脊髓背角MCP-1-JAK2/STAT3信号转导参与大鼠2型糖尿病神经病理性痛的机制研究

目的:探讨脊髓背角MCP-1-JAK2/STAT3信号转导是否参与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的形成与发展。方法:雄性SD大鼠高糖高脂饲养8周,通过腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型DNP模型。将2型DNP大鼠随机分为4组,每组16只:DNP组、DNP+MCP-1抑制剂组(DM组)、DNP+JAK2抑制剂AG490组(DA组)和溶剂对照组(SC组)。DA、DM和SC组分别于注射STZ 14 d后蛛网膜下腔置管,3 d后DM、DA和SC组分别给予MCP-1中和抗体10μL(0.1 mg/L)、AG490 10μL(1 mmol/L)和3.5%DMSO 10μL,每天1次,连续14 d。DNP组不做任何处理。另取16只大鼠为对照(control,C)组,普通饲料喂养。蛛网膜下腔给药后第1、3、7和14天时测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),各组随机取4只大鼠处死,取L4-6脊髓膨大,采用Western blot法检测p-JAK2和p-STAT3的表达。结果:与C组比较,DNP和SC组第1、3、7和14天时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角p-JAK2和p-STAT3表达上调(P<0.05);与DNP组比较,DM和DA组第1、3、7和14天时MWT升高和TWL延长,脊髓背角p-JAK2和p-STAT3表达下调(P<0.05);DNP组与SC组各指标比较差异无统计学意义。结论:脊髓背角MCP-1-JAK2/STAT3信号转导参与大鼠2型DNP的产生和维持。

糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓和背根神经节H3K9Ac和MeCP2表达的变化

目的评价糖尿病神经病理性痛（DNP）大鼠脊髓和背根神经节赖氨酸9位-乙酰化组蛋白H3（H3K9Ac）和甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）表达的变化。方法清洁级雄性SD大鼠，体重120～160 g，高糖高脂饲养8周后，腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg，注射后3 d血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病模型制备成功；注射后14 d痛阈降低至基础值的85%以下为DNP模型制备成功，否则为非DNP（NDNP）。取DNP大鼠和NDNP大鼠各18只，分别为DNP组和NDNP组；另取18只正常大鼠为对照组（C组）。DNP组于模型制备成功后3、7和14 d时，C组和NDNP组于相应时点，测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），随后处死大鼠，取脊髓和背根神经节组织，采用Western blot法测定H3K9Ac和MeCP2的表达水平。结果与C组和NDNP组比较，DNP组于模型制备成功后3、7和14 d时MWT降低，TWL缩短，脊髓和背根神经节中H3K9Ac表达上调，MeCP2表达下调（P〈0.05）。结论大鼠DNP维持的机制可能与脊髓和背根神经节H3K9Ac表达上调，MeCP2表达下调有关。