青蒿琥酯抑制胃癌细胞的作用机制

目的:在胃癌细胞系SGC-7901和HGC-27中探究青蒿琥酯的抗肿瘤效应并探讨其潜在的分子机制.方法:CCK-8实验检测不同浓度青蒿琥酯干预后两种胃癌细胞的增殖活力;Annexin V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡情况,流式周期试剂盒检测细胞周期分布,Transwell实验测定细胞的迁移和侵袭能力变化,Western Blot检测细胞周期、上皮间质转化以及JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达水平.结果:青蒿琥酯在0、30、60、90μmol/L浓度下抑制胃癌细胞的增殖活性(P<0.05)、诱导细胞凋亡(P<0.05)且呈浓度依赖性;对于HGC-27细胞,青蒿琥酯随浓度升高逐渐将细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.01)从而影响其分裂,而在SGC-7901中仅在高浓度下调控细胞周期并将其阻滞在S期(P<0.05),细胞周期相关蛋白CDK2、CyclinE1、CyclinD1表达逐渐下降;青蒿琥酯抑制胃癌细胞的侵袭和转移能力且随浓度升高而增强,同时N-Cadherin、Snail和Slug的表达水平也下调;分子机制方面,随青蒿琥酯浓度的增加,其JAK2/STAT3信号的抑制作用逐渐增强.结论:青蒿琥酯具有抗胃癌的活性,可能有助于胃癌治疗.

肌动蛋白结合蛋白Anillin通过靶向细胞核中的c-Myc介导上皮–间质转化并促进胃癌进展

肌动蛋白结合蛋白(ANLN)在细胞增殖和迁移中起重要作用,特别是在胞质分裂中。虽然已有研究结果表明癌症的发生发展与ANLN有关,但其影响胃癌(GC)发生发展的潜在调控作用和分子机制仍不清楚。在此,先采用伤口愈合实验、Trans-well实验和基质(Matrigel) Trans-well实验检测ANLN表达情况对体外胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。然后,采用免疫印迹实验来评估上皮–间充质转化(EMT)相关蛋白和Smad蛋白的表达。此外,还采用共定位免疫荧光法、免疫共沉淀法(Co-IP)和Western blot探索ANLN参与胃癌转移的分子机制。在此研究中,沉默ANLN减弱了胃癌细胞的迁移和侵袭能力。在机制上,ANLN可以与细胞核中的c-Myc 相互作用,随后c-Myc 发生磷酸化,诱导Snail和Slug转录因子的表达,促进EMT,但不激活Smads蛋白。总的来说,该文的数据揭示了一个潜在的分子机制,即ANLN通过分别介导Smads信号通路和c-Myc 蛋白进而靶向调控下游转录因子(Snail和Slug)触发EMT进程。