低促甲状腺激素水平结节性甲状腺肿的发生发展与促甲状腺激素受体基因D727E多态性的相关性研究

目的通过检测促甲状腺激素受体(TSHR)基因727位密码子(p.Asp727Glu,p.D727E)多态性在结节性甲状腺肿(NG)中的分布,探讨其与低促甲状腺激素(TSH)水平NG发生发展的相关性。方法收集2018年1月至2019年12月上海交通大学医学院附属第一人民医院南院乳腺甲状腺外科收治的低TSH水平NG患者共17例设为低TSH组,另随机选取同期正常TSH水平的10例NG患者作为正常组。对27例患者组织切片提取DNA,进行TSHR基因全外显子测序。统计分析TSHR基因D727E多态性与临床病理特征的相关性。结果TSHR D727E GC+GG基因型在NG患者中占37.0%(10/27)。亚组分析显示,低TSH组NG患者GC+GG基因型的发生率明显高于正常组(52.9%vs 10.0%,P=0.042)。低TSH组中,GC+GG基因型较CC型年龄更大[(55.00±16.30)岁vs(40.38±14.09)岁,P=0.060]、最大径更小[(2.34±1.58)cm vs(3.97±2.13)cm,P=0.101],在正常组未见。在NG患者中,男性更易表现为GC+GG型(71.4%vs 25.0%,P=0.029)。结论低TSH水平NG的发生和发展可能与TSHR D727E GC+GG基因型相关。

甲状腺切除治疗甲状腺功能亢进合并重度肝功能损害一例

患者男,78岁,因“发热、皮肤巩膜黄染、消瘦4 d”入院。患者明显烦躁,易饥饿,进食多,但无心悸、手抖、眼突等表现。追问病史,患者2个月前出现体质量下降,但未予重视。既往血吸虫性肝硬化40余年、肝功能不全病史,近半年口服复方甘草酸苷等护肝治疗。既往未行甲状腺相关检查,否认甲状腺功能亢进病史。查体:意识清楚,明显消瘦,体质指数16.6 kg/m^(2),全身黄染,甲状腺Ⅰ度肿大。心率95次/分,律不齐,腹软,舟状腹,脾Ⅱ度肿大。双下肢轻度水肿。超声提示血吸虫肝硬化、脾肿大,甲状腺回声稍粗,欠均匀,未见明显肿大。腹腔、胸腔未见明显积液。

结节性甲状腺肿缺乏维生素B6与促甲状腺激素受体D727E多态性相关

结节性甲状腺肿的发生与维生素(vitamin,Vit)及促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)-促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)轴有关[1]。本研究旨在探讨结节性甲状腺肿患者在不同TSH水平下维生素及TSHR D727E多态性。

乳腺腺样囊性癌相关分子标志物的研究进展

乳腺腺样囊性癌(ACC)是浸润性乳腺癌的一种罕见亚型,近年来关于乳腺ACC分子标志物的研究取得了一些进展,这为其防治打下一定基础。研究发现MYB-NFIB融合基因在ACC中特异性出现,MYB-NFIB融合基因和(或)MYB与乳腺ACC的发生发展密切相关。此外,部分乳腺ACC中表皮生长因子受体(EGFR)过表达,提示抗EGFR靶向治疗可能在乳腺ACC中存在良好的疗效。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因和磷脂酰肌醇激酶3催化亚基α基因的共存突变可能与乳腺ACC的转移相关。雌激素受体亚型α36在部分乳腺ACC中表达,提示抗雌激素疗法对乳腺ACC患者可能有效。部分乳腺ACC过表达胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3,且其过表达强度可能与其转移性等预后因素有关。乳腺ACC中组蛋白甲基转移酶2(EZH2)表达水平与Ki-67正相关,并与转移表现出相关性,EZH2可能成为判断乳腺ACC预后、指导手术范围的重要指标。乳腺ACC中DNA拓扑异构酶Ⅱα基因不表达或弱表达,提示蒽环类的化学疗法似乎对乳腺ACC患者无效。

促甲状腺激素受体突变与分化型甲状腺癌相关性的系统评价

目的系统评价分化型甲状腺癌(DTC)患者中促甲状腺激素受体(TSHR)基因突变的情况。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库有关对DTC患者进行TSHR基因突变检测的研究,检索时限自建库至2020年4月4日,对纳入文献提取相关数据进行分析,并获得DTC患者TSHR基因突变谱。结果共纳入27个研究,包括395个DTC组织样本。TSHR突变频率为10.38%(41/395),其中92.68%(38/41)的突变发生在第10外显子上,M453T发生突变频率最高(6/37,16.22%),其次是F458S(4/37,10.81%)。在描述甲状腺功能状况的50例DTC中,81.82%(18/22)的合并甲状腺功能亢进(甲亢)/亚甲亢患者发生TSHR突变,明显高于甲状腺功能正常者的10.71%(3/28),差异有统计学意义(χ2=25.569,P<0.001)。结论DTC中TSHR突变并不罕见,特别是在低TSH水平下更易出现。TSHR突变可能与DTC发生有关,特别是在合并甲亢情况下。

甲状腺术中甲状旁腺识别技术的转化研究进展

甲状腺术中存在较高的甲状旁腺损伤或误切可能,如何原位保留甲状旁腺及其血供是甲状腺手术的难点之一,而实时识别是术中甲状旁腺保护的基础。近年来,甲状旁腺识别的临床转化研究获得了较大进展,主要集中在近红外光检测甲状旁腺的自发荧光、近红外光检测增强荧光和光学相干断层扫描成像技术的光学切片技术方面。甲状旁腺自发荧光能协助识别甲状旁腺,增强荧光能协助发现甲状旁腺并判断甲状旁腺血供是否受损、指导是否自体移植,而光学相干断层扫描成像技术能直接区分甲状旁腺和周围组织。甲状旁腺识别技术的转化研究进展将有助于甲状腺术中甲状旁腺的保护、减少损伤。

促甲状腺激素受体与甲状腺乳头状癌的关系研究进展

甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌,研究发现,PTC的发生、发展与促甲状腺激素受体(TSHR)有着密切关联。TSHR突变在PTC中并不少见,且与PTC淋巴结转移相关,还可诱发PTC。PTC存在高TSHR启动子甲基化风险,这可能有助于PTC的病理诊断与分期。PTC的外周血TSHR转录水平在术前和复发转移时明显上升,在术后显著下降,其有助于PTC的术前诊断和术后随访,还与PTC淋巴结转移相关。TSHR蛋白在PTC中有异常的表达水平及分布,可能与PTC的远处转移有关。此外,其他基因如BRAF V600E突变、lncRNA-PVT1、miRNA-106a等,对PTC中TSHR的表达可能具有调节作用。