柔肝止泻方对腹泻型肠易激综合征肝气乘脾证大鼠模型的干预效应及机制研究

目的:从肠黏膜通透性及肠道炎症角度探讨柔肝止泻方对肝气乘脾型腹泻型肠易激综合征的干预效应及机制。方法:50只SPF级Wistar雌性大鼠中随机选取8只作为空白组,其余制备肝气乘脾型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)病证结合大鼠模型。造模后将40只成模大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组及柔肝止泻方低、中、高剂量组,每组8只,分别给予生理盐水、匹维溴铵及不同剂量的柔肝止泻方(0.86、1.72、3.44 g·kg-1),灌胃14 d后取材。记录体质量、粪便含水量,并行相关行为学实验;光镜下观察HE染色后结肠组织形态,并于透射电镜下观察肠黏膜超微结构变化;采用ELISA法检测大鼠血浆中D-乳酸和血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ的含量;采用Western blot法及RT-qPCR法检测大鼠结肠组织中MMP9、p38MAPK、MLCK、occludin蛋白以及mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量下降、粪便含水量增加及新奇抑制摄食潜伏期延长(P<0.01);与模型组比较,柔肝止泻方各剂量组大鼠体质量增加、粪便含水量减少及新奇抑制摄食潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示,各组大鼠结肠组织结构完整,未见明显的病理性改变。透射电镜可见,模型组肠上皮细胞间隙显著增宽,紧密连接及缝隙连接结构模糊,桥粒显著减少,绒毛稀疏、不齐,柔肝止泻方各剂量组肠上皮细胞间隙明显缩小,顶端连接复合体结构清晰,绒毛整密。与空白组比较,模型组大鼠D-乳酸及炎症因子含量增加(P<0.05,P<0.01),结肠组织中MMP9、p38MAPK、MLCK的蛋白及mRNA表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),occludin的表达水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,柔肝止泻方各剂量组D-乳酸及炎症因子含量降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织中MMP9、p38MAPK、MLCK的蛋白及mRNA表达水平均下调(P<0.05,P<0.01),occludin水平上调(P<0.01)。结论:柔肝止泻方可改善肝气乘脾型IBS-D大鼠模型肠黏膜通透性及肠道炎症,可能是通过减少炎症因子,抑制MMP9激活p38MAPK/MLCK信号通路发挥干预效应。

痛泻要方治疗肠易激综合征的研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种典型的功能性胃肠道疾病,具有发病率高、病程长和易复发等特点,严重影响人们的生活和工作。痛泻要方作为临床治疗IBS的经典方剂,功效专精,有补脾柔肝、祛湿止泻之效,可通过修复肠道黏膜屏障、改善肠道菌群紊乱、减轻肠道轻度炎症、缓解胃肠道动力异常、降低内脏高敏感性、调节脑肠轴异常和缓解精神心理因素等途径治疗IBS。现对痛泻要方治疗IBS的相关文献进行整理与总结,以期为日后该病的治疗与临床用药提供参考。

基于网络药理学探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的肝脏保护作用

目的基于网络药理学与实验动物模型验证探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的肝脏保护作用。方法通过网络药理学预测化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化的作用靶点与信号途径。采用复合因素诱导8周建立肝纤维化大鼠模型,模型复制成功后随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)及化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.0315、0.0630、0.0945 g/mL),另设空白组,药物干预6周后处死,HE染色与天狼猩红染色观察肝组织形态学变化及胶原纤维沉积状况,Western blot法检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子及LC3-B、Beclin-1蛋白表达,免疫荧光染色法检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果共筛选出化瘀软肝胶囊活性成分128种;预测药物与疾病共有靶点367个;蛋白相互作用PPI网络筛选出23个核心节点;富集分析结果表明,化瘀软肝胶囊主要通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等途径发挥抗肝纤维化作用。动物实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠肝组织纤维桥接形成,且伴有明显的纤维化现象,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肝组织纤维化程度减轻,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。结论化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制主要与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制细胞自噬和阻碍肝星状细胞活化有关。

中医药治疗肝纤维化的优势与特色

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,与肝脏疾病进展相关,是影响肝脏疾病转归和肝细胞癌风险的关键因素。早期过程可逆,若不及时干预治疗,程度逐渐加重终将发展为肝硬化,甚至肝细胞癌,危及人们健康。因此,积极防治肝纤维化具有重要的意义,而肝纤维化的发病机制复杂,西医治疗单一、局限,尚缺乏疗效确切且公认的抗纤维化药物,治疗存在巨大的医疗需求。随着国内外学者的努力研究,中医药治疗成为了逆转肝纤维化和抗纤维化进展的热点和重要突破点,且发现了多靶点、多途径的优势,本文将从辩证、治法、药物配伍及与现代分子机制结合等方面详细阐述中医药治疗肝纤维化的特色和优势。

一种席夫碱荧光材料的结构构筑、合成与光学性能研究

设计以对氨基苯甲酸甲酯、水合肼、2,4-二羟基苯甲醛、对硝基苯甲醛为起始原料,经3步合成得到一种席夫碱荧光材料,通过IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS表征材料结构,采用UV-Vis、FS分析材料的光学性能。结果显示,构筑苯环与C=N键的共轭结构所合成的席夫碱荧光材料呈现特征光学吸收,UV-Vis光谱的最大吸收峰位于282 nm,此外,该材料荧光性能稳定,斯托克位移为70 nm,结构、性能符合预期合成设计。

胃食管反流病的中西医诊疗进展

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)发病率高、症状杂、易诊断难治疗、容易复发,是常见的消化道疾病之一。针对GERD的治疗,现代医学已有大量的技术和药物应用于临床,为后期GERD的治疗奠定了坚实的基础。然而随着人们生活水平的提高,生活方式的改变,病情变得越加复杂,发病率增高,西医治疗已变的单一、低效。中医药文化作为中国的传统文化深受国家的重视和大力扶持,因此,中西医结合治疗逐渐广泛应用于临床,疗效高,不良反应小,预后好,进一步提高GERD患者的生活质量。

国医大师周信有基于“缓中补虚”论治肝硬化腹水

国医大师周信有教授治疗肝病临床经验丰富,并总结形成其独具特色的辨治理论。肝硬化腹水作为失代偿期最常见的并发症,缠绵难愈,胁下癥积日久,瘀血不去,新血难生,出现“虚”“瘀”交错之象。周信有教授运用“缓中补虚”之法,从“攻补兼施”“以攻为补,缓用补虚”“宽中补虚”“峻药缓用”4个方面为遣方用药原则,为肝硬化腹水的临证施治提供了重要思路。

基于肝星状细胞调控的肝纤维化治疗机制相关研究概述

肝纤维化是多种急慢性肝病进一步发展至肝硬化、肝细胞癌的必经阶段,已成为该领域的研究重点与热点。肝星状细胞(HSCs)的激活是肝纤维化发生发展过程中的显著驱动因素,调控HSCs激活前的干预阶段(预防或抑制HSCs激活)、HSCs激活后的中间阶段(促进HSCs表型转化与免疫清除)及HSCs衰退的后期阶段(促进HSCs凋亡与诱导HSCs衰老)等分子生物学过程可作为肝纤维化治疗的潜在策略之一。重视HSCs在肝纤维化发生发展中的核心地位,可为肝纤维化的预防、诊断、治疗等干预策略的确立提供新思路。

基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗IBS-D的分子靶点与作用机制研究

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用靶点及效应机制。方法:使用TCMSP平台与BATMAN数据库检索药物化学成分与作用靶点,GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB和DrugBank等数据库筛选疾病靶点,Uniprot数据库对靶点进行基因注释,Cytoscape 3.8.0构建药物-化合物-靶点网络,STRING构建PPI蛋白互作网络,根据拓扑参数筛选四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征的核心靶点,通过Bioconductor在线软件进行基因组数据的高通量分析,进行GO生物功能注释和KEGG富集分析,后采用AutoDock软件对关键靶点与核心成分进行分子对接分析。结果:共筛选出四君子汤有效成分133个;预测药物与IBS-D疾病共有靶点196个;蛋白相互作用PPI网络筛选出JUN、STAT3、MAPK3等核心靶蛋白;借助分子对接技术,得到7-甲氧基-2-甲基异黄酮(7-Methoxy-2-methylisoflavone)、山柰酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)三个核心化合物,且关键靶蛋白与核心成分结合性能良好。KEGG富集分析结果表明,四君子汤干预IBS-D的信号通路主要与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、前列腺癌通路、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路等途径相关。结论:四君子汤治疗IBS-D具有多成分、多靶点、多通路特点,其分子靶点及作用机制可能与调节肠道微生态、恢复肠道黏膜免疫功能、修复机械屏障损伤、抑制炎症反应激活、调控细胞的增殖与凋亡、肿瘤及糖脂代谢等途径有关。

基于“亢害承制”理论探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠细胞自噬的影响

目的基于“亢害承制”理论探讨化瘀软肝胶囊干预肝纤维化模型大鼠细胞自噬的作用机制。方法以SD雄性大鼠为研究对象,采用复合多因素方法(40%CCl_(4)花生油溶液皮下注射+高脂饲料+5%乙醇溶液饮水)复制肝纤维化大鼠模型8周,模型评价成功后依据随机数字表法分为正常组(NC)、模型组(Model)、秋水仙碱组(Col)、化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(HYRG-L、HYRG-M、HYRG-H),药物干预6周后处死,取血浆和肝组织,检测各组大鼠血清中ALT、AST,计算Liver Index水平,ELISA法检测IL-6含量的表达,天狼猩红染色观察肝组织胶原纤维沉积状况,Western Blot与免疫组织化学染色法检测α-SMA、LC3-B、Beclin-1的蛋白表达情况,RT-qPCR观察LC3-B、Beclin-1、α-SMA的基因水平变化。结果与NC组比较,Model组大鼠肝脏组织中央静脉周围大量肝细胞脂肪变性、结缔组织增生、胶原纤维沉积,不同静脉间互相连接,形成纤维桥接,并可见炎性细胞浸润;Model组大鼠血清中ALT、AST及Liver Index水平增高(P<0.05),IL-6水平升高(P<0.05),肝脏组织中LC3-B、Beclin-1、α-SMA的蛋白与mRNA水平上升(P<0.05),与Model组相比较,Col组与化瘀软肝胶囊不同剂量组可不同程度调节ALT、AST及Liver Index水平(P<0.05,P<0.01),降低IL-6细胞因子水平,改善肝纤维化大鼠的纤维化程度,下调LC3-B、Beclin-1、α-SMA的蛋白与mRNA表达水平(P<0.05)。结论中医学“亢害承制”理论指导下化瘀软肝胶囊抗肝纤维化的作用机制与其抑制炎症反应、阻碍HSC的过度增殖与活化、下调细胞自噬等途径有关。

经方对慢性萎缩性胃炎的病名、病机和治法探讨

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种常见的消化系统疾病,呈逐年增长且具有年轻化发展的趋势,与胃癌的发病率呈一定的相关性。现从经方理论体系出发,对契合CAG的中医病名进行汇总,对符合主要症状的病机进行总结,提出脾胃虚弱为发病的核心环节,因虚产生湿、痰、瘀或毒等病理产物阻滞中焦枢纽,加重脾胃损伤,又可见因实致虚,虚实兼夹或转换,进一步加重本病。在CAG治疗方面,主要从疏通中焦气机和补益中焦不足两方面入手指导选方用药。目前,现代医学对慢性萎缩性胃炎虽有一定的疗效,但长期用药后出现的不良反应和耐药情况多见,严重影响患者的健康和生活质量。研究发现,中医药治疗CAG优势明显,疗效可靠。故挖掘经方对本病的论述,加深对本病的认识,以期指导临床用药。

中西医诊治新型冠状病毒肺炎

持续数月以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的侵袭给人类健康带来了巨大的危害,中国立即采取了防控救治措施,迄今已取得了阶段性的胜利,成功遏制了病毒的蔓延,在此期间中医药在治疗及预防方面做出了卓著的贡献。本文就新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中西医结合诊治进展做一归纳。

中药注射剂不良反应研究现状

自20世纪40年代起,中药注射剂因其剂量可控、疗效迅速等优点广泛应用于医疗卫生领域,但随着科学技术的进步及中医药改革的深入,与之伴随而来的一系列负面影响出现在公众视野中,并受到社会各界人士的重视与研究。本文基于文献计量学方法,从中药注射剂的起源、研究现状、不良反应分析与思考等方面,深入探索适合中药注射剂发展的现代化之路,以期更好地指导临床安全合理用药。

胃癌前状态的中西医研究进展

随着人们生活节奏的加快,不规律、不健康的饮食习惯越来越普遍,导致胃癌前状态疾病的发病率呈不断上升的趋势,并且向年轻化发展。根据胃病的“炎-癌”理论,胃癌前状态为胃癌发病的关键环节,因其病因复杂多变、病程迁延难愈、病情反复发作,给患者带来了精神和身体的双重痛苦。文章从“虚”“瘀”病因病机和相关影响因素入手,结合近代医家经验方和现代治疗方法进行相关论述。研究发现,若在本期进行积极有效的干预,可逆转或控制胃黏膜病变进展,是胃癌二级预防的重要方向。因此,选用有效的诊断和采取及时的治疗方法对本病的恢复具有重要意义。

肠胶质细胞在腹泻型肠易激综合征发病中的研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以反复腹痛伴大便性状和排便习惯改变为主的功能性肠病,其中我国主要以腹泻型IBS(IBS-diarrhea,IBS-D)最为常见。目前该病发病机制复杂且尚未完全明确,肠胶质细胞(enteric glial cells,EGCs)是肠神经系统的重要神经元结构,在生理和病理状态下对肠黏膜具有双重调节作用,受炎症刺激时发生病理性活化导致IBS-D肠黏膜稳态失调。本文以EGCs异常活化为切入点,对IBS-D肠黏膜稳态失调的不良后果作一概述,以期进一步阐明IBS-D的发病机制,为IBS-D治疗寻找新靶点和有效途径提供理论依据。

王道坤扶正化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎的临证经验

王道坤教授认为慢性萎缩性胃炎的病机属于虚实夹杂之证,多由脾胃虚弱,胃络瘀阻,虚瘀交错等因素共同所致。提出扶正化瘀、标本兼顾的辨证法则,治疗上虚以健脾益气,理气和胃,瘀以行气化瘀、化痰消痞为主,使得气血并调,瘀血自消。临证遣方用药忌刚用柔,平淡轻灵顾护脾胃之气,有效逆转胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生等病理性改变,突出了治病求本的辨治思想。

姜石颗粒联合微生态制剂治疗肠易激综合征腹泻型脾虚湿盛证30例临床观察

目的观察姜石颗粒联合微生态制剂治疗肠易激综合征腹泻型(IBS-D)脾虚湿盛证的临床疗效及对肠道敏感性的影响。方法选取甘肃中医药大学附属医院脾胃病科住院治疗的IBS-D脾虚湿盛证患者60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各30例。对照组给予微生态制剂治疗,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合姜石颗粒治疗,2组均以14 d为1个疗程,治疗2个疗程后比较2组的临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后的中医症状积分、肠道敏感性状况评分。结果治疗后治疗组各项中医症状(腹痛、腹泻、神疲、纳少、四肢倦怠、便溏)积分及肠道敏感性状况评分明显降低,对照组除腹痛积分外,其他中医症状积分及肠道敏感性状况评分均明显降低,与同组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组腹痛、腹泻、神疲等中医症状积分及肠道敏感性状况评分降低更明显,与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率为93.4%(28/30),对照组为70.0%(21/30),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜石颗粒联合微生态制剂可明显改善IBS-D脾虚湿盛证患者的临床症状及肠道敏感状况,临床疗效显著,且无明显不良反应。

疏肝健脾法对肝郁脾虚型IBS-D大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨疏肝健脾法对肝郁脾虚型IBS-D模型大鼠紧密连接蛋白的变化的影响。方法将48只雄性Wistar大鼠分为正常组(Contrl)、模型组(Model)、匹维溴铵2.5 mg/ml组(PWBJ)、中药低剂量13.75mg/ml组(PWⅠ)、中药中剂量27.5mg/ml组(PWⅡ)、中药高剂量55mg/ml组(PWⅢ),除Contrl外其余各组采用4%乙酸灌肠+束缚应激+夹尾刺激建立大鼠模型,造模21天进行给药,14天后采用RT-qPCR法、免疫组化SP法检测大鼠Occludin、Claudin-4、ZO-1mRNA及蛋白的表达。结果Model大鼠行动总路程、直立次数、穿越中央场次数均显著降低(P<0.001),治疗后有所上升(P<0.05);结肠组织中Occludin、ZO-1mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.001),Claudin-4 mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.01),结肠组织黏膜未见病理学形态变化;治疗后各组大鼠紧密连接蛋白表达均接近正常(P<0.05),并以PWBJ、PWⅡ效果显著。结论平胃胶囊疏肝健脾法可能通过调控紧密连接蛋白的表达来保护肠粘膜屏障功能。并且对焦虑、抑郁样行为改变有一定的改善作用。