LncRNA TUG1靶向调节miR-21/PTEN轴抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的作用机制研究

目的:探索LncRNA TUG1在糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化中的作用及其潜在分子机制。方法:应用链脲佐菌素构建DN大鼠模型,LncRNA表达谱芯片筛选DN大鼠肾脏组织中LncRNA的差异表达。应用慢病毒试验过表达LncRNA TUG1,苏木精-伊红(HE)染色检测过表达LncRNA TUG1对DN大鼠肾脏组织形态学的改变;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测过表达LncRNA TUG1对miR-21及纤维连接蛋白(FN)、人Ⅳ型胶原(Col-4)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达水平的影响;Western blot检测FN、Col-4、TGFβ1、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化磷脂肌醇3激酶(p-PI3K)及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达水平。应用生物信息软件预测miR-21与LncRNA TUG1的作用关系,双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与LncRNA TUG1的相互作用关系。构建高糖诱导的肾小球系膜HBZY-1细胞模型,应用慢病毒试验方法过表达LncRNA TUG1或应用miR-21 mimic处理细胞,采用CCK-8试验检测他们对细胞增殖的影响,使用RT-qPCR实验检测其对HBZY-1细胞FN、Col-4、TGFβ1 mRNA表达水平的影响。结果:DN大鼠肾脏组织中LncRNA TUG1的表达水平显著降低。过表达LncRNA TUG1抑制DN大鼠FN、Col-4、TGFβ1 mRNA以及蛋白表达水平,肾组织病理形态学明显改善。双荧光素酶报告基因实验结果显示,LncRNA TUG1通过直接靶向方式与miR-21结合。过表达LncRNA TUG1能够抑制miR-21表达,上调PTEN并可能抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路。过表达LncRNA TUG1抑制HBZY-1细胞增殖,抑制FN、Col-4、TGFβ1 mRNA在细胞中的表达水平;应用miR-21 mimic处理能够逆转LncRNA TUG1过表达产生的增殖抑制和纤维化抑制效应。结论:LncRNA TUG1靶向调节miR-21/PTEN轴抑制DN大鼠肾纤维化。

阿司匹林壳聚糖-明胶载药微胶囊的制备及性能研究

以阿司匹林为囊芯,壳聚糖和明胶为壁材,采用乳化交联法制备了明胶-壳聚糖微胶囊,考察了芯壁比、水油体积比、乳化剂用量、交联时间等因素对微胶囊性能的影响。采用高效液相色谱法来测定微胶囊的载药量、包封率和释放性能。研究发现,当芯壁比为1∶1,水油体积比为1∶3,乳化剂Span-80用量为5%,交联时间为2 h的条件下制备的微胶囊形状规整,载药量为47.99%,包封率为83.18%,且在人工肠液中具有明显的缓释效果。

医院科研评估方法研究现状综述

基于目前科研评估方法,综述了定性评估、定量评估、定性与定量评估相结合方法的应用现状,对比分析了各自的特点,探讨了评估方法在国内的发展现状及对医院科研评估的启示。

改性胺微胶囊固化剂制备工艺的优化与性能

以改性胺1618固化剂为囊芯、脲醛树脂为壁材单体,采用界面聚合技术,成功制备了一种新型聚脲改性胺微胶囊固化剂。通过正交设计试验,考察了芯壁质量比、乳化剂种类和质量分数及搅拌速率对微胶囊包覆率、粒径大小及分布情况的影响,并确定了最佳制备工艺条件。采用马尔文激光粒度仪、扫描电镜对微胶囊粒径大小、分布情况及表面形貌进行表征,采用热重分析仪及傅里叶变换红外光谱对其化学结构进行表征,通过拉伸试验对自修复材料的断裂力学性能进行研究。结果表明,该微胶囊含有固化剂芯材,其热稳定温度为198°C,当芯壁质量比为0.7∶1、乳化剂为阿拉伯胶、乳化剂质量分数为1.5%、搅拌速率为800r/min时,所制备的微胶囊包覆率达到79.8%,平均粒径为207.5nm,呈规则的球形,分散性及表面致密性好。当基体材料中加入质量分数为1%的微胶囊后,拉伸强度提高64%,弹性模量提高287%。

丹参饮加味联合脱氧核苷酸钠注射液治疗对成人病毒性心肌炎气滞血瘀型心肌功能、氧化应激的影响

目的观察丹参饮加味联合脱氧核苷酸钠注射液治疗成人病毒性心肌炎(VMC)气滞血瘀型的疗效及对患者心肌功能、氧化应激的影响。方法将126例成人VMC气滞血瘀型患者按照随机数字表法分为3组,常规组42例予西医常规治疗,对照组42例在西医常规治疗基础上加用脱氧核苷酸钠注射液治疗,联合组42例在对照组治疗基础上联合丹参饮加味治疗。3组均治疗30天后统计疗效,比较3组治疗前后心肌功能指标心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平变化情况,比较3组治疗前后氧化应激指标一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽转移酶(GST)及丙二醛(MDA)水平变化情况。结果联合组总有效率95.24%(40/42),对照组总有效率80.95%(34/42),常规组总有效率59.52%(25/42),联合组总有效率高于对照组及常规组(P<0.05),对照组总有效率高于常规组(P<0.05)。与本组治疗前比较,3组治疗后心肌功能指标cTnⅠ及cTnT水平均降低(P<0.05),且联合组治疗后cTnⅠ及cTnT水平均低于对照组及常规组(P<0.05),对照组治疗后cTnⅠ及cTnT水平均低于常规组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后氧化应激指标NO及MDA水平均降低(P<0.05),SOD及GST水平均升高(P<0.05),且联合组治疗后NO、SOD、GST及MDA水平改善优于对照组及常规组(P<0.05),对照组治疗后NO、SOD、GST及MDA水平改善优于常规组(P<0.05)。结论丹参饮加味联合脱氧核苷酸钠注射液治疗成人VMC气滞血瘀型临床疗效确切,可有效提高患者心肌功能,调节氧化应激平衡,缓解氧化应激损伤,疗效显著,安全可靠。

暗褐网柄牛肝菌化学成分及其抗肿瘤细胞毒活性

目的研究暗褐网柄牛肝菌Phlebopus portentosus的化学成分及其抗肿瘤细胞毒活性。方法暗褐网柄牛肝菌95%乙醇提取物采用硅胶、ODS、半制备HPLC行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法测定其对人癌细胞株HepG2、A549、HeLa、MCF-7、MDA-MB-231的细胞毒活性。结果从中分离得到4个化合物,分别鉴定为phlesterol A(1)、过氧化麦角甾醇(2)、(22 E,24R)-7,22-二烯-3β,5α,6β-麦角三醇(3)、麦角甾-7,22 E-二烯-3-酮(4)。化合物1对HeLa、MCF-7细胞的抑制活性较强,IC 50值为6.45~8.38μmol/L,对MDA-MB-231细胞具有一定的细胞毒活性,IC 50值为14.84μmol/L。结论化合物1为新化合物,其对妇科肿瘤细胞有一定的抑制活性。

芹菜素对妊娠期糖尿病大鼠内质网应激CHOP信号通路的影响

目的探讨芹菜素(AP)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织内质网应激增强子结合(C/EBP)同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法将受孕后的育龄雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组(Normal组)、模型组(GDM组)、AP低(0.23 g/kg)、中(0.46 g/kg)、高(0.92 g/kg)剂量组、胰岛素阳性组(20 U/kg),每组10只。除Normal组外,其余各组均在受孕当日经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg建立GDM模型;各组均在妊娠第5天开始给药,AP各剂量组灌胃给予相应剂量AP,胰岛素阳性组经皮下注射相应剂量胰岛素,Normal组和GDM组灌胃给予相应剂量生理盐水,各组均连续给药2周,每天1次。各组大鼠末次给药12 h后,用试剂盒检测空腹血糖(FBG)含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木精-伊红染色(HE)观察胰腺组织形态学改变;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胰腺组织内质网应激CHOP通路相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)相对表达水平。结果与Normal组相比,GDM组大鼠FBG含量、HOMA-IR、胰岛细胞凋亡率及胰腺组织损伤、胰腺组织GRP78、caspase-12及CHOP蛋白表达均升高(P<0.05);与GDM组相比,AP低、中、高剂量组及阳性组FBG含量、HOMA-IR、胰岛细胞凋亡率及胰腺组织损伤、胰腺组织GRP78、caspase-12及CHOP蛋白表达均降低(P<0.05),且AP各剂量组上述指标呈剂量依赖性降低;与AP高剂量组相比,阳性组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论AP可抑制GDM大鼠胰腺组织GRP78/CHOP/caspase-12信号通路蛋白表达,降低胰腺组织ERS,改善GDM大鼠胰腺组织损伤和胰岛细胞凋亡。

基于LIGHT/HVEM通路研究白藜芦醇对子痫前期大鼠肾损伤的保护作用研究

目的探讨白藜芦醇(RSV)对子痫前期(PE)大鼠淋巴毒素类似物(LIGHT)/疱疹病毒介入体(HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用。方法将50只SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal组)、子痫前期模型组(PE组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组、LIGHT/HVEM通路阻断剂(淋巴毒素β受体,LTβR-Ig融合蛋白,1600μg/kg,LTβR-Ig组),每组10只。除Normal组外,其余各组大鼠腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME,300 mg/kg,共5 d,每天1次)建立大鼠子痫前期模型,造模成功后开始给药,RSV各剂量组灌胃给予相应剂量RSV溶液,LTβR-Ig组经尾静脉注射LTβR-Ig溶液,Normal组和PE组灌胃+尾静脉注射给予等量生理盐水,各组连续给药5 d,每天1次。末次给药后收集大鼠24 h尿液,并取血液,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿液中24 h尿蛋白量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织LIGHT、HVEM mRNA相对水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织LIGHT、HVEM、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白相对表达水平。结果与Normal组相比,PE组大鼠出现肾小球内皮细胞弥漫性增生等病理损伤,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白表达升高(P<0.05);与PE组相比,RSV低、高剂量组、LTβR-Ig组大鼠肾组织病理损伤缓解,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白降低(P<0.05),且RSV高剂量组上述指标变化均优于RSV低剂量组;LTβR-Ig组上述指标变化与RSV高剂量组相比差异不明显(P>0.05)。结论RSV可抑制PE大鼠肾组织LIGHT/HVEM通路蛋白表达,改善PE肾损伤。

浅谈静脉用药配置中心安全质量管理

目的:探讨目前静脉配置中心的安全质量管理工作,加强静脉用药配置中心的安全管理,保障患者用药安全、有效。方法:通过查阅国内外文献资料并结合静脉用药配置中心的工作经验,对工作质量各个环节及影响因素进行分析,从而完善安全质量管理。结果:使静脉用药配置中心的工作流程更加完善,对其工作人员的责任心,安全意识明显提高,减少出错保障临床用药安全。结论:加强对静脉用药配置中心安全质量管理,提高配置药物安全质量水平,从而保障患者用药安全有效。

海南省某三甲医院0~6岁就诊儿童血铅水平检测与分析

目的回顾性分析2020年10月至2022年4月我院收治的0~6岁就诊儿童血铅水平的分析,为有关部门开展儿童血铅超标防治工作提供参考依据。方法采用随机抽样方法抽取研究对象843例,抽取静脉血,用原子吸收光谱仪测量血铅浓度。采用非参数检验对不同特征儿童血铅水平进行统计学分析。结果儿童血铅含量1.21~73.73(16.34±23.04)mg/L;血铅超标检出11人,检出率为1.3%;男童485人、女童358人,女童血铅水平略高于男童,但差异无统计学意义(Z=-0.286,P=0.775);不同性别儿童血铅超标率无明显差异;血铅水平随儿童年龄升高整体呈上升趋势,4岁年龄组中血铅水平最高;不同年龄儿童血铅超标率无显著差异;在1岁以内儿童出现铅中毒的较少,而1、2、3、4、5岁儿童中,其铅中毒的比值组间比较无显著差异(P>0.05)。但分别和1岁以内儿童相比较,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论海南省儿童血铅含量处于较低水平,血铅水平与年龄有一定程度的相关性。但铅暴露依旧是我国不容忽视的儿童公共卫生健康问题。因此,仍要注意加强对家长及儿童的健康教育,提高防范意识;有关部门应加强政策干预,降低铅暴露于环境和各类产品中的机会。

儿童铅中毒特性及临床诊治研究进展

随着现代社会工业化水平提升和金属铅的广泛使用,儿童面临的铅暴露和铅沉积问题越来越严重[1-4]。近年来,随着我国对环境铅污染问题重视程度的提高,以及治理力度的加大,我国儿童总体平均血铅水平已经得到一定控制[5]。由于儿童的血脑屏障发育并不是很完善,铅容易进入正在发育的中枢神经系统,从而对其造成损伤,因此,相较于成年人,儿童更容易遭受铅污染导致的损害[6]。铅在机体内具有积蓄性,早期或微量铅富集症状不明显、不典型,当在儿童体内富集到一定程度时身体才会出现明显的不适症状,此时已经影响到儿童正常的生长发育[7]。长期暴露于铅污染环境中,儿童的健康和智力均会受到难以逆转的负面影响[8]。

水杨酸壳聚糖-明胶微囊制备工艺的优化

目的优选水杨酸复合微囊的制备工艺条件。方法以复合微囊载药量、包封率、外观、粒径分布等为制备工艺的优化指标,通过L9(34)正交试验,考察了壳聚糖/明胶最佳用量、药料比、乳化剂用量等因素对微囊形成的影响;测定载药微球在人工肠液中的体外释放行为。结果水杨酸复合微囊的最佳制备条件为:药料比0.34 g∶0.34 g、乳化剂4.4 mL、1%壳聚糖、2%明胶;所得微囊成球性好、粒径分布均匀,载药量和包封率分别为31.56%、85.28%,在人工肠液中有缓释效果。结论所优选工艺可制备具有缓释效果的水杨酸壳聚糖-明胶复合微囊。

重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗宫颈糜烂患者的临床研究

目的观察重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗宫颈糜烂的临床疗效。方法将宫颈糜烂患者随机分为对照组和试验组,各50例。对照组给予微波治疗,试验组在对照组的基础上,将重组人干扰素α-2b凝胶涂抹至宫颈糜烂创面处,每次1 g,5 d为1个疗程。记录2组患者治疗后阴道流液情况和阴道出血情况,并观察其临床疗效。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.00%,76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组与试验组患者阴道流液持续时间分别为(5.51±0.67),(3.83±0.54)d,阴道持续出血时间分别为(6.62±0.66),(4.60±0.73)d,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组出现2例轻微外阴刺激征,1例阴道流水,对照组出现2例阴道流水,药物不良反应发生率分别为6.00%,4.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人干扰素α-2b凝胶在微波治疗宫颈糜烂中能够发挥有效作用,症状改善时间缩短。

小剂量卡维地洛联合曲美他嗪对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用分析

目的:观察小剂量卡维地洛联合曲美他嗪对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用。方法:我院2018-08-2019-08收治的72例接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者为本次研究对象,在征得患者、患者家属同意的情况下按照双色球分组法将患者分为对照组(36例:FEC化疗方案)与实验组(36例:FEC化疗方案+小剂量卡维地洛联合曲美他嗪),比较两组患者心脏保护作用。结果:实验组化疗6个周期后心电图结果异常率以及心功能相关参数均优于对照组,数据差异明显(P<0.05)。结论:接受含蒽环类药物化疗乳腺癌化疗患者小剂量卡维地洛联合曲美他嗪的应用可有效保护心脏功能,提升临床治疗安全性。