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无创超声心输出量监测仪联合儿童早期预警评分在儿童重症流感诊断中的应用价值
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作者 贾小慧 刘丽 +7 位作者 温晓滨 沈晓佳 刘艳 向丽佳 张海洋 周谦 简鼎 王林 《中国医学装备》 2024年第4期99-103,共5页
目的:基于logistics回归,应用儿童早期预警评分及无创超声心输出量监测仪血流动力学参数建立预测重症流感儿童发生危重症的诊断预测模型,分析其应用价值。方法:收集2019年1月至2023年3月于成都市第二人民医院、四川大学华西第二医院、... 目的:基于logistics回归,应用儿童早期预警评分及无创超声心输出量监测仪血流动力学参数建立预测重症流感儿童发生危重症的诊断预测模型,分析其应用价值。方法:收集2019年1月至2023年3月于成都市第二人民医院、四川大学华西第二医院、成都市青白江医院确诊为重症和(或)危重症流感的284例29 d至4.9岁的患儿临床资料,按照《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》病情分度标准将其分为重症组和危重症组,完成受试者入院后儿童早期预警评分(PEWS)、血气乳酸以及无创超声心输出量监测仪各模块参数值,行相关性分析及多因素logistics回归分析。结果:重症组、危重症组两组间PEWS、血气乳酸、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、外周血管阻力(SVR)及外周血管阻力指数(SVRI)测量值有明显差异,差异均具有统计学意义(t=29.581、12.462、9.595、6.000、2.872、120.664、9.967,P<0.05);重症和危重症流感患儿PEWS评分与SVR值呈正相关,与SV、CO值呈负相关关系(r=0.330、-0.217、-0.192,P<0.05);重症和危重症流感患儿血气乳酸水平与SVR呈正相关,与无创心功能SV、CO值呈负相关(r=0.406、-0.318、-0.324,P<0.05);应用无创超声心输出量检测仪监测参数和血气乳酸建立的诊断模型诊断危重症流感的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.854(95%CI:0.823~0.886),对此模型进行似然比检验赤池信息准则(AIC)为43.13,拟合效果较好、预测危重症流感肺炎效果较高,差异有统计学意义(x^(2)=35.8,P<0.05)。结论:PEWS评分结合血气乳酸水平、无创超声心输出量监测技术,可有效评估重症和(或)危重症流感患儿的病情严重程度,指导临床制定和优化重症和(或)危重症流感肺炎的治疗方案。 展开更多
关键词 儿童 流感病毒 肺炎 儿童早期预警评分 无创超声心输出量监测 血气乳酸
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维替泊芬在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制 被引量:1
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作者 刘敏 王艺颖 +3 位作者 简鼎 李媛媛 张光莉 罗征秀 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期745-755,共11页
目的 探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹... 目的 探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹腔注射Vp进行干预,对照组给予等量生理盐水。收集小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),采用HE染色、Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色观察肺组织病理变化,瑞氏-吉姆萨染色计数BALF中的炎性细胞;采用免疫组化检测肺组织中Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)的表达情况,RT-PCR、Western bloing检测肺组织中YAP、p-YAP、骨桥蛋白(OPN)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)的表达情况。(2)细胞实验:将人气道平滑肌细胞(HASMC)分为对照组(加入等量生理盐水)、HDM组(加入50μg/ml HDM作用24 h)与HDM+Vp组(加入0.05 mg/L Vp刺激2 h后,加入50μg/ml HDM作用24 h),采用CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测YAP、OPN、SMMHC蛋白表达情况。结果 (1)动物实验:实验性哮喘组肺组织炎症较对照组加重,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显增厚[(1.13±0.38)μm vs.(0.79±0.36)μm,(6.49±2.36)μm vs.(4.56±1.52)μm,(33.85±5.95)μmvs.(22.08±3.30)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显增加(5.85%±2.35%vs. 0.36%±0.12%,28.81%±5.89%vs. 13.57%±2.08%,P<0.01),肺组织中YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与实验性哮喘组比较,Vp干预组小鼠肺组织炎症减轻,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显变薄[(0.93±0.27)μm、(4.99±1.75)μm、(26.59±2.76)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显减少(2.14%±0.89%、17.92%±1.89%,P<0.05),肺组织YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。(2)细胞实验:与对照组比较,HDM组细胞增殖能力增强(0.2874±0.0055 vs. 0.2626±0.0051,P<0.01)、凋亡率降低(5.14%±0.82%vs.6.75%±0.21%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达升高(3.14±0.48 vs. 1.51±0.61,5.87±2.42vs.0.94±0.23,P<0.01),SMMHC蛋白表达降低(0.80±0.19vs.2.96±0.96,P<0.01)。与HDM组比较,HDM+Vp组细胞增殖能力减弱(0.2748±0.0043,P<0.05),凋亡率升高(6.29%±0.49%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达降低(2.02±0.53、2.93±1.09,P<0.05),SMMHC蛋白表达升高(2.11±0.85,P<0.05)。结论 Vp可降低YAP的表达,减少YAP核移位,逆转HASMC表型转化,这可能是其抑制实验性哮喘气道重塑的机制。 展开更多
关键词 Hippo/YAP信号通路 维替泊芬 哮喘 气道重塑
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小鼠气道Club细胞发育特征分析
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作者 简鼎 王艺颖 +4 位作者 朱琳 李媛媛 张光莉 陈诗懿 罗征秀 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期340-345,共6页
目的探讨小鼠气道Club细胞的发育特征。方法收集新生期(1周龄)、幼年期(3周龄)、成年期(6周龄)BALB/c小鼠的肺组织及血清,采用免疫荧光检测主支气管和细支气管Club细胞的分布及表达丰度;流式细胞术检测气道上皮Club细胞百分比及增殖能力... 目的探讨小鼠气道Club细胞的发育特征。方法收集新生期(1周龄)、幼年期(3周龄)、成年期(6周龄)BALB/c小鼠的肺组织及血清,采用免疫荧光检测主支气管和细支气管Club细胞的分布及表达丰度;流式细胞术检测气道上皮Club细胞百分比及增殖能力;ELISA法检测肺匀浆、血清中Club细胞分泌蛋白(CC16)水平。结果各鼠龄期主支气管Club细胞表达位置参差不齐,细支气管Club细胞分布形态平坦且均匀。随着鼠龄的增长,主支气管Club细胞平均荧光强度(MFI)降低(分别为0.73±0.12,0.43±0.05,0.26±0.08),细支气管Club细胞MFI增强(分别为0.49±0.07,0.73±0.08,1.02±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。新生期Club细胞占气道上皮细胞百分比(9.49%±2.38%)明显低于幼年期(15.45%±3.86%)和成年期(17.23%±4.82%),差异有统计学意义(P<0.05);同时新生期增殖性Club细胞占比(6.12%±1.89%)明显高于幼年期(2.36%±0.98%)和成年期(1.94%±0.75%),差异有统计学意义(P<0.01)。新生期肺匀浆、血清CC16水平[(64.02±12.70)ng/ml,(13.91±3.36)ng/ml]均明显低于幼年期[(89.31±5.41)ng/ml,(25.77±4.68)ng/ml]和成年期[(95.74±3.31)ng/ml,(28.02±3.99)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.01)。结论出生后Club细胞表达丰度不断增加的主要部位为小气道,新生期是气道Club细胞增殖及分泌CC16的关键时期。 展开更多
关键词 气道上皮 Club细胞 Club细胞分泌蛋白 BALB/C小鼠
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新生期肺炎链球菌肺炎对小鼠肺组织结构和功能的影响 被引量:1
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作者 孔潇 彭欣 +5 位作者 李媛媛 吴毅 王艺颖 简鼎 张光莉 罗征秀 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期574-579,共6页
目的研究新生期肺炎链球菌肺炎(S.pp)对小鼠肺组织结构及功能的影响。方法50只新生期(出生后第7天)BALB/c小鼠随机分为S.pp组和对照组,每组25只。其中S.pp组鼻腔内滴注2×10~7 cfu肺炎链球菌(5μl)建立S.pp模型,对照组滴注等量PBS... 目的研究新生期肺炎链球菌肺炎(S.pp)对小鼠肺组织结构及功能的影响。方法50只新生期(出生后第7天)BALB/c小鼠随机分为S.pp组和对照组,每组25只。其中S.pp组鼻腔内滴注2×10~7 cfu肺炎链球菌(5μl)建立S.pp模型,对照组滴注等量PBS。感染后3周(幼年期)、5周(成年期)收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织标本,HE染色检测小鼠肺组织炎症情况及肺泡结构;Masson染色检测肺泡周围胶原纤维沉积情况;ELISA检测BALF中IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平;EMKA动物肺功能检测系统检测成年期小鼠肺阻力。结果与对照组比较,S.pp组小鼠发育至幼年期、成年期时辐射状肺泡计数(RAC)均明显减少[分别为(8.00±1.10)个vs.(3.53±0.35)个,P=0.018;(13.73±2.49)个vs.(4.02±0.21)个,P=0.018];平均肺泡截距(MLI)明显增加(分别为88.99±5.55 vs.127.10±9.54,P=0.006;74.45±4.84 vs.131.30±17.86,P=0.020);肺泡间隔厚度明显增厚[分别为(2.38±0.18)μm vs.(3.28±0.13)μm,P=0.002;(3.41±0.60)μm vs.(5.78±0.75)μm,P=0.023]。S.pp组小鼠发育至幼年期平均肺泡直径(MAD)明显增加[(167.00±8.85)μm vs.(193.40±5.14)μm,P=0.042],但成年期两组MAD差异无统计学意义。S.pp组小鼠发育至幼年期、成年期肺泡周围炎性细胞浸润较对照组明显增多(分别为1.68±0.24 vs.0.72±0.12,P=0.002;1.88±0.30 vs.0.67±0.23,P=0.006)。与对照组比较,肺炎组小鼠发育至成年期时BALF中IL-25、IL-33及TSLP水平均明显升高[分别为(36.16±2.80)pg/ml vs.(45.16±1.74)pg/ml,P=0.024;(52.06±1.70)pg/ml vs.(61.42±1.50)pg/ml,P=0.004;(13.32±0.74)pg/ml vs.(16.71±0.54)pg/ml,P=0.007];肺泡周围胶原纤维沉积明显增多(0.01±0.01 vs.0.44±0.01,P<0.001);当雾化吸入乙酰甲胆碱浓度达到12.5~50.0 mg/ml时气道阻力较对照组明显升高(P<0.001)。结论S.pp可诱导BALB/c小鼠平均肺泡计数减少,平均肺泡截距增大,肺泡间隔增厚,气道阻力增加,导致肺组织结构及功能异常。 展开更多
关键词 新生期 肺炎链球菌肺炎 肺组织结构
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Mst1和WASp共同调控调节性T细胞外周稳态及抑制功能 被引量:2
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作者 胡乐玲 杨迪 +5 位作者 杜作晨 李晗 阮昌顺 周丽佳 简鼎 黄璐 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期461-471,共11页
目的以Mst1 KO、WASp KO、Mst1-WASp DKO和野生型模型小鼠为研究对象,探究Mst1和WASp共同作用对调节性T细胞(Treg)发育和功能影响及作用机制。方法使用流式细胞仪检测胸腺和脾脏中T细胞各亚群特别是Treg细胞的比例、数量及其相关分子的... 目的以Mst1 KO、WASp KO、Mst1-WASp DKO和野生型模型小鼠为研究对象,探究Mst1和WASp共同作用对调节性T细胞(Treg)发育和功能影响及作用机制。方法使用流式细胞仪检测胸腺和脾脏中T细胞各亚群特别是Treg细胞的比例、数量及其相关分子的表达,并通过构建DKO骨髓嵌合小鼠验证表型变化是否为自发性。结果与野生型小鼠相比,DKO小鼠胸腺的T细胞各亚群比例无明显变化,而脾脏中T细胞各亚群细胞数均降低,除活化T细胞和Treg的比例升高外,其他各T细胞亚群比例均降低。DKO小鼠脾脏Treg中的NRP-1表达减少,CTLA-4的表达增加。骨髓嵌合动物模型中Treg的检测结果与上述一致。结论 Mst1与WASp以细胞固有方式共同影响Treg细胞外周稳态和功能,其机制可能涉及NRP-1和CTLA-4。 展开更多
关键词 哺乳动物STE20样激酶 Wiskott-Aldrich综合征蛋白 调节性T细胞 神经纤毛蛋白-1 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4
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Notch1在新生期小鼠肺炎链球菌感染诱导Th1/Th2失衡
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作者 王艺颖 简鼎 +5 位作者 朱琳 张瀚之 李媛媛 陈诗懿 张光莉 罗征秀 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2138-2145,共8页
目的研究Notch1信号通路在新生期小鼠肺炎链球菌感染诱导Th1/Th2失衡中的作用。方法12只1周龄Balb/c新生小鼠分为3组(n=4):新生期肺炎链球菌肺炎(Streptococcus pneumoniae pneumonia,S.pp)组、新生期肺炎链球菌肺炎Notch1抑制组[S.pp+D... 目的研究Notch1信号通路在新生期小鼠肺炎链球菌感染诱导Th1/Th2失衡中的作用。方法12只1周龄Balb/c新生小鼠分为3组(n=4):新生期肺炎链球菌肺炎(Streptococcus pneumoniae pneumonia,S.pp)组、新生期肺炎链球菌肺炎Notch1抑制组[S.pp+DAPT(γ分泌酶抑制剂)]和对照组。S.pp组、S.pp+DAPT组小鼠鼻腔滴注10μL含有1×10^(7)cfu肺炎链球菌的悬液,对照组同期滴注等量PBS。小鼠感染肺炎链球菌后第7天,S.pp+DAPT组鼻腔滴注0.3 mg/kg的Notch1抑制剂DAPT,S.pp组和对照组鼻腔滴注等量PBS。小鼠发育至6周(成年),检测气道反应性,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞分类计数,肺组织HE染色病理切片观察组织病理变化;Western blot检测肺组织Notch1蛋白水平;RT-PCR检测肺组织T-bet、GATA3 mRNA水平;流式细胞术检测肺组织Th1、Th2细胞水平并分析Th1/Th2比率。结果S.pp+DAPT组Notch1蛋白表达显著低于S.pp组(0.23±0.09 vs 1.94±0.78,P<0.01)。S.pp+DAPT组BALF细胞总数、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞计数均明显低于S.pp组(P<0.01);肺组织中细支气管周围炎症(0.55±0.17 vs 1.52±0.27,P<0.01)、血管周围炎症(0.05±0.10 vs 0.88±0.25,P<0.01)、肺间质炎症评分(0.18±0.35 vs 1.57±0.25,P<0.01)、肺部GATA3 mRNA表达(19.11±9.79 vs 177.56±65.95,P<0.01)、Th2细胞水平[(0.16±0.02)%vs(0.28±0.04)%,P<0.01]也显著低于S.pp组;而T-bet mRNA表达、Th1细胞水平与S.pp组比较差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Th2比值较S.pp组明显增加(14.67±2.60 vs 7.89±0.82,P<0.01)。S.pp+DAPT组小鼠吸入3.125~50 mg/mL浓度乙酰甲胆碱激发后,气道反应性较S.pp组显著降低(P<0.01)。结论新生期肺炎链球菌肺炎可能通过激活Notch1信号诱导Th1/Th2失衡,促进气道高反应性及气道炎症形成。 展开更多
关键词 肺炎链球菌肺炎 NOTCH TH1/TH2 新生期小鼠
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Abp1在调节性T细胞的发育及功能中的作用
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作者 阮昌顺 杨迪 +5 位作者 杜作晨 李晗 胡乐玲 周丽佳 简鼎 黄璐 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期289-299,共11页
目的探讨肌动蛋白连接蛋白1(actin-binding protein 1,Abp1)对调节性T细胞(Treg)发育及功能的影响。方法通过流式细胞术检测野生型小鼠(WT组)和Abp1基因敲除小鼠(KO组)的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中T淋巴细胞及Treg细胞的... 目的探讨肌动蛋白连接蛋白1(actin-binding protein 1,Abp1)对调节性T细胞(Treg)发育及功能的影响。方法通过流式细胞术检测野生型小鼠(WT组)和Abp1基因敲除小鼠(KO组)的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中T淋巴细胞及Treg细胞的比例、数量以及相关功能性分子的表达,并利用体外抑制试验检测Abp1缺失对Treg抑制功能的影响。结果与WT小鼠相比,Abp1 KO小鼠的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中的Treg的比例和细胞数目均没有明显的变化,同时缺失Abp1的Treg细胞的主要功能性分子ICOS、CTLA4、PD-1和NRP-1的表达亦没有显著的差异,进一步实验发现缺失Abp1的Treg细胞对初始T细胞向活化T细胞分化的抑制作用较WT相比无明显变化。结论Abp1对Treg细胞的发育和功能没有显著影响。 展开更多
关键词 肌动蛋白连接蛋白1 调节性T细胞 抑制功能
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BTLA对调节性T细胞发育及功能的影响
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作者 李晗 杨迪 +6 位作者 杜作晨 阮昌顺 胡乐玲 张永杰 周丽佳 简鼎 黄璐 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期277-288,共12页
目的研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响。方法构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T... 目的研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响。方法构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达,并通过流式细胞术分选Treg及Naive细胞体外培养,探究Treg细胞在体外的抑制作用。结果相比于野生型小鼠,Treg中选择性敲除BTLA的小鼠胸腺、脾脏、淋巴结以及肠系膜淋巴结的T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达均未发现明显差异;体外的Treg细胞抑制功能试验发现Treg的抑制功能较野生型亦无明显差异。结论在Treg中特异性敲除BTLA对于Treg的发育和功能表达并无明显影响。 展开更多
关键词 B和T淋巴细胞弱化因子 调节性T细胞
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