金缕半枫荷的水提取物抑制胰腺癌的作用机制:活性成分、关键靶点和信号通路

目的采用网络药理学及分子对接技术预测金缕半枫荷抗胰腺癌的关键靶点及信号通路,并通过胰腺癌细胞模型验证金缕半枫荷抗胰腺癌作用机制。方法通过网络药理学数据库预测药物及疾病的靶点,构建蛋白互作网络图,分析通路、功能富集和分子对接。通过CCK-8法筛选金缕半枫荷对8种癌细胞的活性,并采用侵袭、迁徙、增殖、凋亡实验方法验证金缕半枫荷对胰腺癌的作用。采用Western blotting验证网络药理学的结果。结果网络药理学共筛选得到金缕半枫荷活性成分18个,调控胰腺癌的潜在关键靶点21个。生物富集结果主要与蛋白质的磷酸化、信号传导、细胞凋亡等有关,通路主要与癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。金缕半枫荷对胰腺癌细胞最敏感且显著抑制胰腺癌细胞Panc-1侵袭、迁徙和增殖,并且促进细胞凋亡(P<0.05)。Western blotting结果表明金缕半枫荷可以显著抑制PI3K和AKT的磷酸化水平(P<0.001)。结论金缕半枫荷通过多成分、多靶点、多通路发挥抗胰腺癌作用,其中抑制PI3K-Akt通路是其机制之一。

1970–2015年白念珠菌耐药机制的文献计量分析

目的:利用文献计量学的方法对白念珠菌耐药机制的相关文献进行统计分析,增强人们对白念珠菌耐药机制的全面认识。方法:检索PubMed、Embase、SCI和CNKI数据库,对白念珠菌耐药机制的相关文献进行汇总,对纳入研究的文献年份分布、作者、语种、文献类型、药物类型、耐药机制分类等进行统计分析。结果:共纳入相关文献726篇,文献数量自20世纪90年代以来呈逐年递增趋势。从文献发表语种和作者来看,英文文献数量最多(466篇),同时中文文献近年来增长迅速(197篇),国内相关研究整体水平偏低但也不乏亮点。所纳入文献中研究涉及最多的药物是唑类药物(357篇),其中以氟康唑耐药机制相关的文献数量为最多(236篇)。关于耐药机制的研究主要集中在药物外排泵表达变化及药物作用靶酶结构变异或含量变化等方面。结论:唑类药物耐药仍是白念珠菌耐药研究领域的重点,其主要的耐药机制是药物外排泵的表达增加和药物作用靶酶结构变异或含量增加。

厄洛替尼耐药预测模型构建的研究

目的 用R语言从数据库中挖掘数据,用LASSO法构建厄洛替尼耐药预测模型,为临床用药提供指导。方法 从癌症细胞系百科全书和癌症依赖关系图下载肿瘤细胞系的详细信息,包括各抗癌药物半数抑制浓度(IC_(50))值、细胞系来源、mRNA表达,根据厄洛替尼IC_(50)值的大小将细胞系分为耐药组和敏感组,通过R语言包edgeR分析2组间mRNA表达差异,从癌症基因组图谱数据库中下载用厄洛替尼进行治疗的患者的临床数据,以LASSO法筛选出与厄洛替尼耐药相关的mRNA,构建厄洛替尼耐药预测模型,并分析与厄洛替尼治疗患者的预后关系。结果 厄洛替尼耐药组和敏感组的mRNA表达有显著性差异,按P值由小到大选取100个对应基因进行LASSO分析,得到6个基因与厄洛替尼耐药相关,分别是含脱氢酶结构域2(ABHD2)、ERBB受体反馈抑制因子1(ERRFI1)、具有序列相似性的家族107成员B(FAM107B)、多同源同系物2(PHC2)、核糖体蛋白S6激酶A1(RPS6KA1)和微管蛋白2AⅡa类(TUBB2A),再通过交叉验证后使用广义线性模型功能建立耐药预测模型。TUBB2A高表达不仅与厄洛替尼耐药性相关,还与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌不良预后相关。结论 ABHD2、ERRFI1、FAM107B、PHC2、RPS6KA1和TUBB2A等6个基因与厄洛替尼耐药相关,其中TUBB2A高表达不仅与厄洛替尼耐药相关,还与接受厄洛替尼化疗患者的不良预后相关。

淋巴瘤患者利妥昔单抗药物不良反应的发生与血药浓度的关系的研究

目的研究利妥昔单抗的药物浓度与药物不良反应的相关性。方法入组130例初治且接受R-CHOP方案一线化疗的患者,其中弥漫大B细胞淋巴瘤患者88例,滤泡淋巴瘤患者35例,粘膜相关淋巴组织淋巴瘤患者7例。观察患者治疗期间利妥昔单抗相关药物不良反应发生情况,并检测利妥昔单抗血药浓度,分析药物浓度与药物不良反应的相关性。通过Logistic回归分析筛选肺炎的高危因素。结果利妥昔单抗相关药物不良反应输液反应、疱疹、肺炎、发热、肝损伤、腹泻的发生率分别为1.54%,2.31%,28.46%,8.46%,1.54%和4.62%。另有皮疹、甲状腺功能减退、眼压升高各1例。分别检测了患者利妥昔单抗第一疗程谷浓度、峰浓度与第四疗程谷浓度,但以上各药物不良反应发生与未发生组患者的利妥昔单抗浓度均无差异。对肺炎进行Logistic回归分析,年龄≥60岁患者肺炎发生风险显著增加(OR=2.79,95%CI:1.24~6.28,P<0.05)。结论经规范预处理,利妥昔单抗相关药物不良反应发生率低,且与药物浓度暂无相关性,年龄≥60岁是患者发生肺炎的高危因素,应注意防范。

性别和年龄对利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的影响研究

目的 拟通过血药浓度监测验证并探索相关机制,以指导利妥昔单抗个体化的剂量调整。方法 开展前瞻性临床试验入组99例初治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,以酶联免疫法检测利妥昔单抗浓度,分析药物浓度与疗效的相关性,及年龄、性别、肿瘤分期对浓度和疗效的影响。结果 R-CHOP方案一线化疗的响应率高达82.83%,半年、1年肿瘤进展率分别为11.11%和15.15%,利妥昔单抗谷浓度的均值为(21.00±8.12)μg·mL^(-1)。年龄≥70岁患者1年肿瘤进展率显著增高至60.00%,患者利妥昔单抗谷浓度均值显著降低至(13.37±6.69)μg·mL^(-1)。男性患者1年肿瘤进展率显著增高至21.82%,患者利妥昔单抗谷浓度对比女性有降低趋势。肿瘤分期Ⅳ期患者1年肿瘤进展率显著增高至30.30%,患者药物谷浓度均值显著降低至(17.07±8.93)μg·mL^(-1)。依据患者肿瘤分期、年龄、性别进行分层分析,发现Ⅳ期且年龄≥65的女性、Ⅳ期年龄<65的男性、Ⅳ期年龄≥65的男性1年肿瘤进展率分别为40%,41.67%,50%,显著高于其他患者。同时,3组患者利妥昔单抗谷浓度分别为(13.57±8.43),(17.09±6.50),(10.93±5.98)μg·mL^(-1),显著低于其他患者。结论 肿瘤Ⅳ期且年龄≥65的女性及Ⅳ期男性临床疗效不理想,体内利妥昔单抗浓度较低,推荐适当增加给药剂量。

MAPK1基因多态性与EGFR敏感型非小细胞肺癌患者吉非替尼肝毒性的相关性

肝毒性的发生是限制吉非替尼临床使用的重要原因,为了更好实现吉非替尼的精准用药,本研究希望能够寻找到可以解释并预测吉非替尼所导致的肝毒性的遗传变异。本研究总共纳入90例非小细胞肺癌晚期的患者进行临床研究。使用MALDI-TOF平台对26个SNPs进行基因分型。在后续分析中,纳入性别、年龄及吸烟状况等混杂因素以评估各SNP对吉非替尼导致的肝毒性的影响,进行多因素分析后,得出肝毒性的严重程度与促分裂元活化蛋白激酶1(MAPK1)rs13515相关(OR=9.467,P=0.074)。本研究通过对吉非替尼药物基因组学的研究确定了其药物性肝损伤的一个预测因素,这些发现有助于设计针对吉非替尼或类似靶向药物的特定毒性的临床试验,从而使患者在长期吉非替尼治疗中受益。

1986-2015年中医药治疗真菌感染的文献计量分析

目的利用文献计量的方法分析1986-2015年中医药治疗真菌感染的相关文献,为寻找新型抗真菌药物和方法提供帮助。方法检索PubMed、Embase、SCI及CNKI 4大数据库,对中医药治疗真菌感染相关文献进行汇总,应用文献计量学的方法,对纳入研究的文献年份分布、语种、刊物、作者单位、文献类型和中药类型等进行统计分析。结果纳入文献共计833篇,文献数量呈逐年上升的趋势;相关研究以国内研究为主,主要发表在中文期刊上,且相关研究单位和发表刊物分布较为分散;所纳入的中文文献以中药方剂的研究最多,而非中文文献更倾向于中药提取物的研究。结论中医药治疗真菌感染已经引起了国内学者的高度重视,但相关研究还处于较低水平,且尚未获得国际上其他国家的广泛认可;对于中医药现代化,更加深入的研究和探索仍需进行。