转酮醇酶样蛋白-1与恶性肿瘤关系研究进展

TKTL-1基因是人类TKT基因家族中的成员之一。TKT家族的基因有TKT、TKTL-1、TKTL-2。在人体中磷酸戊糖途径分为氧化途径和非氧化途径,而转酮醇酶正是非氧化途径的关键酶。转酮醇酶能够催化体内的酮糖变成醛糖,再经多步反应不断生成5-磷酸核糖和NAPDH,从而为细胞抗氧化和生物合成等过程提供原料。目前的研究认为TKTL-1与恶性肿瘤的发生、发展和转移之间有着密切联系。研究发现TKTL-1具有不同于其他两种转酮醇酶的活性,TKTL-1在许多恶性肿瘤中都存在高表达的现象,而TKT和TKTL-2在各种恶性肿瘤中的表达没有明显的规律或者变化幅度较小。本文将TKTL-1在恶性肿瘤中的作用大体分为四个方面。首先TKTL-1可以为肿瘤提供原料并且协同肿瘤代谢重编程,为肿瘤的恶性增殖和转移提供物质基础。其次,TKTL-1的高表达能够促进肿瘤向周围淋巴结转移。另外,TKTL-1还与肿瘤的免疫抑制和耐药性有关:TKTL-1通过糖酵解产生乳酸,抑制T胞和NK细胞对肿瘤的免疫监测;通过乳酸抑制氧自由基生成,降低索拉菲尼等药物的抗肿瘤疗效。目前,许多研究表明TKTL-1是一个潜在的肿瘤标志物,对于肿瘤的诊断和预后,有着极大的意义。在治疗方面,研究显示抑制TKTL-1的表达可以抑制肿瘤的生长和转移,所以TKTL-1可能是一种潜在的生物治疗靶点。TKTL-1抑制剂与其他代谢调节治疗方法联合进行治疗或许可进一步增强抗肿瘤疗效。

低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)组、生酮饮食(KD)组、KD+Met组,实验干预8周后,检测瘤体体积、重量以及裸鼠血糖水平。结果培养基中葡萄糖水平≥10 mmol/L时,二甲双胍对胰腺癌细胞增殖抑制不明显,但在低糖培养基(≤5 mmol/L)中,10mmol/L二甲双胍能明显抑制胰腺癌细胞增殖。同时,低糖培养基中各细胞ATP水平显著降低(P<0.01)。体内实验中,KD组血糖水平明显降低(P<0.01),肿瘤生长受到显著抑制(P<0.01)。与KD组相比,KD+Met组可进一步抑制移植瘤生长(P<0.05)。结论低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度,其机制可能与减少机体ATP生成有关。

脊柱手术围手术期抗凝治疗的研究进展

静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）通常包括深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）、肺栓塞（pulmonary embolism，PE），是脊柱外科手术后比较常见的并发症，会显著影响患者的生活质量，严重者甚至导致死亡。Sebastian等在样本数量为43777例的回顾性分析中指出，行胸腰椎手术的患者30d内PE和DVT的发生率分别为0.5%和0.7%，而行椎体次全切除手术的患者发生VTE风险更高。因此，合理进行抗凝治疗是必要的。根据原理不同，抗凝治疗通常可以分为物理抗凝治疗、化学抗凝治疗两种方法，而临床上也常进行物理、化学抗凝联合治疗。但如何平衡疗效和风险，选择合适的方案仍存争议。例如相比物理抗凝治疗，化学抗凝治疗疗效更好，但其与硬膜外血肿等并发症的发生密切相关，有些并发症甚至会严重影响患者的神经系统。笔者围绕脊柱手术围手术期抗凝治疗的研究进展综述如下。