新型ITGA2B基因复合杂合突变导致先天性血小板无力症1例

1病例资料患儿,男,2岁9个月,以“间断口腔出血3天”于2022年4月29日入院。患儿因不慎利器刺破舌下黏膜致出血,因持续渗血,曾到我院口腔科就诊,查凝血功能及血小板计数均正常,建议至血液科会诊排除血液病,家长未足够重视,自行回家予云南白药局部按压止血治疗,3天后因患儿出现面色苍白就诊血液科。患儿自幼易出现皮肤黏膜出血,尤其鼻粘膜出血频繁,多次查凝血功能及血小板计数正常,均未进一步诊治。

急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关

目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P<0.05),PD-L1表达与AML患儿白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层、两个标准化学治疗方案后疾病缓解情况有关(P<0.05)。PD-L1高表达组总生存率低于PD-L1低表达组(P<0.05)。与LV-PD-L1-WT-OE组比较,LV-PD-L1-shRNA组PD-L1 mRNA表达量降低、细胞增殖活性降低、凋亡率升高(P<0.05),LV-PD-L1-shRNA可提高Molm-13细胞对DNR的敏感性。TCGA数据库分析显示,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)可能为PD-L1潜在的目标基因。结论PD-L1在儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。

急性B淋巴细胞白血病儿童乳酸脱氢酶、前白蛋白及二者比值与化疗早期疗效的相关性

目的:探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿乳酸脱氢酶(LDH)、前白蛋白(PA)及二者比值(LPR)与化疗早期疗效的相关性。方法:选取2020年5月至2022年5月我院收治的B-ALL患儿126例,观察患儿初诊时(化疗前,T0)、化疗第3 d(T1)、化疗第33 d(T2)的LDH、PA水平及LPR值。按照化疗第33 d微小残留病比例,将患儿分为疗效良好组(n=94)和疗效不良组(n=32),采用logistic回归分析化疗早期疗效的影响因素。结果:T1时患儿LDH及LPR低于T0,且T2低于T1(P<0.05);T2时PA高于T1(P<0.05)。临床危险度为高危、T0-WBC≥100×10~9/L、T0及T2时的LPR较高是患儿化疗早期疗效不良的危险因素(P<0.05)。结论:化疗后,B-ALL患儿LDH及LPR呈逐渐下降趋势,PA呈逐渐上升趋势,LPR与患儿化疗早期疗效具有相关性。

急性淋巴细胞白血病培门冬酶化疗后中枢神经系统并发症1例

患儿男性,5岁5个月。2022年2月因发热伴面色苍白就诊于郑州大学附属儿童医院。体格检查示:口唇稍苍白,双侧颈部及腹股沟可触及多发肿大淋巴结,肝脏肿大。血常规示:白细胞16.40×10^(9)/L,血红蛋白91g/L,血小板75×10^(9)/L。骨髓涂片示:原淋+幼淋占85.5%。白血病免疫分型示:表达CD19、CD10、CD34、cCD79a、TDT、CD22。融合基因:BCR-ABL1阳性。染色体核型:46,XY,t(9;22)(q34;q11.2)。诊断为急性B淋巴细胞白血病(Ph+)。

miR-204在儿童神经母细胞瘤中的表达及其对癌细胞生长的影响

目的 分析miR-204在儿童神经母细胞瘤(NB)中的表达及其对NB细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测42例NB患儿肿瘤组织及癌旁组织中miR-204的表达,分析miR-204与NB患儿病理指标的关系,同时采用Kaplan-Meier生存曲线评估其与总生存期(OS)的关系。培养人NB细胞(SH-SY5Y)并分为miR-204 mimics组、mimics-对照(mimics-NC)组和空白对照(BC)组,采用MTT法、流式细胞术及Transwell法检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力,采用Western blot法检测相关蛋白的表达。结果 NB患儿肿瘤组织中miR-204表达水平低于癌旁组织(P<0.05);miR-204高表达组和低表达组临床分期、骨转移、危险度及N-myc扩增比较差异有统计学意义,且miR-204低表达组OS短于高表达组(P<0.05)。与BC组和mimics-NC组相比,miR-204 mimics组SH-SY5Y细胞的增殖、迁移和侵袭能力及Bcl-2、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均降低,凋亡率及Bax蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论 miR-204在NB患儿中低表达,与NB的发生、发展及预后有关;上调miR-204可抑制NB细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡。

低分子肝素联合利伐沙班治疗白血病患儿外周静脉置入中心静脉导管相关静脉血栓的临床效果

目的分析低分子肝素联合利伐沙班治疗急性淋巴细胞白血病患儿外周静脉置入中心静脉导管相关静脉血栓的临床效果。方法选取2020年3月至2023年3月河南省儿童医院收治的急性淋巴细胞白血病患儿120例,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各60例。所有患儿均接受疾病常规治疗及对症处理,对照组采用低分子肝素治疗,研究组采用低分子肝素联合利伐沙班治疗。比较2组治疗后的导管结局、凝血指标、血管内皮细胞及静脉血管通畅率、不良事件、不良反应发生率。结果研究组治疗期间导管失用率(1.67%)低于对照组(11.67%),导管保留率(95.00%)高于对照组(80.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d,研究组D-二聚体、纤维蛋白原水平[(0.64±0.28)mg/L、(3.02±0.63)g/L]低于对照组[(0.78±0.21)mg/L、(3.39±0.65)g/L],凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间[(14.76±3.61)、(44.63±9.11)s]高于对照组[(12.92±3.82)、(40.70±8.97)s],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d、治疗后1个月、治疗后3个月,研究组血管性血友病因子(vWF)水平[(1.34±0.28)、(1.42±0.33)、(1.53±0.49)μg/L]均低于对照组[(1.52±0.46)、(1.69±0.59)、(1.85±0.62)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后3个月vWF水平较治疗7 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后3个月的静脉血管通畅率(95.00%)高于对照组(83.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗期间不良反应发生率(13.33%)与对照组(10.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素联合利伐沙班治疗白血病患儿外周静脉置入中心静脉导管相关静脉血栓,可改善凝血指标,提高血管内皮细胞功能,有利于保留导管,预防出血和血栓再发生,并且可促进短期预后改善。

高品质旅游目的地理论内涵及定量测度——以河南省信阳市为例

从旅游品牌、产品供给、服务质量、主客共享四个维度界定了高品质旅游目的地理论内涵,构建了包含旅游品牌影响力、旅游产品支撑力、旅游服务竞争力、主客体验共享力的“4力”系统、13个要素、29个指标的量化测度体系,并以信阳为例进行了实证研究.研究发现:高品质旅游目的地建设是旅游业高质量发展的重要途径,存在萌芽、准备、初级、中级、高级、高品质六个发展阶段,其理论内涵及量化评价能全面准确刻画目的地旅游发展水平.提出高品质旅游目的建设重在加强旅游科技创新及应用、全面贯彻主客共享理念、持续扩大旅游品牌效应等系统保障措施.

CCCC-HB-2016方案治疗儿童肝母细胞瘤47例疗效分析

目的 探讨应用儿童肝母细胞瘤多学科诊疗专家共识(CCCG-HB-2016)方案治疗儿童肝母细胞瘤(Hepatoblastoma,HB)的临床疗效及不良反应。方法 选取2016年11月~2020年11月我院收治并纳入CCCGHB-2016方案治疗的47例患儿为研究对象,回顾性分析其临床特点及治疗转归,采用Kaplan-Meier法分析患儿4年无事件生存(EFS)率及总生存(OS)率。结果 47例患儿中男29例,女18例,中位年龄13.0(2.0~132.0)月;低危组8例,中危组12例,高危组27例;复发或进展12例(中危1例、高危11例),其中肝脏复发6例(2例合并肺部转移,1例合并肺部、骨骼转移),单独肺部转移2例。死亡8例(中危1例、高危7例)。治疗中均出现不同程度的骨髓抑制,高危组以Ⅲ、Ⅳ级为主(66.7%),低、中危组以Ⅰ、Ⅱ级为主(85.2%)。随访截止日期为2022年9月1日,中位时间39.0(20.0~70.0)月,4年OS率和EFS率分别为83.0%、74.5%,低危、中危、高危组4年EFS率分别为100%、91.7%、59.3%,4年OS率为100%、91.7%、74.1%。单因素分析显示PRETEXT分期越高、肿瘤直径>10cm、存在高危因素的患儿预后较差(P=0.037、0.024、0.010)。结论 单中心应用CCCG-HB-2016方案危险分层方法治疗HB患儿,低危和中危组预后较好,高危组患儿的生存率较低,且骨髓抑制较重,需要探讨新的治疗策略。

EB病毒相关性噬血细胞综合征患儿EB病毒潜伏膜蛋白1及Th1细胞因子的表达及其意义

目的:分析EB病毒相关性噬血细胞综合征(EB virus-associated hemophagocytic syndrome,EBVAHS)患儿EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)、辅助性T细胞1(helper T cell1,Th1)细胞因子的表达水平及其与疗效的关系。方法:抽取郑州大学附属儿童医院儿科2014年2月至2018年1月收治的116例EB病毒感染患儿为研究对象,分为单核细胞增多症(infect iousmononucleosis,IM)组与EBV-AHS组,其中IM 66例,EBV-AHS 50例。EBV-AHS组按照国际组织细胞协会推荐的HLH-2004方案给予治疗,于治疗4周后评定近期疗效。另选取同期体检的健康儿童30例作为对照组。对照组于体检时、IM组于确诊时、EBV-AHS组于治疗前、治疗后采血,检测血清LMP1抗体表达及Th1细胞因子水平。结果:与对照组相比,IM组和EBV-AHS组患儿确诊时血清LMP1抗体、白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。IM组和EBV-AHS组患儿血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗后EBV-AHS组50例患儿中,疾病缓解者17例(34.00%),有效者22例(44.00%),余下11例(22.00%)疾病活动。疾病缓解者、有效者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平明显较治疗前降低(P<0.05),而疾病活动者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平较治疗前无明显改善(P>0.05);且疾病缓解者、有效者、疾病活动者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平均依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EBV-AHS患儿血清LMP1抗体表达及Th1细胞因子水平较IM患儿及正常儿童显著升高,且其与疗效密切相关。

儿童急性淋巴细胞性白血病维持治疗期间巯嘌呤的减量及对远期预后的影响

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗中,依据外周血白细胞、中性粒细胞计数调低巯嘌呤(6-MP)用量或停药对远期预后的影响。方法:选取2011年1月至2016年1月郑州儿童医院收治的120例ALL患儿为研究对象,依据6-MP的用量将患儿分为标准剂量治疗组、半剂量及以上治疗组、半剂量以下治疗组及停药组,比较各组毒副作用发生率及全部疗程结束2年后各组的临床疗效。结果:除停药组患儿复发率增高之外(P<0.05),另三组患儿的无病生存率、复发率、病死率比较差异无统计学意义(P>0.05);依据白细胞及中性粒细胞计数调低或停用6-MP后,所有患儿皮疹、胃肠道反应、肝毒性、重症感染等毒副作用罕见发生。结论:依据患儿外周血白细胞及中性粒细胞计数调低6-MP用量不影响患儿的远期预后,临床无明显不良反应发生,但停药可增高患儿远期复发率。

利妥昔单抗治疗小儿重型自身免疫性溶血性贫血2例分析

利妥昔单抗在儿童自身免疫性溶血性贫血(AIHA)中的应用目前国内鲜见相关报道,仅见有限的成人AIHA应用案例。作为靶向治疗药物,国外已广泛应用于难治性或复发性自身免疫性疾病中。现对我院应用利妥昔单抗成功治疗儿童难治性重型AIHA2例进行临床分析,以期为临床儿童用药提供参考。

3%双氧水口腔护理治疗溃疡型手足口病120例临床疗效观察

目的:观察3%双氧水口腔护理治疗小儿溃疡型手足口病的临床疗效。方法:收治有口腔溃疡的手足口病患儿120例,随机分成两组,治疗组76例和对照组44例,治疗组应用3%双氧水口腔护理同时应用口腔炎气雾剂;对照组只应用口腔炎气雾剂。结果:两组疗效比较,治疗组显效率52.63%、总有效率97.37%均明显优于对照组的20.45%、65.91%,差异有统计学意义(P<0.01);两组总病程、口腔溃疡好转时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:双氧水口腔护理治疗小儿溃疡型手足口病疗效显著,预后良好,能缩短疗程,未见明显不良反应。

三姐妹“少白头”自愈过程的临床报告及可能因素分析

目前国内外未发现一例"少白头"自愈的临床报告,有关少年白发的病理生理学、治疗学的研究及报告甚少。此报告的目的是想通过实例告知大家"少白头"可以自愈,同时希望对有志于研究"少白头"的发病机理及临床治疗的科研人员有所提示:某些激素水平的监测是否可以成为探讨"少白头"的发病机理及临床治疗的切入点。

21三体综合征并发急性巨核细胞白血病1例并文献复习

儿童急性巨核细胞白血病(AMKL)是临床上罕见的疾病,国内诊断率较国外低,分析原因可能是对该病缺乏认识。而21三体综合征患者并发急性白血病的风险是普通患儿的20倍,尚有资料显示21三体综合征患儿一旦患急性髓系白血病(AML),2/3者为AMKL。本研究目的是通过实例来分析21三体综合征患儿并发急性巨核细胞白血病的临床表现、分子生物学特征及预后因素,以提高对该病的认识,减少误诊和漏诊的发生。

EPO、甲强龙在先天性纯红细胞再生障碍性贫血中的疗效观察

目的观察重组人促红细胞生成素(Epo)和大剂量甲泼尼龙在小儿先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)中的治疗作用。方法将初诊的DBA患儿随机分为2组,分别采用Epo和大剂量甲强龙治疗,观察两药的治疗效果。结果 Epo和甲泼尼龙对部分患儿有效,两药短期应用均无严重的不良反应。结论 Epo和甲泼尼龙可试用于DBA的试验性治疗。

急性淋巴细胞白血病患儿对6-巯基嘌呤耐受性的差异分析

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在维持化疗期间对6-巯基嘌呤(6-MP)的耐受性,为进一步研究6-MP耐受性差异的原因提供依据。方法规范应用2006年全国ALL统一化疗方案的标准危险ALL患儿30例,均处于骨髓缓解期,维持化疗时间≥3个月,记录患儿服用6-MP后的外周血变化,并及时记录其调整用量的时间。结果 30例患儿6-MP维持化疗时间3～16个月,其中10例(33.3%)完成标准剂量全疗程,无骨髓抑制发生,未继续增加或减少6-MP的剂量;8例(26.6%)患儿出现重度骨髓抑制,对6-MP重度不耐受,平均停药5d,减为标准剂量的2/3后维持治疗;12例(40.0%)患儿出现轻度不耐受,减为标准剂量的1/3～1/4维持治疗。30例患儿随访至2010年1月1日,均处于无病生存状态,无因感染死亡病例,目前无复发病例。结论 ALL患儿不同个体间6-MP的耐受性差异较大,临床需要根据血常规调整6-MP剂量,确保安全用药,分析ALL患儿6-MP个体耐受差异的原因,指导临床安全用药。

卡泊芬净治疗儿童血液病合并肺孢子菌肺炎的疗效评价

目的评价卡泊芬净治疗儿童肺孢子菌肺炎(PCP)临床疗效。方法回顾性分析我科在2008年3月至2011年6月间,6例不能耐受复方磺胺甲基异恶唑(SMZCO)治疗的PCP患儿应用卡泊芬净治疗的临床资料。结果应用卡泊芬净治疗的6例患儿疗效显著,与SMZCO相比疗效无差异性。结论对于不能耐受SMZCO治疗的PCP患儿,应用卡泊芬净替代治疗疗效显著,为PCP的临床治疗提供更多的治疗方法。

儿童神经母细胞瘤26例临床分析

目的分析儿童神经母细胞瘤(NB)的临床诊治特点,以提高早期诊断率,早治疗。方法回顾性分析2003～2010年我院收治的26例NB患儿的临床资料。结果本组NB以贫血、发热、骨痛或关节痛、腹痛为常见临床表现;最常见的原发部位为腹部;确诊时多有转移。经骨髓细胞形态学、B超、CT及病理检查等确诊。尿3-甲氧基-4羟基扁桃酸(VMA)检查阳性、神经元特异性烯醇化酶乳酸脱氢酶升高。结论骨髓细胞学检查对早期诊断很重要,尿VMA检测阴性不能排除NB,B超、CT可提高肿瘤检出率。

重症、危重症手足口病患儿外周血淋巴细胞亚群的临床研究

目的:探讨重、危重症手足口病患儿细胞免疫功能变化。方法:手足口病重症和危重症患儿为研究对象,行外周血淋巴细胞亚群相对计数的检测,分析病情不同严重程度患儿外周血淋巴细胞亚群水平的差异。结果:男性正常、重症组、危重症组三组的总T细胞百分比、Th细胞百分比、Ts细胞百分比、NK细胞百分比、Th/Ts比值、B细胞百分比进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。女性正常、重症组、危重症组三组的总T细胞百分比、Th细胞百分比、Ts细胞百分比、Th/Ts比值、B细胞百分比进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。女性重症组与危重症组总T细胞、Th细胞及B细胞比较,女性正常儿童组与重症组Th/Ts比较,男性正常儿童与为重症组Ts细胞比较,女性正常儿童组与危重症组Ts细胞比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。男性及女性的正常组与重症组、正常组与危重症、重症组与危重症组其余各项征指标分别进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HFMD患儿细胞免疫功能降低,体液免疫功能亢进,且随着疾病进展,CD4+/CD8+T细胞比值呈进行性下降趋势,甚至倒置。