靶向STAT3通过调控糖酵解及间皮间充质转分化改善腹膜透析相关腹膜纤维化

目的研究高糖对人腹膜间皮细胞系(HMrSV5)间皮-间充质转化(MMT)的影响及机制,以及药理阻断信号转导和转录激活因子(STAT3)对大鼠腹膜的保护作用。方法将动物分为3组:假手术组(Sham组)、模型组和STAT3抑制剂组。在大鼠背侧皮肤下手术植入微型腹膜透析导管,每日注射高糖透析液诱导大鼠腹膜纤维化模型。10周后,苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理改变,免疫组化方法检测腹膜组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。模拟高糖微环境对HMrSV5进行细胞培养,转染si-STAT3,Western blot方法检测STAT3蛋白和磷酸化水平及糖酵解相关代谢酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-3(PFKFB3)、乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达。结果HE染色显示STAT3抑制剂(BP-1-102)可抑制高糖透析大鼠的腹膜下组织增厚及血管增生。模型组大鼠腹膜组织TGF-β1蛋白表达显著高于假手术组,STAT3抑制剂组大鼠腹膜TGF-β1蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,高糖诱导HMrSV5细胞STAT3激活,以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的上调和E-钙黏蛋白(E-cadherin)下调(P<0.05)。此外,高糖处理导致间皮细胞糖酵解相关代谢酶(PFKFB3、LDHA)的表达增加(P<0.05)。si-STAT3能有效抑制高糖诱导的间皮细胞STAT3活化,降低高糖诱导的PFKFB3、LDHA和α-SMA高表达,同时升高E-cadherin水平(P<0.05)。结论STAT3信号通路参与高糖诱导的HMrSV5过度糖酵解和MMT的发生,靶向STAT3有助于减轻大鼠腹膜透析液诱导的腹膜纤维化和血管新生。

宏基因组二代测序和细胞因子在PD相关腹膜炎早期诊断中的应用

目的探究宏基因组二代测序(metagenomic second-generation sequencing,mNGS)技术在早期检测腹膜透析相关腹膜炎(peritoneal dialysis-associated peritonitis,PDAP)患者细菌感染的病原学价值,了解不同细菌感染类型中细胞因子分布差异,构建相关风险预测模型。方法收集2020年4月─2023年4月就诊于安徽医科大学第一附属医院,符合国际腹膜透透协会(international society for peritoneal dialysis,ISPD)诊断标准的腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者的临床资料,同时将其入院4小时内PD流出液送检mNGS检查及普通培养,并测定上清液中细胞因子水平,比较mNGS检测与实验室微生物培养病原学诊断结果,综合临床意义分为革兰氏阳性菌(G+菌)组、革兰氏阴性菌(G-菌)组和培养阴性(G0)组,比较2组细胞因子水平差异,确认危险因素并构建风险预测模型,同时进行效能检测。结果共50例PD相关腹膜炎患者纳入本研究,mNGS检测中41例患者检出病原体,检测阳性率高于微生物培养(χ^(2)=0.059,P=0.440),mNGS检测时间低于微生物培养(t=5.180,P<0.001)。多因素Logistics回归分析提示PD液中高白细胞介素(IL)10(OR=1.010,95%CI:1.000~1.020,P=0.024)、低IL-6(OR=0.620,95%CI:0.360~0.890,P=0.038)及高血清降钙素原(OR=1.200,95%CI:1.050~1.530,P=0.016)、低C反应蛋白水平(OR=1.014,95%CI:1.010~1.050,P=0.035)为PDAP预测G-菌感染的独立危险因素。ROC曲线及列线图结果显示上述炎症因子联合较单一因子对预测G-菌感染价值更大。结论mNGS在早期快速检测PDAP病原体方面显示了极大的诊断潜力,PD流出液中细胞因子IL-6、IL-10及血清降钙素原、C反应蛋白水平的整合提高了mNGS结果解释的精确度,依据细胞因子构建的风险预测模型可以较好区分不同种类细菌相关PDAP腹膜炎的患者。

溶风石汤结合常规西医疗法治疗人痛风石的临床效果

目的:研究溶风石汤结合常规西医疗法对人痛风石的治疗作用。方法:选取我院2020年1月-2022年12月收治的302例人痛风石患者,进行中医辨证分型后分为4种证型:痰浊阻滞证、湿热蕴结证、痰热阻滞证及肝肾阴虚证,并分别采用随机数字表法将每种中医证型均分为观察组和对照组。对照组均予以常规西医治疗,观察组均予以溶风石汤加味结合常规西医治疗。比较不同证型治疗前后中医症状评分、临床疗效,治疗前后血沉(ESR)、血尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)水平以及不良反应发生率。结果:治疗后,两组不同证型下主症、次症评分及总分,ESR、UA及CRP水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05),且观察组均较对照组低,差异有统计学意义(P <0.05);痰浊阻滞证、湿热蕴结证、痰热阻滞证及肝肾阴虚证下观察组总有效率为97.56%、100.00%、97.22%及100.00%,高于对照组的82.93%、82.50%、81.08%及81.25%,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:溶风石汤结合常规西医治疗人痛风石,可减轻不同证型患者的症状,提升疗效并降低ESR、UA及CRP水平,安全有效。

依折麦布联合瑞舒伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床效果分析

目的 观察依折麦布联合瑞舒伐他汀钙片治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并高脂血症(hyperlipidemia,HL)的临床效果。方法 选取2019年8月—2020年8月于南方医院太和分院收治的71例T2DM合并HL患者,按照随机数表法分为观察组(n=36)和对照组(n=35)。对照组予以瑞舒伐他汀钙片治疗,观察组在对照组基础上联合依折麦布治疗。连续治疗6个月后比较两组患者疗效;比较患者治疗前后血糖、血脂代谢及心功能指标变化以及不良反应。结果 治疗后,观察组的治疗总有效率为97.22%,高于对照组的82.86%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.121,P<0.05);治疗后,观察组高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依折麦布联合瑞舒伐他汀钙片治疗T2DM合并HL患者的效果明显,可显著降低患者血糖、血脂水平,降低心脑血管意外发生风险,安全性高。

鞘氨醇激酶1在肾间质纤维化中的作用及机制研究

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输尿管结扎加药物干预组(UUO+PF-543)。分别于手术后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法检测SphK1、纤维化相关指标mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相关因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表达水平;免疫组织化学染色方法观察SphK1、FN和ColⅠ的肾组织定位表达情况;Masson染色光镜下观察肾小管间质纤维化的病变面积,电镜下观察肾小管细胞内自噬体形成情况。结果与Sham组相比,UUO组小鼠肾组织SphK1及自噬相关的蛋白表达水平明显升高,呈现时间依赖性;单侧输尿管结扎导致肾小管细胞内自噬体增多;纤维化相关因子的表达明显升高并伴随肾间质纤维化的病变面积增加;与UUO组相比,PF-543干预明显降低肾组织SphK1及自噬相关蛋白的表达,同时肾小管细胞内自噬体形成减少;但PF-543干预导致UUO肾组织纤维化相关因子的表达进一步升高,间质纤维化的病变进一步加重。结论 SphK1在肾间质纤维化过程中发挥肾保护作用,这一作用可能主要是通过诱导自噬实现的。

高中美术鉴赏教学的方法初探

高中美术是提升学生综合素质的重要课程,但是在传统模式的教学中,高中美术鉴赏课堂中依然存在很多问题,影响学生鉴赏能力与审美能力的提升。美术鉴赏能增强学生的美术作品审美能力,有利于培养学生想象力和创造力。在视觉文化的冲击下教师在教学中要引导学生掌握正向的图像审美能力,通过判断性对图像的解析提升美术作品鉴赏能力。