ERK信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑中作用的初步探讨

目的:研究支气管哮喘不同时期细胞外信号调节激酶(External signal regulated kinase,ERK)的磷酸化与c-Fos表达,以探讨ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中的作用。方法:复制大鼠哮喘模型,随机分为对照组(包括4周、8周及12周对照组)、哮喘组(包括4周、8周及12周哮喘组),图像分析软件测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),免疫组化测定肺组织磷酸化的ERK(Phospho-ERK,P-ERK)与c-Fos表达,免疫印迹法测定磷酸化的ERK水平,直线相关分析法显示Wat和Wam与P-ERK的相关性。结果:各哮喘组Wat和Wam,P-ERK和c-Fos的平均吸光度均显著高于相应对照组(P均<0.01);各哮喘组磷酸化的ERK水平均显著高于相应对照组(其中A12也与C8组比)(P<0.01);Wat、Wam与P-ERK平均吸光度均呈显著正相关性(P<0.01)。结论:ERK磷酸化水平和c-Fos在哮喘大鼠均增加,ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中起重要作用。

基于竞争的物流中心选址双层规划模型及算法研究

提出基于竞争的物流中心选址双层规划模型,将物流中心选址涉及到的两个具有明显不同目标的决策者——选址规划者和客户联系起来考虑问题,并将配送中心建成后遇到的竞争问题也纳入其中.该模型立足物流中心上层决策者和下层决策者两方面,权衡决策者和客户的总成本费用,对于研究物流中心在某个较长规划期内的最优选址问题具有重要意义.利用遗传算法对模型进行求解,最后通过实证分析表明建立的模型及算法具有实用价值和指导作用.

肺内输入骨髓间充质干细胞对肺气肿大鼠慢性炎症的调控

目的探讨移植骨髓间充质干细胞(MSC)对肺气肿大鼠慢性炎症的调控作用。方法烟熏法复制大鼠肺气肿模型。携带绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒转染MSC,烟熏大鼠肺内输入转染的MSC(n=4),小动物活体成像系统观察MSC的分布。36只SD大鼠随机分为对照组、肺气肿组及MSC干预组,评估支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类计数,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测BALF、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,比色法检测肺组织丙二醛(MDA)含量,测量平均内衬间隔(MLI)评估肺气肿改变。结果肺内输入MSC 4周后,不同肺叶仍可见存活的MSC。与肺气肿组相比,MSC干预组BALF中细胞总数、血清和BALF中TNF-α及IL-1β水平、肺组织中MDA含量和MLI均明显减低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MSC降低肺气肿大鼠气道及全身炎症介质TNF-α和IL-1β的表达,减轻气道炎症和氧化应激水平,对肺气肿有明显的治疗作用。

煤炭物流网络系统风险评价分析研究

随着煤炭物流网络系统的复杂化,对其进行风险分析尤为重要。通过对风险评价的模型及对风险评价各方法的介绍,结合煤炭物流网络系统的特征,提出应用六阶段法和层次分析法相结合的方法对煤炭物流网络系统进行风险评价。

煤炭物流运输网络绩效评价研究

结合国内外对煤炭物流运输网络和物流绩效评价的研究现状,根据评价体系的设计思路,建立了煤炭物流运输网络绩效评价指标体系,提出了一种基于AHP和模糊综合评价法的煤炭物流运输网络绩效评价方法,最后结合了具体的算例进行评价和结论分析。

单一品类大宗货物铁路局部运输网络组合风险评价方法研究

大宗货物运输是铁路运输的主要内容之一。本文探讨单一品类大宗货物铁路局部运输网络的风险评价。以铁路局部煤炭运输网络为例构建一组反映其风险水平的评价指标体系,并基于多判据决策模型,采用组合风险评价方法对其进行初步的风险评价分析。通过算例,说明该方法的可操作性。

黄芪对哮喘大鼠模型支气管肺泡灌洗液白细胞介素-4、-12表达的影响

目的研究哮喘大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素-4(IL-4)和IL-12水平变化及黄芪对其影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、哮喘组和黄芪组(AM组)。以卵蛋白(OVA)致敏激发法制备大鼠哮喘模型。对BALF进行嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定BALF中IL-4-、12水平。结果1.哮喘组BALF细胞总数、EOS绝对值和EOS占细胞总数百分比(EOS%)均高于对照组(P均<0.01),AM组上述指标均低于哮喘组(P均<0.01);2.BALF中IL-4水平哮喘组显著高于对照组(P<0.01),AM组显著低于哮喘组(P<0.01);3.IL-12水平哮喘组显著低于对照组(P<0.01),AM组显著高于哮喘组(P<0.01)。结论IL-4高表达I、L-12低表达参与哮喘的病理生理过程;黄芪下调IL-4、上调IL-12表达水平,可能为其抑制哮喘呼吸道炎症的重要作用机制之一。

哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化JNK、血清/BALF白介素1β表达变化

目的:研究哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)的表达,血清/支气管肺泡灌洗液(BALF)白介素1β(IL-1β)的含量,探讨P-JNK在哮喘气道重塑中的作用及IL-1β对JNK活化的可能影响。方法:SD大鼠随机分为对照组(C)、哮喘组(A),复制哮喘气道重塑模型。图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清、BALF中IL-1β含量,免疫组化(IHC)、Western blot检测肺内P-JNK蛋白表达,直线相关分析显示Wat、Wam与P-JNK蛋白(平均吸光度mean absorbance,mA表示)的相关性及P-JNK蛋白与血清、BALFIL-1β浓度的相关性。结果:A组Wat、Wam及血清、BALFIL-1β浓度均较C组增加(均P<0.01);A组P-JNK mA及光密度值均较C组增加(均P<0.01);Wat、Wam与P-JNK mA均呈显著正相关(均P<0.01);P-JNK mA与血清、BALFIL-1β浓度均呈显著正相关(均P<0.01)。结论:哮喘气道重塑大鼠肺组织P-JNK、血清、BALFIL-1β表达增强,IL-1β可能促进JNK活化。

TLR4信号转导途径在年幼期哮喘大鼠气道炎症中的作用

目的:研究哮喘大鼠Toll样受体4(TLR4)表达变化及其对嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的作用机制。方法:清洁级SD大鼠27只,随机分为对照组(A)、哮喘组(B)、地塞米松(D)组,每组9只。用OVA致敏与激发复制哮喘模型。光镜观察肺组织病理变化;BALF中炎症细胞计数;ELISA测定血清IL-10含量;原位杂交测定肺组织TLR4mRNA表达;TUNEL法检测EOS凋亡。结果:(1)光镜观察:B组见肺组织大量炎症细胞侵润,支气管黏液腺增生;D组上述现象明显减轻。(2)BALF中细胞总数、EOS绝对计数和EOS占细胞总数的百分比:B组均明显高于A组(均P<0.01);D组均明显低于B组(均P<0.01)。(3)血清IL-10含量:B组与A组有显著差异(P<0.01);D组显著低于B组(P<0.01)。(4)TLR4mRNA的检测:TLR4在肺组织表达B组与A组差异无统计学意义(P>0.05);D组显著高于B组(P<0.01)。(5)EOS凋亡率检测结果,B组与A组比差异显著(P<0.05);D组显著高于B组(P<0.01)。相关分析显示,TLR4mRNA表达与EOS凋亡率呈显著正相关(r=0.612,P<0.01)。结论:DXM上调血清中IL-10水平,诱导肺组织EOS凋亡,可能与TLR4信号通路有关。

哮喘气道重塑大鼠气道上皮细胞凋亡及布地奈德的干预作用

目的①研究哮喘气道重塑大鼠气道上皮细胞的凋亡情况;②观察布地奈德对气道上皮细胞的凋亡和气道重塑的干预作用。方法 30只雄性SD大鼠随机分为哮喘重塑组(A组)、布地奈德治疗组(B组)和正常对照组(C组),每组 10只,A、B组均给予鸡卵清白蛋白和氢氧化铝致敏并激发12周,建立大鼠气道重塑模型;B组激发前30 min,雾化吸入布地奈德1 mg;C组给予生理盐水,致敏和激发时间点同A、B组。肺组织行苏木精-伊红染色、Masson三色染色和过碘酸希夫染色,观察气道周围炎症细胞浸润和气道结构改变。结果①光镜下发现A组明显的气道重塑的病理改变,B组较A组有所减轻;②透射电镜观察均发现A组明显胶原沉积,B组较A组有所减轻;③图像分析结果(Image-Pro Plus 5．0):支气管壁厚度比较,A组[(110．0±13．8)μm]明显高于C组[(77．2±7．6)μm](P<0．01),B组[(92．8±15．2)μm]明显低于 A组(P<0．05),但高于C组(P<0．05);平滑肌厚度比较,A组[(45．4±7．5)μm]明显高于C组[(25．7±4．0)μm](P< 0．01),B组[(36．5±4．7)μm]明显低于A组(P<0．05),但高于C组(P<0．01);各组大鼠肺组织胶原百分比比较:A组 [(12．8±3．8)％]明显高于C组[(3．2±0．9)％](P<0．01),B组[(9．1±1．5)％]明显低于A组(P<0．05),但B组仍明显高于C组(P<0．01);④图像分析免疫组化结果(Image-Pro Plus 5．0软件测阳性细胞数):1 mm单位长度基底膜上气道上皮平均cleaved caspase-3阳性细胞数的比较,A组大气道和中小气道上皮阳性细胞数分别为(10．5±2．8)和(9．6± 1．9)．明显高于C组(2．9±1．2)和(2．4±1．0)(P均<0．01),B组分别为[(10．6±2．561)和(10．6±2．4),与A组差异无统计学意义(P均>0．05),但明显高于C组(P均<0．01)。结论①哮喘气道重塑大鼠气道上皮细胞表达cleaved caspase-3显著增加,表明气道上皮凋亡在气道重塑组中明显增加;②布地奈德不能抑制哮喘大鼠气道上皮细胞发生凋亡; ③布地奈德能部分抑制气道重塑。

哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达对黏液细胞增殖的影响及布地奈德的干预作用

目的:观察磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在哮喘气道重塑大鼠肺组织的表达及对其黏液细胞增殖的作用及布地奈德对哮喘气道重塑大鼠肺组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达和黏液细胞增殖的干预作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、哮喘气道重塑组(A组)、布地奈德治疗组(B组)。建立哮喘气道重塑模型,肺组织用于Masson三色染色、过碘酸-雪夫氏染色,免疫组化染色,光镜电镜观察。结果:光镜及电镜均发现A组明显的气道重塑病理改变,B组较A组有所减轻;图像分析结果:支气管壁厚度及平滑肌厚度比较,A组均明显高于C组,B组明显低于A组,但仍高于C组。气道黏液细胞百分比比较,A组明显高于C组(P<0.01),B组明显低于A组(P<0.05),但B组仍高于C组(P<0.01)。各组大鼠气道上皮磷酸化p38MAPK表达的比较,A组明显高于C组(P<0.01);B组明显低于A组(P<0.05)。磷酸化p38MAPK表达水平与黏液细胞百分比呈显著正相关(n=30,r=0.813,P<0.01)。结论:气道上皮磷酸化p38MAPK表达增加可能促使哮喘气道重塑大鼠黏液细胞增殖;布地奈德能抑制哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38MAPK的表达从而抑制黏液细胞增殖。

基于模拟退火理论求解库存路径问题的模型与算法研究

借用模拟退火算法的理论和方法,分析与建立m-to-1库存路径模型,利用启发式算法制定求解流程,并对关键环节进行了详细的阐述。为了证明算法的正确性与先进性,结合算例对所提出的模型与算法进行了分析,验证了提出的模型与算法的可行性及在所求解问题的规模上具有先进性。

基于供应链管理的再制造模式研究

从供应链管理的角度,对目前存在于再制造领域中的典型生产方式与组织模式进行了分析与比较,从而得出在再制造环境下的组织管理模式的新特点,并进一步就其不足之处提出了改进措施。

分层分布式算法求解物流配送网络流问题研究

扩展端到端的建模方法到物流配送网络中,通过构建节点最优影子价格这个双重问题,利用分层分布式算法来解决物流配送网络最优流计算的问题。它考虑分布计算和信息共享,增强了系统的健壮性。首先阐述了物流配送网络最优流计算问题,然后引入分层分布式算法来解决物流网络配送问题,并对分层分布式算法的软件实现进行了详细阐述,最后用实例证明了算法的有效性和可行性。

煤炭物流网络分类问题研究

通过分析煤炭物流现状,提出研究煤炭物流网络分类的必要性。在此基础上,讨论影响煤炭物流网络分类的因素并探讨煤炭物流网络的分类方法,最后对山西省煤炭物流网络进行初步分类。

浅谈长距离输煤管道线路选线

本文从选线的原则、选线需搜集的基础资料等角度 ,论述了长距离输煤管道线路的选线方法。

隧道通过放射性地段的施工防护

分析了放射性物质对隧道的施工、运营的影响,探讨了防护设计、放射性监测参数的确定、施工中的监测与防护、内照射对施工人员的影响以及应采取的防护措施,隧道贯通后的跟踪监测等一系列问题。

长距离输煤管道线路在不同地形条件时的选线

阐述了长距离输煤管道线路在地形条件不同时选线要点也不同 ,说明在管道布线时要精心选择 ,反复比较 。