粉防己碱逆转肿瘤多药抗药性细胞的凋亡抗性作用

目的探讨粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞凋亡抗性的作用及其机制。方法ＭＤＲ细胞株ＭＣＦ－７／Ａｄｒ与其相应的敏感株ＭＣＦ－７进行对比研究。比较粉防己碱对阿霉素（Ｄｏｘ）诱导ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的凋亡作用。并比较粉防己碱对ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的细胞ｂｃｌ－２蛋白的表达的影响。细胞凋亡及ｂｃｌ－２蛋白表达的测定以流式细胞仪法。结果加入Ｄｏｘ共同培养２４ｈ可诱导７４．６％ＭＣＦ－７细胞凋亡，而只引起１４．３％的ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞凋亡。只加入粉防己碱共同培养２４ｈ，未见明显增加ＭＤＲ细胞及其相应敏感细胞的凋亡百分比。Ｄｏｘ＋粉防己碱能显著地使ＭＤＲ细胞的凋亡增至４７．０％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０１），而敏感细胞株为７７．８％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均较低且差异无显著性。加入粉防己碱对ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均未见明显影响。结论粉防己碱能逆转ＭＤＲ细胞对Ｄｏｘ的凋亡抗性。其逆转机制可能与ｂｃｌ－２蛋白表达无关。粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞ＭＣＲ－７／ＡＤＲ对Ｄｏｘ的凋亡抗性的机制有待进?

Bullatacin克服肿瘤多药抗药性作用及其机理

目的：探讨ｂｕｌａｔａｃｉｎ克服肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机制。方法：以两对ＭＤＲ细胞株及其相应的敏感株进行对比，比较两种细胞株的细胞毒、Ｆｕｒａ２及阿霉素细胞内积累。结果：ｂｕｌａｔａｃｉｎ不仅对敏感细胞株具有很强的细胞毒活性，而且对ＭＤＲ细胞株也同样具有很强的细胞毒活性，不受抗药性的影响。ｂｕｌａｔａｃｉｎ能使ＭＤＲ细胞内Ｆｕｒａ２的积累增加；也能增加ＭＤＲ细胞内阿霉素的积累。结论：ｂｕｌａｔａｃｉｎ具有克服ＭＤＲ的作用，其作用机理与ｂｕｌａｔａｃｉｎ影响ＭＤＲ细胞Ｐｇｐ的功能。

几种肿瘤多药抗药性逆转剂对耐药细胞膜脂流动性及P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨几种有效的抗肿瘤药多药抗药性（ＭＤＲ）逆转剂对ＭＤＲ细胞膜脂流动性及Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达的影响，以阐明其逆转ＭＤＲ机理。方法：细胞株为抗阿霉素人乳腺癌细胞ＭＣＦ７／ＡＤＲ及其相应的敏感株ＭＣＦ７。Ｐｇｐ表达测定采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法，膜脂流动性的测定采用ＤＰＨ标记的荧光分光光度计法。结果：在无逆转剂存在时，ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度显著低于ＭＣＦ７细胞，吲哚衍生物２苯３（３’，５’双吗啉甲基４’羟基）苯甲酰吲哚（ＨＷＬ１２）及吗丙嗪（Ｐｒｏ）显著增加ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度，即降低膜脂流动性。苄普地尔（Ｂｅｐ）及维拉帕米（Ｖｅｒ）对ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度无影响，即不能改变膜脂流动性。Ｖｅｒ、Ｂｅｐ、ＨＷＬ１２能显著地降低Ｐｇｐ表达，而Ｐｒｏ无此作用。结论：ｐｒｏ逆转ＭＤＲ的作用可能与降低ＭＤＲ细胞膜脂流动性有关；Ｂｅｐ及Ｖｅｒ可能与降低Ｐｇｐ表达有关；ＨＷＬ１２可能既与降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性有关，也与降低Ｐｇｐ表达有关。

番荔枝内酯克服肿瘤多药抗药性作用及机制

目的：探讨阿蒂莫耶番荔枝总内酯（ＡＡ）及其单体ｂｕｌａｔａｃｉｎ和ａｔｅｍｏｙａｃｉｎＡ克服肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机制。方法：用两对ＭＤＲ细胞株及其相应的敏感株进行对比研究。结果：ＡＡ及其单体具有极强的细胞毒作用，且对ＭＤＲ细胞与其相应的敏感株的ＩＣ５０相近（Ｐ＞０．０５）。加入ＡＡ，ｂｕｌａｔａｃｉｎ和ａｔｅｍｏｙａｃｉｎＡ能使ＭＤＲ细胞内Ｆｕｒａ２分别增加２．３９，３．１４和３．２４倍，但不能增加敏感细胞Ｆｕｒａ２的积累量。细胞内阿霉素（ＡＤＲ）的积累与Ｆｕｒａ２相似，加入ＡＡ，ｂｕｌａｔａｃｉｎ和ａｔｅｍｏｙａｃｉｎＡ均分别增加ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞内ＡＤＲ的积累至２．９８，４．１０和４．２４倍，而未见显著增加敏感株内ＡＤＲ的积累。ｂｕｌａｔａｃｉｎ和ａｔｅｍｏｙａｃｉｎＡ均能诱导ＭＣＦ７与ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的凋亡，且相同浓度下，两细胞株的凋亡百分数无显著差异。ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ２蛋白表达水平均较低，且无明显差异。加入ｂｕｌａｔａｃｉｎ对ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ２蛋白表达水平均未见明显影响。结论：ＡＡ及其单体对ＭＤＲ细胞无抗药性，其机制与增?

阿蒂莫耶番荔枝总内酯体外抗肿瘤作用

目的：番荔枝内酯（Ａｍｎｏｎａｃｅｏｕｓａｃｅｔｏｇｅｎｉｎｓ）是从番荔枝科植物中得到的一类具有抗癌活性令人鼓舞的新型天然产物。同时其毒性低，活性高，极有希望成为新型的天然抗癌剂。阿蒂莫耶植物种子中番荔枝总内酯含有多种抗癌力强的成份，本文拟探讨这种番荔枝总内酯的体外抗肿瘤作用。方法：以阿蒂莫耶番荔枝内酯对多种人的体外培养的细胞株进行细胞毒测定。细胞毒测定方法为ＭＴＴ法。结果：阿蒂莫耶番荔枝内酯对人乳腺癌多药抗药性（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）细胞株ＭＣＦ－７／ＡＤＲ及敏感细胞株ＭＣＦ－７的ＩＣ５０分别为５．８３±１．４３及６．１０±１．０６μｇ／ｍｌ，对咽喉癌ＭＤＲ细胞株ＫＢｖ２００及敏感细胞株ＫＢ的ＩＣ５０分别为３．５８±０．８１及３．６４±０．７９μｇ／ｍｌ，对鼻咽癌ＣＮＥ２细胞株ＩＣ５０为２．５１±０．１１μｇ／ｍｌ。结论：阿蒂莫耶番荔枝内酯对不同肿瘤细胞系均具有很强的体外细胞毒活性。同时，ＭＤＲ细胞株对这种番荔枝总内酯无抗药性。

以羟基喜树碱为基础的联合方案对实验性鼻咽癌抗瘤作用的研究

目的：探讨以拓扑异构酶 I抑制剂羟基喜树碱（ 10- hydroxycampothecin,HCPT）为基础的联合方案对实验性鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma,NPC)的抗瘤作用。方法：以人 NPC细胞株 CNE2的体外和裸鼠移植瘤为模型，研究 HCPT与顺铂（ cisplatin,DDP）或（和） 5-氟尿嘧啶（ 5- fluorouracil,5- FU）联合作用的抗瘤效果。细胞毒测定用 MTT法，体内抗瘤模型为 CNE2裸鼠移植瘤模型。结果： HCPT、 DDP和 5- FU对 CNE2的 IC50分别为 14.2、 17.2及 49.2μ mol/L。 HCPT与 DDP合用具有明显的协同抗 NPC作用。 HCPT与 5- FU合用虽较单药抗瘤作用优，但未见明显的相加或协同作用。 HCPT＋ DDP＋ 5- FU三药合用较两药合用效果更优，且毒性可以耐受。结论： HCPT＋ DDP或 HCPT＋ DDP＋ 5- FU具有协同抗 NPC肿瘤作用，可试用于临床。

番荔枝内酯单体89-2实验治疗KBv200及KB细胞移植瘤的作用(英文)

目的 番荔枝内酯单体 89 2是自阿蒂莫耶番荔枝植物分离获得。本研究旨在探讨 89 2对MDR肿瘤的实验治疗作用。方法 以MTT法测定细胞毒 ;KBv2 0 0及KB细胞裸鼠移植瘤模型研究 89 2对MDR肿瘤的实验治疗作用 ;以Fura 2 AM法测定P 糖蛋白 (P gp)功能。结果 89 2对KBv2 0 0及KB细胞的IC50 分别为 4 8 7和 6 4 6nmol·L- 1(P >0 0 5 )。 89 2对KB及KBv2 0 0细胞裸鼠移植瘤具有相似的剂量依赖性抑制作用 ,而毒性可以耐受。 89 2剂量依赖性地增加KBv2 0 0细胞的Fura 2积累。结论 89 2体内外均抑制KB和KBv2 0 0细胞生长 。

苄丙洛逆转肿瘤多药抗药性作用及其机理的探讨

目的：为了探讨新的钙阻断剂苄丙洛逆转肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机理。方法：以Ｆｕｒａ－２／ＡＭ法测定Ｐ－糖蛋白功能，ＭＴＴ法测定细胞毒作用，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ，ＡＤＲ）测定以荧光分光光度计法，细胞内钙离子测定用Ｆｕｒａ－２－ＡＭ法。结果：苄丙洛能显著增加ＤＮＲ细胞内Ｆｕｒａ－２的积累和降低ＭＣＦ－７／ＡＤＲ细胞对ＡＤＲ的ＩＣ５０，对相应的敏感细胞株ＭＣＦ－７无此作用。在相同的浓度下（１０μｍｏｌ／Ｌ），其逆转活性较维拉帕米强。苄丙洛能显著地增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ的积累。高钙或低钙离子浓度不能改变ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ积累，苄丙洛也不能改变ＭＤＲ细胞内游离钙离子浓度。结论：苄丙洛能在体外逆转ＭＤＲ，且较维拉帕米强。其逆转机理与增加细胞内抗癌药物的积累有关，与钙离子浓度无关。

Fura-2/AM 法和 MTT 法筛选多药抗药性逆转剂的比较

为了验证新方法Ｆｕｒａ２／ＡＭ法筛选多药抗药性逆转剂的效果，以新方法Ｆｕｒａ２／ＡＭ法与传统方法ＭＴＴ法进行筛选多药抗药性逆转剂的比较研究。结果显示Ｆｕｒａ２／ＡＭ法与ＭＴＴ法的筛选结果基本一致（相关系数γ＝０８６，Ｐ＜００１），且Ｆｕｒａ２／ＡＭ法有操作简单、快速、灵敏、重复性好及测定过程不需无菌操作等的特点，适用于大规模的筛选。

逆转P－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性

逆转Ｐ－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性符立梧潘启超多药抗药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药的同时，也对其他结构和作用机理不同的天然药物亦产生交叉耐药。ＭＤＲ的原因是复杂的，但Ｍｄｒ基因过度...

吗丙嗪逆转多药抗药性作用及其分子机制的探讨

目的：探讨吗丙嗪逆转肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机制。方法：以ＭＴＴ与Ｆｕｒａ－２－ＡＭ法进行吗丙嗪逆转ＭＤＲ活性测定；以ＤＰＨ荧光测定法探讨吗丙嗪对膜脂流动性的影响；以荧光分光光度计法测定吗丙嗪与高钙或低钙对细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累的影响及Ｆｕｒａ－２－ＡＭ法测定吗丙嗪对细胞内游离钙离子浓度的影响。结果：在浓度２．５μｍｏｌ·Ｌ－１时，吗丙嗪能显著增加ＭＣＦ－７／ＡＤＲ细胞内Ｆｕｒａ－２的积累和降低ＭＣＦ－７／ＡＤＲ对Ｄｏｘ的ＩＣ５０而对敏感株ＭＣＦ－７无明显影响，表明吗丙嗪具有逆转ＭＤＲ的作用。吗丙嗪能显著增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ积累和降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性。高钙或低钙对ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ积累无影响，吗丙嗪也不能改变１９９７－０４－１１收稿１中山医科大学中心实验室，广州５１００８９作者简介：符立梧，男，３２岁，博士，讲师，主要从事逆转多药抗药性的研究；潘启超，男，６７岁，教授，博士生导师，主要从事肿瘤药理与化疗方面的研究ＭＤＲ细胞内游离钙离子浓度。结论：吗丙嗪有逆转ＭＤＲ作用。其逆转机制与降低膜脂流动性增加细胞内ＤＯＸ积累有关。

番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展

自１９８２年Ｊｏｌａｄ等从番荔枝科紫玉盘属植物Ｕｖａｒｉａａｃｕｍｉｎａｔａ根中第一次分离得到第一个番荔枝内酯并证明具有抗肿瘤活性以来，对番荔枝内酯抗肿瘤作用的研究进展很快，至今已发现这类化合物共有２００多种。目前，番荔枝内酯就其化学结构主要分为四类...

四氯化碳引起大鼠肝微粒体钙泵抑制途径的初步探讨

四氯化碳引起大鼠肝微粒体钙泵抑制途径的初步探讨符立梧，周炯亮，汤丽芬，何玉莺细胞内钙稳态失调在细胞中毒性肝损害过程中起着十分重要的作用。毒物对钙泵（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ）的抑制是导致细胞内钙稳态失调的主要原因之一。我们用体外动物实验对ＣＣ...

逆转肿瘤多药抗药性的系列研究

多药抗药性(multidrug resistance MDR)是指肿瘤细胞接触一种来源于天然的抗肿瘤药物并产生抗药性的同时,对结构和作用机理不同的多种来源于天然的抗肿瘤药物产生交叉抗药性。多药抗药性是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR产生的原因是复杂的,但mdrl基因过度表达产生的P-糖蛋白(Per-meability glycoprotein,P-gp)是MDR产生的最重要和最常见的原因。实际上P-gp是一种能量依赖性药物转出泵。

四氯化碳对大鼠肝微粒体膜脂流动性的影响及与脂质过氧化关系的探讨

四氯化碳对大鼠肝微粒体膜脂流动性的影响及与脂质过氧化关系的探讨符立梧，周炯亮，何玉莺（中山医科大学卫生学院生化毒理教研室广州５１００８９）关键词四氯化碳；大鼠；肝脏；脂质过氧化中图号Ｒ９９２不论在体内还是在体外，ＣＣｌ４引起微粒体ＬＰＯ已是公认的事实...

氯乙醇对大鼠肝线粒体、微粒体膜脂流动性的影响

氯乙醇（ＣＥ）与肝线粒体或微粒体共同温浴，引起线粒体、微粒体的脂质过氧化（ＬＰＯ）表现为两二醛（ＭＤＡ）升高，同时，还引起荧光偏振度（Ｐ）降低（膜脂流动性升高），与对照组比较具有显著性差别，且存在着剂量－反应关系及时间－反应关系。在本实验条件下，发现巯基供剂二硫苏糖醇（ＤＴＴ）、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对膜脂流动性均无保护作用，说明在该模型的实验条件下，荧光偏振度（Ｐ）的降低可能与脂质过氧化无关，可能由于ＣＥ既具有脂溶性又具有水溶性，能进入膜脂的中间层，破坏疏水环境所致。

T790M的突变富集PCR检测方法和克隆演化假设

3背景·吉非替尼在临床部分非小细胞肺癌（nonsmall cell lungcancer，NSCLC）患者中取得了较好的疗效．但几乎所有的患者最终将发生耐药。

克服ATP结合盒药物转运泵介导的肿瘤多药抗药性的研究进展

多药抗药性(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。介导MDR的原因十分复杂,其中由ATP结合盒(ABC)转运泵,将抗癌药物泵出细胞外,使抗癌药物在肿瘤细胞中的积累减少,从而产生抗药性是介导MDR最常见的原因。克服MDR是肿瘤化疗领域急需解决的主要问题。本文综述ABC转运泵介导的肿瘤耐药及其逆转研究进展。