高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定Beagle狗血浆中石杉碱甲

目的 :建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法。方法 :血浆样品经液液萃取 ,用高效液相色谱 质谱 质谱联用法检测。色谱柱为NucleocilODS柱 ,5 0× 2 0mmI D ,5 μm ,流动相为乙腈 甲醇 水 甲酸 (2 0∶4 0∶4 0∶0 1,v/v)。采用多反应监测 ,用于定量的离子为m/z 2 4 3→ 2 10 (石杉碱甲 )和m/z 2 5 7→ 2 2 6 (内标N 甲基石杉碱甲 )。结果 :线性范围为 0 1～ 12ng/ml,最低定量浓度为 0 1ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服 10 0 μg石杉碱甲后 12h的血药浓度。结论 :该方法灵敏度高 ,简便快速 ,可用于药代动力学研究。

石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的石杉碱甲缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透析释药法测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度,考察加入吐温的量和透析袋内递质的体积对释药速度的影响;采用高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微球在大鼠注射部位的残留量,计算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法可获得良好的体内外相关性(r=0.990 2)。结论透析释药法可用于测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度。

石杉碱甲乳酸-羟基醋酸共聚物微球的加速释放度试验研究

目的:建立石杉碱甲微球的加速释放度试验方法。方法:通过考察温度和释放介质的pH对石杉碱甲微球释药速度的影响,确定体外加速释放的条件。通过相关性评价建立加速与长期释放度数据的回归方程。结果:加速释放度与长期释放度数据之间具有良好的非线性相关(r2=0.994 8),可以通过加速释放度数据较好地预测长期释放度数据。结论:加速释放度试验可用于快速评价石杉碱甲微球的释药特性。

石杉碱甲缓释微球的制备及其在大鼠体内的药动学与药效学研究

目的制备石杉碱甲聚乳酸-乳酸羟基共聚物微球,并评价其在大鼠体内的缓释效果。方法采用紫外分光光度法测定微球的包封率和载药量,采用透析袋法测定微球体外释放度。通过扫描电镜和显微镜观察微球的外观和表面形态,运用高效液相色谱法测定血浆浓度,采用微量羟胺法测定大鼠脑内乙酰胆碱酯酶的活性。结果微球外观圆整表面光滑。微球的粒径为63.08μm,跨距为0.73,包封率为78.08%,载药量为3.80%。石杉碱甲微球在体外可缓释21d,主要通过扩散控释机制释药,释药曲线符合Higuchi方程。大鼠肌注2.1mg微球后的最大血药浓度出现在给药后第2天,ρ_(max)为(51.47±4.70)μg·L^(-1),AUC_(0→∞)为326.11μg·d·L^(-1),MRT为8.7d。微球对大鼠皮层、纹状体和海马部位AchE活性的抑制作用可持续至给药后的第14天。石杉碱甲微球对上述3个部位AchE活性的抑制率与血浆浓度之间的关系符合Hill方程,血浓-药效的经时轨迹呈逆时针走向。结论石杉碱甲微球制备工艺简单,重现性好,体内外具有良好的缓释效果。

缓释微球的释放度试验及体内外相关性研究进展

简述了生物可降解的聚乳酸及乳酸 羟基乙酸共聚物微球的体外释放度试验方法及体内外相关性等 ,指出通过体外释放条件的选择可以获得较好的体内外相关性 ,并对体外释放通常快于体内的原因进行了探讨。

六神软膏的研制

为满足临床需要，改变传统剂型。方法：对常用水溶性基质进行筛选，运用正交试验法优选基质最佳配方。采用消化后氧化－还原滴定的方法测定软膏中雄黄的含量。结果：选用甲基纤维素和丙二醇为软膏基质。制备工艺可行，制剂稳定，无刺激性。质量控制方法可靠，平均回收率为9904％，RSIJ为0.34％。结论：该制剂可用于临床。

双氯酚酸钾双层片体外释放及其影响因素

目的 :考察双氯酚酸钾双层片的体外释放特征及其影响因素。方法 :采用紫外分光光度法 ,按照《中国药典》的转篮法测定体外释放度。采用Higuchi方程模拟体外释药行为 ,对主要释药参数进行统计学分析。结果 :双层片溶出参数T0 3=0 10h ,Td=3 30h ,T0 9=9 19h。压力对体外释放度速率无显著性影响 ;不同转速对双层片的早期释药行为有显著性影响 ,对中、后期释药行为无显著性影响 ;溶出介质的 pH对体外释放度有极显著性影响。结论 :双层片在体外具有良好的缓释和速释特征 ,适宜的溶出介质是体外释放度试验的关键 。

效应面法优化甲巯咪唑聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的处方工艺

目的优化甲巯咪唑聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的处方工艺。方法采用O/O型乳化溶剂挥发法制备微球,通过Draper/lin小中心复合因子设计试验考察药物和PLGA的重量比、PLGA在内相的浓度、司盘-80在外相的浓度3个影响因子对微球的包封率、载药量和粒径的影响。根据最佳数学模型绘制效应面,通过重叠等高线图确定最优处方工艺。结果3个影响因素和3个考察指标之间存在定量关系,优化处方工艺为药物和PLGA的重量比为0.08∶1,PLGA的浓度为40%,司盘的浓度为5%。优化处方各指标的预测值和目标值非常接近。结论采用因子设计-效应面法完成了甲巯咪唑微球的多目标同步优化。

高效液相色谱法测定石杉碱甲微球在大鼠体内的血药浓度及药物残留量

目的 :建立石杉碱甲微球大鼠体内血药浓度及注射部位药物残留量的测定方法。方法 :采用碱化后有机溶剂提取的方法处理样本 ,运用高效液相色谱法进行测定。色谱柱为Kromasil C18(4 .6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,血样测定的流动相为乙腈 0 .2 %三乙胺水溶液 (2 0∶10 0 ) ,肌肉匀浆液样品测定的流动相为乙腈 0 .2 %三乙胺水溶液 (2 5∶75 ) ,检测波长为 310nm。结果 :血浆样品测定的线性范围为 2 .5～ 5 0 0 μg·L-1,最低定量浓度为 2 .5 μg·L-1。肌肉匀浆液样本测定的线性范围为 1.0 0 8～2 0 1.6mg·L-1,最低定量浓度为 1.0 0 8mg·L-1。两种方法的相对回收率均在 85 %～ 115 %范围内 ,RSD小于 12 %。结论

HPLC法测定卡波姆类口腔黏附片中盐酸利多卡因的含量

目的：建立卡波姆类口腔黏附片中盐酸利多卡因的HPLC含量测定方法。方法：通过氯化钙沉淀供试品中的卡波姆,采用Welch C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为醋酸钠溶液（取冰醋酸50 ml,加水930 ml,用1 mol·L^-1氢氧化钠调p H至3.40）-乙腈（70∶30）;流速1.0 ml·min^-1,检测波长254 nm,柱温40℃,进样量20μl。结果：在0.10-2.00 mg·mL^-1的范围内,盐酸利多卡因的浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为100.2%,RSD为1.4%（n=9）。结论：本方法简单、准确、重复性好,可用于口腔黏附片中盐酸利多卡因的含量测定。

盐酸恩丹西酮乳酸羟基乙酸共聚物微球中药物的含量测定

目的:建立测定盐酸恩丹西酮乳酸羟基乙酸共聚物微球含量的方法。方法:采用二氯甲烷溶解微球后,再以水提取主药,用紫外分光光度法测定药物的含量。结果:盐酸恩丹西酮在2-20μg·ml-1的范围内,浓度与吸收度的线性关系良好, 平均回收率为98．76％±0．64％,RSD为1．82％。结论:该方法操作简单、可靠,可用于快速测定微球中药物的含量。

双氯芬酸钾缓释片的释药特征和体内外相关性研究

目的 建立具有体内外相关性的双氯芬酸钾(DP)缓释片释放度测定方法。方法 采用转篮法测定DP缓释片的体外释放度,考察转速、pH和缓冲液的浓度对释放度的影响。采用高效液相色谱法测定家犬口服缓释片后的血药浓度,通过Wag ner-Nelson方程计算体内吸收速度。结果 pH和缓冲液的浓度对DP缓释片的释放度影响较大。采用转篮法,转速为10 0r/min ,以pH6 .8的0 .1mol·L-1磷酸盐90 0ml作为释放介质,可以获得良好的体内外相关性。结论 建立的体外释放度方法可以较好地反应体内吸收情况。

制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响

目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响。方法采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球。考察微球的体外释药曲线,结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制。结果采用A法制备的微球包封率为47.60%,体外无明显突释现象,可缓释35 d,符合零级动力学方程,通过扩散和降解两种机制释药。采用B法制备的微球包封率为83.50%,体外可缓释21 d,整体释药曲线符合H iguch i方程,主要以扩散机制释药。结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果。

氨来呫诺口含片的处方优化和质量标准研究

目的:优化氨来呫诺口含片的处方工艺,并建立氨来呫诺口含片的质量标准。方法:以卡波姆和羟丙甲基纤维素的总量在处方中所占的比例(因素A)和卡波姆与羟丙甲基纤维素的重量比(因素B)为考察因素,以颗粒的流动性和溶化性作为考察指标,采用正交试验设计法优化处方,采用高效液相色谱法测定氨来呫诺含量。结果:最佳处方为卡波姆和羟丙甲基纤维素的总量在处方中占60%,卡波姆与羟丙甲基纤维素的重量比为1:3。制得的氨来呫诺含片口感好、表面光滑美观、色泽均匀、硬度适中、服用方便,质量可靠。结论:氨来呫诺含片制剂处方工艺简单合理,质量可控。

效应面法优化盐酸昂丹司琼微球的制备工艺

目的:优化盐酸昂丹司琼聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PLGA)微球的处方工艺。方法:o/o型乳化溶剂挥发法制备微球,采用小复合设计安排实验,考察盐酸昂丹司琼和PLGA的重量比(X1)、PLGA在内相中的浓度(X2)以及正己烷加入的时间(X3)对微球性质的影响。微球性质的评价指标是包封率(Y1)、载药量(Y2)、粒径(Y3)、体外释药曲线零级方程拟合的相关系数(Y4)和16 d的累积释放度(Y5)。根据最佳数学模型绘制效应面图,通过效应面法优化制备工艺。结果:最优工艺:X1为1∶10,X2为32%,X3为65 min。按照优化工艺制备的微球的包封率为50.69%,载药量4.61%,粒径为58μm,体外释药曲线符合零级释放(r=0.99),16 d的累积释放度约为91%。优化工艺的预测值和实测值比较接近。结论:采用效应面法完成了盐酸昂丹司琼微球的多目标优化。

阿昔洛韦分散片质量控制方法

阿昔洛韦是第二代开环核苷类抗病毒药物，对多种疱疹病毒和乙肝病毒有抑制作用，是治疗疱疹病毒的首选药物，临床上有口服普通片剂、注射剂、软膏剂等剂型。为了方便吞咽困难的病人服药，我们研制了阿昔洛韦分散片。现将阿昔洛韦分散片的质量控制方法报道如下。

双氯芬酸钾双层片的制备和质量控制

制备双氯芬酸钾(DP)双层片并建立质控方法。缓释层以羟丙甲基纤维素和十八醇为辅料,速释层主要以乳糖、甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮为辅料,采用湿法制粒和粉末直接压片技术制备双层片。采用紫外分光光度法和转篮法分别测定DP双层片的含量和体外释放度。含量测定方法的平均回收率为100.42±0.28%,三批样品的含量均在标示量的95%～105%范围内。三批双层片在0.2h、5h、6h和10h的释放量均控制在标示量的20%～40%、60%～80%和80%以上。DP双层片制备方法简单,重现性好,质量控制方法准确可靠。

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

目的 :研究双氯芬酸钾 (DP)双层片在兔体内的药动学特征。方法 :8只家兔分别单剂量口服DP双层片 (Ⅰ )和普通片凯扶兰 (Ⅱ )各 5 0mg ,采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合 ,求算药动学参数。结果 :Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为 (19.7± 3 .0 )h和 (7.7± 0 .9)h ,t1 /2 为 (10 .6± 1.1)h和 (3 .2± 1.0 )h ,Tmax为 (8.5± 3 .0 )h和(5 .0± 1.2 )h ,Cmax为 (16.6± 3 .7) μg·ml- 1 和 (2 6.6± 4.1) μg·ml- 1 ,AUC为 (2 66.4± 45 .1) μg·h·ml- 1 和 (92 3 7.0± 19.1) μg·h·ml- 1 。DP双层片和普通片的MRT、t1 /2 、Tmax、Cmax差异有显著性 ,AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好 ,r =0 .9885。结论 :双层片具有明显的缓释特征 ,吸收程度与普通片等效。

三效明胶海绵的制备与应用

本文介绍了以甲硝唑、碘伏为主药的三效明胶海绵的制备和质量控制，并进行了体外溶出度实验和临床疗效观察，表明它是一种作用迅速、效果好的制剂。