大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用

目的评价大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用。方法小鼠淋巴瘤细胞在代谢活化或非代谢活化条件下暴露于50、200、350、500μg/mL大黄酸3 h,处理后第2天将细胞接种于含有突变选择剂三氟胸苷的96孔板中,计数各剂量组的突变细胞集落数。通过计算第0天的相对存活率(relative survival,RS)、相对悬浮增长率(relative suspension growth,RSG)和相对总增长率(relative total growth,RTG)确定细胞毒性。用MUTANT软件包计算各种细胞毒性参数和突变率,并对突变率数据进行统计分析。结果在非代谢活化条件下,50、200、350、500μg/mL的大黄酸均未见诱导L5178Y细胞的突变率增加,阳性对照组诱导的突变率显著增加;在代谢活化条件下,大黄酸350μg/mL剂量组诱导L5178Y细胞的突变率增加,阳性对照组诱导的突变率显著增加。结论在非代谢活化条件下大黄酸各剂量组对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因无致突变作用;在肝微粒体酶系S9代谢活化条件下,出现了弱致突变性。

应激性胃溃疡实验研究及中药防治作用研究进展

应激性胃溃疡一种以炎性糜烂、浅表溃疡及胃肠道出血为特征的急性 胃黏膜病变;临床多发生于创伤、危重病等应激状态下,病情危重。因此,本文 对应激性胃溃疡的病理机制及中药对其的防治作用等进行了综述。

近年治疗脂肪肝中药新药申报概况及相关问题探讨

对2005～2007年度国家食品药品监督管理局受理的用于治疗脂肪肝的中药新药申报情况进行了梳理,分析了这些新药品种的基本特点,并结合笔者近年来参与此类中药新药审评的体会,对这些品种在研发中存在的常见问题进行了归纳和分析,并就如何解决这些问题提出相应的建议。

药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。

对治疗脂肪肝中药新药药效学研究的几点思考

根据笔者近年来在治疗脂肪肝中药新药审评中发现的药效学研究方面存在的问题,结合笔者的自身体会,对此类中药新药药效学研究的一些关注内容进行了分析和探讨,以期为相关工作提供一些参考。

消化性溃疡和慢性胃炎新中药的临床定位暨试验设计

近年来,国内有大量中药新药申请,大多集中在消化系统领域,如消化性溃疡或慢性胃炎;但是几乎所有的新药试验均设计相同、结果类似。实际上,物质基础的不同,必然会带来治疗效应上的差异。因此,新药审评机构专门召集国内部分知名专家就此问题进行讨论,希望能给业界一点建议,同时也鼓励研究者应根据研究目的的不同,选择采用不同的试验设计。

用固体分散法提高穿心莲内酯片溶出速率的研究

穿心莲内酯是一种难溶于水的中药成分。本实验以PEG-6000为载体,将其制成固体分散物并压制成片。所制成的片剂在溶出速率、溶解度、粒度等方面均较原片剂有所提高。从而为减少服用量,节约药品提供一定的根据。

格拉司琼的研究进展

格拉司琼是一种高选择性5 -HT3 受体抑制剂 ,效应高 ,作用时间长 ,具有良好的组织、体液分布性 ,消除速度快且耐受性好使该药安全可靠。可静注或口服给药 ,抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐效果良好。本文就格拉司琼的药效学、药代动力学、安全性及检测方法等进行综述报道。

大黄酸和大黄素在体外对人肾小管上皮细胞的毒性作用研究

目的在体外比较大黄酸和大黄素作用于人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性表现和差异,并初步探讨其肾毒性机制。方法采用MTT法观察细胞生长抑制作用;透射电镜观察细胞内超微结构变化;流式细胞仪观察细胞凋亡情况;检测乳酸脱氢酶(LDH)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)释放水平。结果大黄酸和大黄素均可明显抑制HK-2细胞增殖;电镜观察均可见细胞核不规则,出现了染色质的浓缩和边集;流式细胞仪观察大黄素和大黄酸均能诱导细胞凋亡;大黄素组LDH和NAG释放水平均高于大黄酸组。结论大黄酸和大黄素均能诱导HK-2细胞凋亡,具有明显的细胞毒性作用,并且大黄素对HK-2细胞的毒性作用强于大黄酸。

对《药物重复给药毒性研究技术指导原则》的解读

2014年,国家食品药品监督管理总局发布了《药物安全药理学研究技术指导原则》等8项技术指导原则,其中包括《药物重复给药毒性研究技术指导原则》,本文介绍该指导原则的起草背景和有关内容解读。

质子泵抑制剂光学异构体药理毒理的研究评价

随着对手性药物认识不断深入和不对称合成技术、拆分技术的发展,手性药物市场逐年扩大,手性药物已经成为新分子实体研究开发的重要方向,质子泵抑制剂(PPI)的光学异构体也陆续获得批准上市。本文主要就PPI光学异构体的药理毒理内容和现阶段的注册申请评价思路进行讨论。

幽门螺杆菌非临床研究试验的评价和思考

根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称HP)可以明显减低消化性溃疡复发率或使溃疡愈合是被普遍认可的事实,随着对HP研究的深入,认知评判非临床药效学HP试验结果的意义和研究价值逐渐清晰,在研究新药(包括化学药品、中药和天然药物)作用特点、支持临床试验方案设计等方面具有突出意义,众多HP非临床试验研究报道反映的问题值得在新药评价中关注和思考。

中药儿科用药非临床安全性评价的一般考虑

中药儿科用药是新药开发的一个热点,由于儿科人群的特殊性,对其安全性评价应特别关注。本文针对申报的中药儿科用药的非临床安全性评价存在的问题进行了探讨,阐述了中药儿科用药进行幼年动物毒理学研究的必要性和意义,明确了何种情况下需要进行幼年动物毒理试验以及幼年动物毒理学试验设计应考虑的问题等。

慢性丙型肝炎治疗药物研发的挑战与思考

慢性丙型肝炎(CHC)是世界重大公共卫生问题之一,其疾病进展易导致肝硬化和肝癌。随着对丙肝病毒(HCV)研究的不断深入,目前CHC治疗领域的药物研发工作已形成一定格局,体现在标准用药方案的更新、新型干扰素及其剂型出现、直接抗病毒药物(DAA)的研发及DAA新药组合的疗法。这些变化为丙肝患者带来了新的希望,也为我国抗丙肝药物的开发与临床应用提出了新的挑战。本文对丙肝流行病学及其基因组的逐步认知、政策指南的更迭、已上市的DAA药物及非临床评价等方面进行讨论。