肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热临床疗效的影响因素分析

目的探讨影响肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia,FN)临床疗效的因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月期间广州医科大学附属医院收治的130例FN患者的临床资料,根据临床疗效分为治愈、好转、无效组,对3组的一般资料和实验室检查结果进行比较,采用单因素和有序多分类logistic回归分析影响FN临床疗效的因素。结果本组FN患者的总体有效率为86.15%,单因素分析显示,3组患者粒缺时间、体能状况评分(PS评分)、降钙素原(PCT)和给药时机之间差异有统计学意义(P<0.05);有序多分类logistic回归分析显示,粒缺时间<7 d、PS评分<2、PCT<0.5 ng/mL的患者临床疗效更好。结论FN的治疗过程中应重点关注PS评分和PCT高的患者,及时采取治疗措施纠正粒缺情况以提高临床疗效。

大青叶乙醇提取液含药血清体外抗肿瘤活性研究

目的:研究大青叶乙醇提取液体外抗肿瘤的活性。方法:选用高效液相法测定大青叶乙醇提取液中靛玉红含量,对提取物采用血清药理学方法处理培养的肿瘤细胞株K562和S180,观察大青叶乙醇提取液对肿瘤抑制作用及其给药剂量和给药时间的关系。结果:大青叶乙醇提取液10～160 g/kg给药后的含药血清对2肿瘤株细胞均有明显抑制作用,且与剂量呈正相关;含药血清在1、2、4 h对2肿瘤株细胞均有明显抑制作用,且与药物作用时间呈正相关。结论:大青叶乙醇提取液有体外抑制肿瘤细胞的作用。

金刚藤分散片的制备工艺及质量标准研究

目的优化金刚藤分散片的制备工艺,并建立其质量标准。方法采取水提醇沉法制备金刚藤浸膏,以崩解时限为指标筛选处方,并采用直接压片法制备金刚藤分散片。以薯蓣皂苷元为指标,采用薄层色谱法对其进行鉴别,并采用高效液相色谱法测定其含量。结果金刚藤分散片在3 min内崩解成能通过二号筛的细微颗粒,且均匀分散;薄层色谱法能专属性地鉴别分散片中的薯蓣皂苷元;金刚藤分散片中薯蓣皂苷元的含量初步确定为60μg/片。结论本文制备工艺简单可行,制定的质量标准可靠准确。

丹参酮ⅡA抑制非小细胞肺癌NCI-H520细胞生长的研究

目的:探讨丹参酮ⅡA抑制非小细胞肺癌NCI-H520细胞生长及其分子机制。方法:用不同浓度的丹参酮ⅡA(0,5,10,20μM)处理非小细胞肺癌NCI-H520细胞后,采用MTT法检测非小细胞肺癌NCI-H520细胞活力;采用流式细胞计检测非小细胞肺癌NCI-H520细胞周期;应用免疫印迹方法检测蛋白表达水平。结果:丹参酮ⅡA显著抑制非小细胞肺癌NCI-H520细胞生长,并呈浓度依赖方式;流式细胞检测到丹参酮ⅡA处理非小细胞肺癌NCI-H520细胞后,细胞周期S期细胞比例较处理前显著增多(P<0.05);免疫印迹实验检测到丹参酮ⅡA处理非小细胞肺癌NCI-H520细胞后,细胞周期蛋白Cyclin E及CDK2抑制剂P27较处理前显著上调(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA可能通过上调P27抑制CDK2,导致非小细胞肺癌细胞NCI-H520细胞周期S阻滞。

参芪扶正注射液联合谷胱甘肽对恶性肿瘤化疗不良反应的影响

目的:观察参芪扶正注射液联合谷胱甘肽对恶性肿瘤化疗不良反应的影响。方法:95例肿瘤患者分为治疗组和对照组。对照组按照常规化疗方案治疗,治疗组除常规化疗治疗外加用参芪扶正注射液和谷胱甘肽。观察两组治疗效果及毒副反应。结果:治疗组不良反应的程度和发生率低于对照组。结论:参芪扶正注射液和谷胱甘肽联合应用作为化疗的辅助药物可减轻化疗的不良反应。

延胡索及白芥子涂方中延胡索乙素经皮渗透的比较研究

目的比较研究延胡索及其复方白芥子涂方中延胡索乙素经皮渗透特性。方法采用Valia-Chien扩散池法进行体外经皮渗透实验,利用HPLC法测定接收液中延胡索乙素的含量。结果对Q-t线性回归,延胡索:Q=61.012t-33.779;R2=0.9907;Js=61.012μg/(cm2·h);白芥子涂方:Q=646.13t-2406.7,R2=0.9968;Js=61.012μg/(cm2·h)。白芥子涂方中延胡索乙素的Js是药材中延胡索乙素的10.59倍。结论复方中的细辛、白芥子、甘遂等成分对延胡索乙素经皮渗透有显著促进作用,本研究对白芥子涂方治疗哮喘提供理论基础。

广东省2006年抗肿瘤药物应用情况分析

目的分析广东省2006年抗肿瘤药物应用情况分析为临床用药提供指导。方法统计分析广东省2006年抗肿瘤药物应用情况。结果抗肿瘤药物销售额前10位的金额占总金额的77.70%;DDDs排前10位的药物其DDDs占总DDDs的86.74%。结论临床用药应根据患者病情选择价格低廉、疗效确切的药物,切忌以新药和植物药为主的用药方案,以减轻患者和国家的经济负担。

硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛的药物经济学分析

目的评价硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛患者的成本-效果,为合理用药提供依据。方法选取晚期癌痛患者98例,其中硫酸吗啡缓释片组50例,盐酸羟考酮缓释片组48例,用药30天后比较镇痛疗效、治疗成本,进行成本-效果分析。结果硫酸吗啡缓释片组和羟考酮缓释片组镇痛治疗总有效率分别为88%和91.67%,两组间疗效比较无显著性差异(p>0.05),成本/效果比分别为7和11.67。结论硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛患者疗效相当,硫酸吗啡缓释片治疗成本低,其经济性较好。

近三年来我院抗肿瘤中成药用药分析

目的结合我院抗肿瘤中成药的临床用药情况,分析目前抗肿瘤中成药的用药特点和趋势。方法对近三年我院抗肿瘤药物用药的用药频度、用药金额等进行统计分析。结果近三年来肿瘤疾患就诊人数相比增长46.81%;近三年来用药频度(DDDs)前五位的中成药分别为康艾、参麦、复方苦参、参芪扶正和香菇多糖注射液。结论肿瘤就诊患者人数呈逐年上升趋势,我院临床治疗该类疾患中成药以注射剂为主。

汉防己甲素微球的含量测定

目的:测定汉防己甲素微球中汉防己甲素(TET)含量,以制定微球的质量标准。方法:用紫外分光光度法测定微球中TET含量。结果:微球中TET含量为44.5％±0.26％(n=3)。结论:本法操作简便、易行、结果满意。

两种化疗方案治疗中晚期胃癌的药物经济学分析

目的研究两种化疗方案治疗中晚期胃癌的临床疗效和经济意义。方法收集85例中晚期胃癌患者,随机分为化疗方案A组45例和B组40例,分别采用化疗方案A为第1天表阿霉素10 mg/m^2静脉给药,第2～15天卡培他滨片1 500 mg一日两次口服;化疗方案B第1～5天顺铂和醛氢叶酸20 mg/m^2给药后,第1～5天5-氟尿嘧啶1 000 m异/m^2连续给药;就药物疗效和药物经济学的成本-效果分析方法开展比较分析。结果两组患者疗效间差别均无显著性差异(p>0.05);两组患者总成本间差别有显著性差异(p<0.05);B组与A组比较C/E较高。结论化疗方案A组具有较好的药物经济学意义。

五味子乙素调控NF-κB通路对顺铂致HK-2细胞炎症损伤的保护作用

目的研究五味子乙素对顺铂致HK-2细胞炎症损伤的保护作用及相关机制。方法以不同浓度的五味子乙素及顺铂干预人肾小管上皮HK-2细胞,CCK-8法检测细胞活性,Hoechst 33258荧光染色法观察细胞形态变化,Western blot法检测NF-κB活化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液中炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]水平,实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的m RNA表达。结果与对照组相比,顺铂组细胞活性显著下降,细胞形态明显改变;五味子乙素呈浓度依赖性地减轻顺铂的细胞毒性作用。同时,五味子乙素能显著抑制顺铂所致NF-κB活化及炎性细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)在细胞上清液中及m RNA表达的升高。结论五味子乙素能通过调控NF-κB通路对抗顺铂所致肾小管上皮细胞的炎症损伤。

两种抗肿瘤中药注射剂在乳腺癌化疗应用的药物经济学分析

目的分析两种抗肿瘤中药注射剂在乳腺癌化疗中的应用特点和经济效果。方法77例乳腺癌化疗患者随机分为苦参注射液组40例和康艾注射液组37例，两组在使用化疗药物的基础上分别应用上述两种注射液，分别就药物疗效和成本一效果分析法进行评价研究。结果两组患者的有效率分别为67．85％和64．71％，差异无统计学意义（P〉0．05）；总成本比较差异有统计学意义（P〈O．05），康艾注射液组的成本效果比（CE）比苦参注射液组高。结论两种中药注射液疗效确切，苦参注射液的药效比较高。

他喹莫德对人胶质母细胞瘤细胞恶性表型的影响及相关机制

目的 探索他喹莫德(Tasquinimod,Tasq)对胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)细胞增殖、迁移、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、干细胞特性等恶性表型的影响及相关机制,为开发Tasq作为潜在治疗GBM的药物提供研究基础。方法 通过CCK-8法、细胞凋亡染色、Transwell实验、克隆形成实验评价Tasq对不同GBM细胞系(U87、U251)增殖、凋亡、迁移和集落形成的影响;Western blot检测凋亡、EMT等相关蛋白的表达情况。利用肿瘤干细胞成球实验检测Tasq对胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)球体形成能力的影响,免疫荧光染色和Western blot检测GSC中干细胞特性相关蛋白的表达情况。结果 Tasq呈浓度依赖性和时间依赖性抑制U87和U251的增殖;Tasq能抑制U87和U251迁移和集落形成,诱导其发生凋亡;Tasq促进凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达的同时下调抗凋亡蛋白BCL-2和EMT相关蛋白(Snail、Vimentin)的表达;Tasq能显著降低GSC的成球能力及干细胞特性相关蛋白(SOX2、Nestin)的表达,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 Tasq能在体外抑制GBM细胞增殖、迁移、集落形成,诱导其凋亡,Tasq可能通过抑制GBM细胞的EMT和干细胞特性抑制其恶性进展。

毛蕊异黄酮对脑出血后继发急性炎症损伤的改善作用及机制

目的探讨毛蕊异黄酮(CA)对脑出血后继发急性炎症损伤的改善作用及机制。方法以雄性C57BL/6小鼠为对象,通过基底节注射Ⅶ型胶原酶构建脑出血模型,分为假手术组(以磷酸盐缓冲液代替胶原酶)、模型组、不同剂量(15、30、60、120mg/kg)CA组。在以改良神经功能缺损程度(mNSS)评分筛选干预剂量的基础上,检测各组小鼠的脑出血体积、脑含水量,脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)和脑组织中Toll样受体4(TLR4)及其下游炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)]的表达情况,以及脑组织中细胞的凋亡情况。体外培养原代小胶质细胞,检测其中TLR4及其下游炎症因子的表达情况;体外共培养原代神经元与原代小胶质细胞,检测其中神经元的凋亡情况。结果选取30、60mg/kg作为CA的干预剂量进行后续实验。与假手术组比较,模型组小鼠出现了脑出血现象,脑出血体积和脑含水量均显著升高(P<0.05),脑组织中Iba1蛋白的表达阳性率显著升高,脑组织中TLR4、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白的相对表达水平均显著上调,细胞凋亡率亦显著增加(P<0.05);与模型组比较,30、60mg/kgCA组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05)。CA显著降低了原代小胶质细胞中TLR4及其下游炎症因子的相对表达水平,显著减少了原代神经元与原代小胶质细胞共培养体系中神经元的凋亡(P<0.05)。结论CA可发挥脑保护作用,可能与抑制TLR4介导的炎症反应而减轻脑出血后继发的急性炎症损伤有关。

自噬相关基因的表达量化及其对肾透明细胞癌的预后价值分析

目的采用生物信息学方法分析预后相关的自噬相关基因在泛癌中的表达并构建肾透明细胞癌(KIRC)的预后模型以准确评估患者的预后。方法于GEPIA数据库筛选与预后相关的自噬相关基因,得到的基因用ssGSEA计算其在各癌症中的自噬评分,以量化其在癌症中的表达。单因素、多因素Cox回归分析筛出自噬评分与KIRC患者预后的相关性。edgeR包分析KIRC患者差异表达的自噬基因,再进行逐步、LASSO和多因素Cox回归分析以构建风险预后模型,生存曲线、受试者工作特征曲线(ROC)评估模型的预测价值。CIBERSORT计算高低风险组间免疫细胞的浸润情况,采用CellMiner数据库筛选模型基因的敏感性药物。结果与预后相关的自噬相关基因在各癌症中的表达存在差异,其中在KIRC中表达最高,且自噬评分与其预后密切相关。经逐步回归分析、LASSO分析筛选出4个KIRC的预后模型基因,并经多因素Cox回归分析显示,BIRC5和EIF4EBP1高表达是影响KIRC预后的危险因素[HR(95%CI)=1.021(1.010~1.033)、1.003(1.001~1.005)],而BAG1和BNIP3高表达是影响KIRC预后的保护因素[HR(95%CI)=0.963(0.942~0.985)、0.997(0.994~0.999)]。模型基因风险评分、M分期和N分期可作为KIRC预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,模型基因预测KIRC患者1、3、5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.743、0.740、0.699。高低风险组患者在多种免疫细胞浸润中存在差异,与低风险组比较,高风险组中CD8^(+)T细胞、辅助性滤泡T细胞、调节性T细胞和M0巨噬细胞等比例显著增加,而静息杀伤细胞、单核细胞和静息肥大细胞等比例显著降低。模型基因与多种癌细胞系药物的敏感性相关,尤其是在肾癌细胞系中,相关性系数可达到0.9以上。结论自噬相关基因分析可为KIRC患者提供独立、可靠的生物标志物和治疗靶点,为探索KIRC个性化治疗提供新思路。

GPR37在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的:探讨GPR37在脑胶质瘤中的表达和潜在的生物学活性、与免疫细胞浸润的关系以及预后价值。方法:使用TCGA、GTEx、HPA、STRING、TIMER2.0等数据库探讨胶质瘤中GPR37的表达与临床特征的相关性,并初步探讨其分子作用和功能。使用R语言分析其与免疫细胞浸润丰度的关系,并用Cytoscape可视化。结果:GPR37在胶质瘤中的表达显著升高且与胶质瘤患者的不良预后相关;GPR37富集于脂质代谢和免疫调控相关的功能和信号通路;GPR37的表达与15种免疫细胞的浸润显著相关;GPR37的高表达与M2巨噬细胞的高浸润水平呈正相关,与胶质瘤患者的不良预后相关;GPR37也与多个免疫检查点存在相关性。结论:GPR37在胶质瘤的诊断和预后评估方面具有较高的价值。GPR37在胶质瘤中发挥的生物学功能可能为胶质瘤的临床诊断和治疗提供新的思路。

片剂自动摆药机在住院药房的使用情况分析

使用全自动摆药机摆药具有高效、准确、方便等特点,可按规定实现单剂量摆药,节省人力,缩短取药等待的时间。本文主要对系统设置、药品管理、清洁维护等相关问题进行总结,同时强调拆零药品的规范管理,定期对摆药机进行维护与保养,总结住院药房应用全自动摆药机的优、缺点,提高对全自动摆药机的认识。

白蛋白索拉非尼纳米粒的制备与体外抗肝肿瘤活性评价

目的制备人血白蛋白包被的索拉非尼纳米粒(HSA⁃SRF⁃NPs),并评价其体外抗肝肿瘤活性。方法化学交联法制备HSA⁃SRF⁃NPs,采用粒度分析仪和透射电镜对其进行表征,并计算载药量和包封率。荧光显微镜观察纳米粒在BEL⁃7402肝癌细胞内的蓄积,IncuCyte ZOOM系统评价纳米粒对BEL⁃7402细胞的增殖抑制作用,流式细胞技术和Western blotting法考察HSA⁃SRF⁃NPs对BEL⁃7402细胞的促凋亡能力。结果HSA⁃SRF⁃NPs的水合粒径为(75.8±2.6)nm,Zeta电位为⁃(19.00±1.02)mV,载药量和包封率分别为(4.23±0.03)%和(92.52±2.40)%,能在BEL⁃7402细胞内蓄积,对BEL⁃7402细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用显著优于索拉非尼。结论HSA⁃SRF⁃NPs制剂性质良好,能显著提高索拉非尼的抗肝肿瘤活性,具有潜在的临床应用前景。

长循环吗啡脂质体的制备及质量评价

目的:制备长循环吗啡脂质体,优化制备方法,并对制剂质量进行初步评价。方法:建立HPLC法测定吗啡含量的方法;通过单因素考察、正交试验筛选制备最优工艺;测定包封率、体外释放特性、水合粒径和Zeta电位。结果:选择p H梯度法进行制备;最优工艺为磷脂比为4∶1,药脂比为1∶50,孵化温度为50℃,孵化时间为30 min;制得的脂质体包封率为(47.0±1.2)%,水合粒径为(144.3±5.0)nm,Zeta电位为(-63.4±4.6)m V;体外释放试验中,长循环吗啡脂质体表现出明显的缓释作用。结论:制得的脂质体粒径适宜,稳定性好,具有体外缓释作用,为研究吗啡新剂型提供打下基础。