EGFR基因多态性对EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC疗效和预后的影响

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase in hibitors,EGFR-TKIs)在晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的应用越来越广泛,但患者的疗效存在明显差异。目前主要是根据EGFR基因突变来选择患者,然而,其检测常受到肿瘤组织来源困难、技术复杂、费用高等因素限制。因此,临床亟待寻求其他生物学标记物来预测EGFR-TKIs疗效。近来有诸多研究发现EGFR基因多态性与晚期NSCLC患者EGFR-TKIs疗效及预后也存在相关性,现将其研究进展作一综述。

miR-203下调Bmi-1基因对肺腺癌细胞侵袭转移的影响

目的探讨miR-203在肺腺癌中的表达,并分析其与肺腺癌细胞侵袭转移的关系及其分子机制。方法实时定量PCR检测40例肺腺癌患者肿瘤组织中miR-203的相对表达水平及其与临床病理特征之间的关系;实时定量PCR检测H1650、A549、H1975、SPC-A-1肺腺癌细胞株中miR-203表达水平;生物信息学软件预测miR-203潜在的靶基因;脂质体2000介导miR-203模拟物、Bmi-1基因或Bmi-1 siRNA转染H1975细胞株;Western blotting检测Bmi-1蛋白水平;双荧光素酶报告基因验证miR-203是否作用于Bmi-1 mRNA的3’UTR区预测靶位;Transwell小室侵袭实验检测H1975细胞株的侵袭转移能力。结果 40例肺腺癌组织中miR-203的相对表达量为0.065±0.013;肺腺癌miR-203表达与淋巴结转移有关,而与其他临床病理参数均无关;miR-203在肺腺癌细胞株H1650、A549、H1975、SPC-A-1中的相对表达量分别为0.280±0.102、0.308±0.168、0.167±0.073和0.287±0.096。生物信息学软件预测Bmi-1是miR-203的潜在靶基因;过表达miR-203可明显降低Bmi-1蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因检测证明miR-203可作用于Bmi-1基因mRNA的3’UTR区预测靶位。过表达miR-203+Bmi-1 siRNA可显著抑制肺腺癌细胞株H1975的侵袭迁移能力;在miR-203过表达的H1975细胞株中同时过表达Bmi-1可恢复其侵袭能力。结论 miR-203可通过下调Bmi-1基因表达抑制H1975肺腺癌细胞株的侵袭转移,是一种潜在抑制转移的miRNA分子。

免疫检查点抑制剂对晚期胃癌患者甲状腺功能的影响

探讨免疫检查点抑制剂(ICPis)对晚期胃癌患者甲状腺功能的影响。方法 回顾性分析137例接受ICPis治疗的晚期胃癌患者,治疗期间监测患者甲状腺功能指标。结果 25例(18.2%)出现了免疫治疗相关甲状腺功能紊乱(irTD),其中甲亢7例(28.0%)、甲减18例(72.0%)。CTCAE 1~2级患者22例(88.0%),CTCAE 3~5级患者仅3例(12.0%)。从第一次免疫治疗到出现irTD的中位时间为64.0(43.0,124.0)d,不同临床表现及不同严重程度的irTD发生的中位时间均无统计学差异,7例甲亢患者中4例发展为甲减。大多数患者经过治疗后irTD的症状可以缓解,仅3例(12.0%)因不可耐受的症状,中止了免疫治疗。患者的年龄、性别、组织学分级、转移器官数、手术情况、ECOG评分、治疗线数等临床特征与irTD的发生均无明显相关性(均P>0.05)。结论 ICPis治疗晚期胃癌可引起甲状腺功能异常,治疗期间应注意监测甲状腺功能,以期早期发现irTD并及时干预。

重组人血管内皮抑制素注射液不同泵入方案对老年非小细胞肺癌患者临床疗效和安全性

目的对比分析重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续泵注3 d方案与持续泵注7 d方案对老年非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性。方法选取老年晚期非小细胞肺癌患者180例,剔除退出治疗和失访患者,对照组76例予以紫杉类药物化疗联合恩度持续7 d泵注,观察组83例予以紫杉类药物化疗联合恩度持续3 d泵注,比较两组临床疗效、肿瘤进展时间、1年生存率、不良反应及治疗期间生存质量。结果两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)、有效率(RR)、疾病控制率(DCR)无统计学差异(P>0.05);两组肿瘤进展时间和1年生存率无统计差异(P>0.05);观察组平均住院天数小于对照组(P<0.001);观察组KPS评分改善患者比例显著高于对照组(P=0.016);两组KPS评分稳定和降低患者比例无统计学差异(P>0.05);观察组躯体功能、认知功能、情绪功能显著高于对照组(P<0.05);两组角色功能、社会功能、疲乏、疼痛、恶心呕吐无统计学差异(P>0.05)。结论对于老年非小细胞肺癌患者,紫杉类药物化疗联合恩度持续泵注3 d的治疗方案与持续泵注7 d方案相比,临床疗效与安全性无明显差别,但可以缩短患者住院时间,改善患者治疗期间生存质量。

安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的:探讨安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:收集2018年10月至2020年4月安徽医科大学第一附属医院收治的接受安罗替尼三线及以上治疗的晚期非小细胞肺癌患者25例,通过回顾性分析其临床资料及随访,观察安罗替尼的近期疗效、生存情况、不良反应及预后因素。结果:安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓解率(objective response rate,ORR)为12%(3/25),疾病控制率(disease control rate,DCR)为80%(20/25);25例患者的中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为4.00(95%CI:2.78~5.22)个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为6.50(95%CI:4.05~8.95)个月;其中腺癌患者的m OS明显长于鳞癌患者,单因素分析示:性别、年龄、病理、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、手术史、放疗史、吸烟史、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变等均与OS无明显相关性(均P>0.05)。结论:安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的耐受性及安全性较好,在一定程度上可以控制病情进展,延长患者的生存时间。

塞来昔布对肺腺癌手术应激所致肺转移的影响及其作用机制

目的 探讨塞来昔布（Celecoxib）对肺腺癌手术应激所致肺转移的影响及其分子作用机制.方法 利用BALB/c裸鼠,通过开胸手术同时尾静脉注射肺腺癌细胞株（A549）建立手术应激所致肺转移动物模型.将75只裸鼠随机分成3组：对照组、手术组、手术＋Celecoxib组.3组小鼠均尾静脉注射A549细胞1×106个,4周后处死所有小鼠,5％苦味酸染色比较各组小鼠肺表面结节数；苏木素-伊红（HE）染色明确各组肺结节病理性质,酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测不同时间点小鼠血清前列腺素E2（PGE2）水平.利用A549细胞进行划痕实验、Transwell小室实验检测体外PGE2和Celecoxib对A549迁移和侵袭能力的影响,实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）和Western blot检测PGE2和Celecoxib对细胞基质金属蛋白酶（MMP）-2/-9、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）和细胞核β-连环蛋白（β-catenin）表达的影响.结果 HE染色确定小鼠肺表面结节系A549细胞肺转移灶.与对照组比较,手术组小鼠肺表面肺结节数明显增多[（30.2±8.8）个比（17.2±5.2）个,P＜0.05],术后第3天血清平均PGE2水平较术前明显升高达到（212.8±52.9）ng/L,而手术组给予Celecoxib则能明显抑制肺结节数增多[（9.1±4.2）个]和血清PGE2升高（102.7±11.2） ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）.细胞划痕和Transwell实验也显示Celecoxib能明显抑制PGE2对A549的促迁移和侵袭作用[（79.8±9.9）％比（177.8±13.2）％,P＜0.01].Western blot结果与Real-time PCR结果相似：PGE2组细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达增加,E-cadherin表达明显下降,而经Celecoxib处理后PGE2对上述基因表达的影响被逆转.Western blot结果显示,Celecoxib能抑制PGE2刺激引起的GSK-3β活化和细胞核β-catenin表达量升高.结论 Celecoxib能明显抑制肺腺癌手术应激所致肺转移,其分子机制可能与抑制β-catenin核转位有关.

非小细胞肺癌组织微小RNA-145表达及其与预后的关系

目的 探讨微小RNA-145在非小细胞肺癌组织的表达及其与预后的关系.方法 分析江苏省肿瘤医院2005年11月至2007年1月行手术治疗的104例非小细胞肺癌患者的临床资料.采用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测上述病例肺癌标本的微小RNA-145水平；应用x2,检验分析微小RNA-145表达水平与临床病理参数的关系；采用Kaplan-Meier方法分析微小RNA-145的表达与非小细胞肺癌患者生存期之间的关系；采用Cox风险比例模型分析各个协变量的联合效应.结果 微小RNA-145的表达量与患者年龄（x2=0.155,P＞0.05）、性别（x2=1.251,P＞0.05）、病理类型（x2=0.452,P＞0.05）、术后外科病理分期（p-TNM,x2 =0.156,P＞0.05）及吸烟史（x2 =2.6,P＞0.05）无明显相关；生存分析显示微小RNA-145低表达组较高表达组患者生存期明显缩短（P＜0.01）.Cox风险比例模型分析显示微小RNA-145低表达可作为非小细胞肺癌患者预后不良的标志.结论 微小RNA-145低表达提示非小细胞肺癌患者预后较差.

血浆HSP90α评估晚期结直肠癌治疗疗效的临床价值

目的探讨晚期结直肠癌患者血浆热休克蛋白90α(HSP90α)水平在评估治疗效果中的临床价值。方法收集安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科2018年10月至2019年11月收治的54例晚期结直肠癌患者,均未经过手术治疗,既往已行多程多线化疗。本次联合治疗(抗血管生成药物联合5~FU为基础的化疗)至少2个疗程,应用酶联免疫法检测化疗前后血浆HSP90α的水平,分析其与结直肠癌临床病理特征及疗效之间的关系。结果血浆HSP90α水平与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无关(P>0.05);化疗后,血浆HSP90α水平变化明显:在有效组[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+稳定(SD)]39例患者中,血浆HSP90α水平较化疗前明显下降(P<0.05);在无效组(PD)15例患者中,血浆HSP90α水平较化疗前明显升高(P<0.05)。无肝转移组中,血浆HSP90α水平较化疗前明显下降(P<0.05)。结论在结直肠癌患者中血浆HSP90α呈高表达,检测血浆HSP90α水平对于评估晚期结直肠癌的治疗效果有一定参考价值。