新型白藜芦醇吡唑衍生物的合成工艺研究

在氢氧化钠存在下,白藜芦醇衍生物(E)-2,4-二甲氧基-6-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛与丙酮经Claisen-Schmidt缩合反应合成化合物B,收率为77.68%。化合物B和对甲苯磺酰肼在氢氧化钠为缚酸剂,(n-Bu)4NBr为相转移催化剂且用量为化合物B的2 equiv的条件下,于80℃反应12 h,得到产物(E)-3-(2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,6-二甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑,收率为59.13%。该方法具有合成成本低、工艺操作简便和经济性好等优点。

4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工艺研究

4,6-二氯-2-甲基嘧啶是合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体。以乙脒盐酸盐和丙二酸二甲酯为原料经过环化、三氯氧磷氯化合成4,6-二氯-2-甲基嘧啶。正交试验确定合成4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的较优工艺条件为:以甲醇为溶剂,n(乙脒盐酸盐)/n(甲醇钠)=1∶3.4,温度20℃下反应4 h,收率85.76%;正交试验确定三氯氧磷氯化的较优工艺条件为:以三氯氧磷为溶剂和氯化试剂,反应温度105℃,N,N-二乙基苯胺用量为4,6-二羟基-2-甲基嘧啶物质的量的2倍下反应4 h,收率69.55%;两步总收率59.65%。