻组织样本中,对从TCGA数据库中筛选出5种可能与乳腺癌淋巴结转移相关的5种miRNA进行qRT-PCR检测,比较其在不同淋巴结转移程度的肿瘤组织与癌旁组织的相对表达水平,并分析其与淋巴结转移数目、病理分期、存活率、生存时间的相关性.最后再选出两种与Her-2阳性乳腺癌淋巴结转移最相关的miRNA,进行CCK8实验和Transwell实验,检测它们对MDA-MB-453细胞增殖和侵袭的影响.结果 选出5种可能与乳腺癌淋巴结转移相关的miRNA为miR-143、miR-455、miR-196a、miR-9和miR-92a,其中仅有miR-455表达与乳腺癌患者总生存显著正相关(P<0.05).>3颗淋巴结转移组的总生存时间和存活率明显短于无淋巴结转移组(P<0.01).MiR-143-3p、miR-455-5p、miR-196a-5p、miR-9-5p的相对表达水平与Her-2阳性乳腺癌患者淋巴结转移程度相关,miR-455-5p、miR-9-5p的相对表达水平与患者病理分期相关,miR-455-5p、miR-92a-3pmiR-92a-3p存活率相关(P<0.05,P<0.01或P<0.001).细胞学实验研究显示上调miR-455显著抑制MDA-MB-453细胞的增殖和侵袭,而下调miR-143表达则显著抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭.结论 MiR-455、miR-92a可能为抑癌因子,miR-196a、miR-9可能为促癌因子,下调miR-455和上调miR-143能够促进Her-2阳性乳腺癌细胞的增殖和侵袭.

莉芙敏预防LHRH-a引起的围绝经期综合征临床研究

[目的]探讨黑升麻提取物莉芙敏预防乳腺癌患者促黄体生成素释放激素类似物(luteinizing hormone release hormone analogue,LHRH-a)治疗后围绝经期综合征的临床价值。[方法]前瞻性纳入了2017年1月至12月浙江省肿瘤医院收治的绝经前乳腺癌病例85例。将患者以随机数字表法分为A组(实验组)42例和B组(对照组)43例,A组予以LHRH-a联合莉芙敏20mg口服,2次/d,共12周,B组予以LHRH-a治疗同时无其他干预措施。比较两组患者不同时期Kupperman绝经指数(Kupperman menopausal index,KMI)、雌二醇(Estradiol, E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)和妇科相关并发症(子宫内膜增厚、子宫肌瘤、卵巢囊肿、宫颈囊肿)的差异。[结果]两组间治疗前比较,KMI、E2、LH、FSH差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8、12周时,A组患者KMI均显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。而治疗的相同时期,两组之间E2、LH、FSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)。另外,治疗各时点两组患者的E2水平均较基线水平明显降低(P<0.01)。A组除宫颈囊肿发生率高于B组(21.43%vs 4.65%,P<0.05)外,其余妇科相关并发症差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]乳腺癌患者在LHRH-a治疗时联合莉芙敏可明显降低围绝经期综合征的发生率和程度,总体副反应较小。使用莉芙敏预防LHRH-a引起的围绝经期综合征安全可靠。

乳腺癌寡转移的局部治疗进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,经过综合治疗后,有近30%患者会发生远处转移,转移性乳腺癌治疗棘手,预后差。如果远处转移灶的数目和大小都较局限,且处于低负荷肿瘤转移状态,不具备全身广泛转移的潜能,可能通过局部治疗达到完全缓解的转移病灶称为寡转移。对这部分寡转移的乳腺癌患者,治疗方式与全身广泛转移者不同,手术或放射治疗等局部治疗可能达到完全缓解。笔者就乳腺癌寡转移及常见寡转移器官的局部治疗进展进行综述。

黑色素瘤微环境与免疫治疗

黑色素瘤来源于黑色素细胞，高度恶性，发病率约占全部恶性肿瘤的4．6％，死亡率约占全部恶性肿瘤的1．7％，且近年来有上升趋势。早期黑色素瘤可通过手术切除获得痊愈，但黑色素瘤很容易发生早期转移，且因其发病的隐蔽性，往往发现时已为晚期。晚期转移性黑色素瘤大部分对放疗和化疗药物不敏感，预后较差。由于黑色素瘤对免疫治疗相对较敏感，通过免疫治疗提高其疗效被认为是最有希望的方式。随着现代肿瘤免疫学的发展，针对黑色素瘤发生发展和转移机制所进行的免疫治疗已成为目前研究的热点。而越来越多的资料显示，黑色素瘤的肿瘤微环境决定了免疫治疗的效果。

赖氨酸单甲基转移酶SETD8上调三阴性乳腺癌细胞程序性死亡因子配体1蛋白表达及其临床意义

目的探讨赖氨酸单甲基转移酶SETD8对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达的影响及其对临床预后的意义。方法构建SETD8基因沉默及过表达TNBC细胞株MDA-MB-231,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测TNBC稳转细胞PD-L1基因及蛋白表达改变并采用t检验比较PD-L1基因及蛋白表达改变的差异。免疫组织化学检测112例TNBC组织内SETD8与PD-L1表达,Spearman等级相关分析SETD8与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier生存分析法分析癌组织内SETD8表达高低对三阴性乳腺癌预后的影响。结果SETD8上调TNBC细胞PD-L1蛋白表达,而PD-L1mRNA表达改变不明显;112例TNBC乳腺癌患者中PD-L1和SETD8有45例共同高表达,29例为共同低表达,SETD8与PD-L1表达呈正相关(r=0.301,P<0.05),SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率为58.7%,显著低于SETD8低表达的77.8%(χ^2=4.509,P<0.05)。结论SETD8上调TNBCPD-L1表达,SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率显著降低。

果糖双磷酸酶-1在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床预后意义

目的探讨果糖双磷酸酶-1(FBP1)在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床意义.方法构建乳腺癌表柔比星耐药细胞株,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其FBP1基因及蛋白改变,在耐药细胞株中过表达FBP1基因,检测其化疗敏感性的改变.收集2011年1月至2012年12月在浙江肿瘤医院乳腺外科接受治疗的62例新辅助化疗病例,免疫组织化学检测其乳腺癌组织内FBP1表达,统计其与新辅助化疗疗效的相关性,生存分析FBP1表达高低对乳腺癌预后的影响.计量资料采取均值±标准差(Mean±SD)表示,两样本均数比较采用t检验,FBP1在乳腺癌组织中表达水平与化疗疗效的相关性采用Spearman等级相关性检验,Log-rank检验分析生存差异.结果耐药MCF-7细胞较亲本MCF-7细胞内FBP1 mRNA(t=13.100,P<0.01)和蛋白表达均显著下调(t=16.250,P<0.05),过表达FBP1基因可以改善耐药细胞株的化疗敏感性.在乳腺癌组织内,FBP1高表达组,化疗疗效效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)的病例分别为6(20.0%)、6(53.3%)、6(20.0%)、6(6.7%) FBP1低表达组,CR、PR、SD和PD的病例分别为3(9.3%)、9(28.1%)、12(37.5%)、8(25.0%),Spearman等级相关分析显示FBP1表达与疗效呈正相关(R=0.301,P<0.05),FBP1低表达组提示乳腺癌5年无复发生存期(P<0.05)和5年总生存期(P<0.05)均较FBP1高表达组明显降低.结论 FBP1低表达提示乳腺癌表柔比星化疗耐药,与不良临床预后明显相关.

浙江省早期乳腺癌辅助治疗多基因检测应用专家共识(2020版)

早期乳腺癌的辅助治疗主要是在根治性手术基础上结合系统治疗。既往,辅助治疗的决策多依赖肿瘤分期、复发转移危险度和肿瘤的分子分型。多基因检测(muhigene profiling assays)具有辅助临床决策的重要作用,可有利于平衡辅助治疗带来的疗效与不利,避免过度治疗或有害治疗,从而使患者的生存和生活质量因此获益^([1])。

组蛋白甲基转移酶SETD2在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的利用高通量基因组学及蛋白组学数据集,分析组蛋白甲基转移酶(SETD2)在乳腺癌中的表达及其与临床预后价值。方法纳入肿瘤蛋白组学数据库(TCPA)、基因预后分析数据库K-M作图及受试者操作特征曲线(ROC)作图数据库乳腺癌相关数据集,根据纳入标准,选择相关数据集分析SETD2的在癌与正常组织,不同分子分型乳腺癌中的表达差异及其基因与蛋白表达差异与乳腺癌临床预后的相关性。结果 SETD2 mRNA在乳腺癌中表达(中位数为878)低于正常组织(中位数为1 073,P<0.05);在Luminal B型中表达显著低于其他分型(P<0.05)。SETD2高表达提示较高的乳腺癌的无复发生存[RFS,60个月比42个月,风险比(HR)=0.76,P<0.05]和较高的化疗后(pCR) pCR率,尤其在Luminal A型乳腺癌。结论 SETD2在乳腺癌的中的表达低于正常乳腺组织,并与乳腺癌的化疗效果、生存预后明显相关。

结合前哨淋巴结冰冻检测阳性数免除早期乳腺癌腋窝清扫的可行性分析

[目的]探究在后Z0011时代,冰冻检测的前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)阳性数目对于术中腋窝进一步治疗的指导意义。[方法]回顾性分析2013年至2019年在浙江省肿瘤医院诊治的浸润性乳腺癌患者,术中SLN行冰冻检测。结合常规病理结果评估冰冻检测的效能。以SLN阳性数≤2枚和>2枚作为分类,计算冰冻检测和常规病理检测SLN阳性数目的符合率。[结果]共有1841例患者纳入研究,假阴性率为25.6%。宏转移、微转移和孤立肿瘤细胞转移的假阴性率分别为14.3%,58.2%和79.3%。有227例冰冻病理记录了SLN转移数目,冰冻病理检测与常规病理检测的SLN阳性数符合率为95.6%(217/227)。结合冰冻结果,87.2%(198/227)SLN阴性且符合Z0011标准的患者可免除腋窝淋巴结清扫。[结论]冰冻检测是一项安全有效的SLNB方法。结合术中冰冻检测的SLN阳性数目,符合Z0011标准的患者可以避免腋窝淋巴结清扫。