二氢杨梅素对脂多糖诱导的小鼠神经炎症的影响

目的探究二氢杨梅素(DMY)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠神经炎症的影响。方法60只C57BL/6J雄性小鼠随机分成正常组,模型组,低、中、高剂量组。低、中、高剂量组按照10、20、40 mg/kg腹腔注射DMY,正常组和模型组腹腔注射等体积的生理盐水,1次/d,共7 d。最后一次给药30 min后,模型组和低、中、高剂量组采用侧脑室注射LPS建立小鼠神经炎症模型,正常组侧脑室注射等体积的生理盐水。动物模型建立24 h后,RT-qPCR法检测5组小鼠大脑中CD206和CD14 mRNA的相对表达量情况,Western blot检测5组小鼠大脑中的S6/HIF 1信号通路蛋白的表达水平。结果各组CD206 mRNA相对表达量比较,模型组低于正常组(P<0.05),低剂量组与模型组比较无明显变化(P>0.05),中、高剂量组高于模型组(P<0.05或0.01);各组CD14 mRNA相对表达量比较,模型组高于正常组(P<0.01),低、中、高剂量组低于模型组(P均<0.01);各组P-S6蛋白表达水平比较,模型组高于正常组(P<0.05),低、中、高剂量组低于模型组(P<0.05或0.01);各组P-S6K1蛋白表达水平比较,模型组高于正常组(P<0.01),低、中、高剂量组低于模型组(P<0.05或0.01);各组HIF1蛋白表达水平比较,模型组高于正常组(P<0.05),低、中、高剂量组低于模型组(P<0.05或0.01)。结论DMY能够改善LPS诱导的小鼠急性神经炎症,这可能与DMY抑制炎症因子的表达及S6k1/HIF1信号通路有关。

二氢杨梅素对活化的BV2小胶质细胞表型转化的影响

目的采用脂多糖(LPS)刺激小胶质细胞(BV2)以建立体外炎症模型,初步探讨二氢杨梅素(DMY)对小胶质细胞表型转化的影响。方法将BV2细胞分为空白组、模型组、DMY低、中、高剂量组(10、20、40μmol/L),DMY干预细胞半小时后,给予LPS造模。采用MTT法检测DMY对BV2细胞活性的影响,Western Blot检测CD14、iNOS、Arg1的蛋白表达情况。结果 MTT结果显示DMY在10～50μmol/L对BV2细胞活性无明显影响(P>0.05);Western Blot结果显示DMY能抑制LPS受体CD14及M1型小胶质细胞标志物蛋白iNOS的表达,同时能促进M2型小胶质细胞标志物蛋白Arg1的表达。结论 DMY可抑制活化的小胶质细胞向M1型即促炎表型极化,并促进其向M2型即抗炎表型转化,以达到抑制神经炎症,保护神经元的作用。

迷迭香酸对脂多糖诱导小鼠神经炎症的影响

目的探究迷迭香酸(RA)对脂多糖诱导小鼠神经炎症的影响。方法向C57BL/6雄性小鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)建立神经炎症小鼠模型,在造模前30 min通过腹腔注射RA给药,通过HE染色观察小鼠大脑神经细胞形态的改变,应用免疫荧光及RT-qPCR检测小鼠大脑中iNOS、CD14和CD44等炎症相关基因的表达。并通过LPS刺激小胶质细胞BV2的体外炎症模型检测RA干预对iNOS、CD14和CD44等炎症基因表达的影响。结果经LPS刺激后,HE染色结果显示LPS组小鼠大脑海马区神经细胞排列稀疏散乱,少量细胞核结构不清晰,呈不规则状,有固缩情况,而RA给药组能够明显改善LPS引起的改变。免疫荧光结果显示相对于LPS组,RA给药组中小鼠大脑中iNOS的表达明显降低;同时RA给药组中小鼠大脑中CD14、CD44、MCP-1与MIP-1α等基因mRNA表达明显降低。细胞实验结果显示,经LPS诱导的细胞炎症基因CD14、CD44及NO、iNOS的表达均明显提高,这些指标在RA的干预下均明显降低。结论迷迭香酸能够改善LPS诱导的神经炎症。